FP FQ Flashcards
¿que tipo de enfermdad es la FQ?
enfermedad autosomica recesiva que consta de la mutacion del gen CFTR que cumple fx en el intestino, vias respi, gandulas sudoriparas y pancreas.
¿cuales son las manifestacines clinicas de la FQ?
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- pulmones
- pancreas: insuficiencia hepatica exocrina (conductos pancreaticos llenos de secreciones)
- GI: sd de malabs
- higado: afecta a colangiocitos –> defecto en canaliculos biliares –> enf hepatica (ictericia)
- apartato reproductor: conductos defererntes atrofiados x produccion cronica de mucus y mucus cervical espeso en niñas
- deshidratacion
- alcalosis met
como base tener en cuenta que afecta las mucocosas y cells epiteliales: genera obstruccion ppalmente
En que cromosoma se encuentra el gen CFTR?¿que fx tiene normalmente?
brazo largo del cromosoma 7, codifica para un canal de cloruro y bicarbonato, dnd su parte intracell es activada x AMPc
Este transporte de iones (cloruro) es esencial para mantener la adecuada hidratación y composición de los fluidos en las superficies internas de los órganos mencionados
¿que factores ambientales influyen en la expresion del cftr?
inflamacion, hipoxia y facfores oxidantes
¿cuales son lon las clases que genrean enfermedad mas grave y cuales son las mas abordables?
mas grave: I, II y III
abordables: IV, V y VI
¿como se pueden clasificar las variantes de gen (5)? ¿como se llega a saber la variante?
- patogenicas: gravedad imp
- probablemente patogenicas
- de significado incierto
- probablemente benignas
- benignas
la variante se logra saber mediante un estudio de secuenciacion de genes –> dsp se ven las posibles manifestaciones fenotipicas –> tto preventivo. Este se realiza dependiendo del resultado del test del sudor (40-60, <40 es negativo)
en el contexto respi:
¿como fx noramalmente el canal CFTR? ¿como cambia esto en la fq (fisiopato)?
se expresa en el lado apical del epitelio respiratorio secretando hacia el exterior de la via aerea cloruro y bicarbonato, regulando además de forma negativa ENAC
en la FQ:
* cftr no fx adecuadamente
* no e regula ENAC
* entra mucho sodio y agua
* se espesa el mucus (deshidratacion) defecto en clearence mucociliar
* obstruccion y bronquiectasia
* ayuda a la colonizaicion bac
* inflamacion
* atrofia y remodelamiento de epitelio, liberacion de elastasa (activa enac, empeora cuadro de FQ)
* insuficiencia respi
* muerte
en el contexto respi:
¿como van cambiando los MO que infectan a medida que aumenta la edad del pcte?
- Virus, Mycoplasma, chlamydia y s pneuniae
- s aureus y h influenzae
- p aeruginosa
- s maltophilia, aspergillus…
en el contexto de glandulas sudoriparas:
¿que courre cuando el CFTR no funciona?
- cl no se reabs –> por ende gran cant de NaCl no se reabs
- ENac no es capaz de reabs todo el Na porque los estimulos para secretar NaCl son mayores
en el contexto GI:
¿que tan f e imp es el defecto hepatico?
15%, menos que el respi y el pancreatico, pero suele ser la 3º causa de muerte
en el contexto GI:
¿como es la fp de la afectacion hepatica?
- ocurre a lvl de los colagiocitos: bilis secretada mas espesa
- obstruccion progresiva
- inflamacion
- presion x obstruccion de los canaliculos biliares
- daño masivo del higado
- disminue flujo de bilis
- se vuelve mas toxica ya que se empieza a oxidar al no ser secetada + formacion de calculos
- inflamacion
- cirrosis biliar
- hipertension portal
- esplenomegalia, cambios en ciruclacion, insuficiencia hepatica cronica
en el contexto GI:
¿como se puede presentar la injuria hepatica?
- asintomatica
- alt de pruebas hepaticas: transaminasas, FA, GGT, etc
- en avanzados: colestasia nonatal, esteatosis, cirrosis biliar, colelitiasis y colecistitis, tb ca
en el contexto GI:
¿que manifestaciones se dan a lvl pancreatico?
4
- insuficiencia hepatica exocrina
- pancreatitis
- diabetes
- ca
en el contexto GI:
¿cual seria la fp de lo que ocurre en el pancreas?
- CFTR es malo -> no neutraiza pH acido que viene del estomago
- no puede alcalinizar los conductos
- conductos acidos
- precipitacion de protinas
- obstruccion ductal
- daño en epitelio, inflamacion, grasa, fibrosis
- no se puede secretar de orma optima el jugo pancreatico
- no se pueden liberar correctamente las enzimas pancreaticas
- sd de malabs -> alt crecimiento y nutricion + hipovitaminosis (secrecion sirve par aabs vit liposolubres como A, D, E y K)
en el contexto GI:
¿que tan f es el compromiso pancreatico?
muy f (85 -90%)
en el contexto GI:
¿como se presenta en la clinica el compromiso pancreatico?
como una malabs:
* esteatorrea
* deficit vit lipo
* perdida de peso
* sint inespecificos: dolor abd, flatuelencia, diarrea
en el contexto GI:
¿porque puede producir una pancreatitis aguda recurrente en una FQ?
- porque las prot pancreaticas son zimogenos que se activan a ph acido
- por lo que el ph acido activa enzimas proteoliticas -> destruccion de pancreas
en el contexto GI:
¿que alteraciones se generan a lvl del intestino?
- CFTR no secreta todo el cl necesario
- mucus espeso
- acumulacion de la secresion espesa
- disbiosis –> microbiota patologica
- ateresia, invaginacion, reflujo, inflamacion,a abseso, constipacion, prolapso + alt de ph + alt motilidad intestinal
- disfuncion epitelio intersitnal
En el contexto de la fx reproductora:
¿que alt ocurren?
3
- conducto dferente se atrofia x aumento del espesor del mucus
- secresiones cervicles mas espesas
- alt secresion de prot necesrias para expresion de caracteres sexuales 2º
por lo tanto: problemas para engendrar hijes
¿como se realiza e dg neonatal de la FQ?
- tripsinogeno inmunoreactivo (mustr en talon del rn y se ve cant de tripsinogeno en sangre)
- salio + ? –> si –> ed la misma sangre hacer prueba de prot as a pancreatitis (PAP)
- salio + ? –> si –> test de sudor
¿en quienes se hace test de sudor? ¿que imp tiene este examen?
es el gold standard a lvl internacional, se usa para diagnosticar
- sint respi recurrentes
- diarrea cronica, malabs
- retrardo desarrollo pondoestartral
- deshidratacion hipon, hipoclor o hipok con alcalosois met
- edema e hipoprot
- sabor saldo piel
- ileo mecoial
- hepatomegalia
- prolapso rectal
- polipos nasales
- ictericia prolongada en rn
- hermano con FQ
¿que se hace dependiendo del resultado del test de sudor?
- cl > 60: positivo, dg xa FQ
- cl 30-60: repetir + estudio genetico xa identificar variable
- cl < 30: descarta dg, fuere sospecha clinica va a especialista
¿que rol tinee la elastasa fecal?
enzima que es parte de la secresion pancreatica exocrina, permite diagnosticas la insuficiencia pancreatica exocrina
- normal: > 200
- insuf mderada 100-200
- insuf severa < 100
¿como es el tto de la FQ?
- hidratacio/nebulizacion con cloruro de sodio al 7% para bajar secresines aereas
- atb para mantener la via aerea sin infecciones
- mantener un optimo estado nutri, Suplementacion nutricional con enzimas panreaticas
- manejo en centro especializado multidisciplinar
- moduladores de CFTR
- DNAasa (degrada NET), foskolina (+ AMPc), inhibidores de la fosfodieseras (+ AMPc), antioxidantes xa despejar via respi
¿que complicaicones peude ptar la fq?
colelitiasis neonatal
esteatosis
cirrosis
falla hepatica
etc
