Binjuresjukdomar Flashcards
Var bildas aldosteron?
Var bildas kortisol?
och androgener?
I binjurebarkens zona glomerulosa
I zona fasciculata
Zona reticularis
Vad gör 21-hydroxylas?
Viktigaste enzymet för att bilda kortisol och aldosteron
Antikroppar mot detta syns vid Addisons sjukdom, i 70 % av fallen
Omvandlar progesteron till deoxykortison -> -> aldosteron
Omvandlar 17-hydroxyprogesteron -> 11-deoxykortisol (-> kortisol)
Ungefär hur mycket kortisol produceras i kroppen per dygn?
8-15 mg
Vad gör 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenas typ 1 repsektive 2?
Typ 1: kortison till kortisol
Typ 2: kortisol till kortison
Vad är Addisons sjukdom?
(som motsatsen till Cushing)
Primär binjurebarksvikt, autoimmun reaktion mot binjurar
-> brist på både kortisol och aldosteron
även minskad produktion av androgener från binjuren. Större effekt av detta hos kvinnor
I blodet finner man:
- autoantikroppar mot binjurens celler och/eller autoantikroppar mot 21-hydroxylas
- ökat ACTH pga ingen negativ feedback pga minskad produktion av glukokortikoider
- ökat prolaktin pga mer CRH pga ingen negativ feedback
Vad är sekundär binjurebarksvikt?
ACTH-brist pga hypofyssvikt
Medför endast kortisolbrist, eftersom aldosteron inte påverkas lika mycket av ACTH
Vad är aldosterons funktion?
Rentention av Na och H2O
-> ökat blodtryck
Nämn fyra funktioner hos kortisol
Immunosuppression
Viktuppgång, insulinresistens
Förtunnande av hud
Ökad osteoklastaktivitet
Symptom vid Addisons sjukdom?
Minskat blodtryck + takykardi - pga minskat aldosteron
Minskad androgensyntes i binjurar påverkar inte män märkbart, men minskar libido hos kvinnor
Brist på glukokortikoider ->
- viktnedgång
- hudpigmentering
- trötthet
Illamående, kräkningar
Nämn några orsaker till Addison, utöver 21-hydroxylasantikroppar
Infektion
Malignitet i binjurebarken
- kan också vara metastaser
Inlagring (amyloidos, hemokromatos)
Riskfaktorer för Addisons sjukdom?
Kvinnligt kön
Andra autoimmuna sjukdomar
Tuberkulos
Diagnostik av Addisons sjukdom?
Ökat ACTH och autoantikroppar mot binjure och 21-hydroxylas
Tyroideafunktionstest - Graves är en viktig differentialdiagnos
Sänkt kortisol och aldosteron i blodet
DT - tumör i binjure?
Vad är Cushingsyndrom?
Viktigt flashcard
Samlingsnamn för tillstånd med förhöjda kortisolnivåer i blodet
Kan vara ACTH-beroende eller ACTH-oberoende
ACTH-beroende är antingen Cushings sjukdom eller ökad produktion av ACTH/CRH någon annanstans (40 olika platser)
- relativt vanligare hos vuxna
ACTH-oberoende är pga kortisolproducerande binjurebarkstumör (benigna adenom eller maligna carcinom)
- relativt vanligare hos barn
Vad är Cushings sjukdom?
ACTH-producerande hypofysadenom (benignt)
->-> mer kortisol i blodet
Vanligaste endogena orsaken till Cushingsyndrom
Var i binjuren produceras kortisol?
Zona fasciculata
Hur färdas kortisol genom blodet?
Bundet till cortison binding globulin, inaktivt
5 % av kortisolet är fritt
- en liten del av detta är biologiskt aktivt
Beskriv några saker som de ökade kortisolnivåerna vid Cushing leder till
- Nedbrytning av muskler, skelett och hud
- Ökat blodglukos -> mer insulin -> -> mer fett kring midjan
- Hypertension, av två anledningar:
1. kortisol ökar effekten av katekolaminer på blodkärl
2. kortisol korsreagerar med mineralkortikoidreceptorer -> aldosteroneffekt -> ökat blodtryck - Hämmar GnRH -> påverkar ovariers och testiklars funktioner
- Dämpar immunförsvar -> infektionskänslighet
- Påverkar normal hjärnfunktion
Vad kan man finna för tidiga respektive sena tecken vid Cushingsyndrom?
Nämn några!
Tidigt: Ansiktsrundning Akne, röd ansiktsfärg Hirsutism Hypertoni Viktökning
Sent: Atrofisk hud Blåmärken Trombostendens Muskelsvaghet/atrofi
Vad är den vanligaste orsaken till Cushingsyndrom, av exogen orsak?
Långvarig medicinering med steroider, mot autoimmunitet, reumatoid artrit mm
Hur utreder/diagnostiserar man Cushingsyndrom?
- tU-kortisol 2-3x förhöjt
- Dexametasontest (kl 8-9)
- Salivkortisol (kl 23)
- > Normalt? Uteslut Cushingsyndrom
- > Patologiskt? Det är cushingsyndrom. ACTH-beroende?
Kolla ACTH-nivåer
MR/DT för att försöka hitta eventuella tumörer
Hur behandlar man Cushingsyndrom?
Kirurgi, ta bort tumör
Eventuellt cytostatika
Om man inte kan lokalisera tumören tar man bort båda binjurar och substituerar med relevanta hormoner
Vad är dexometasontest?
Man ger en låg dos av dexometason (exogen steroid)
Minskar ACTH-produktion
Borde sänka kortisolnivåer, om sjukdomen är ACTH-beroende
Om ACTH inte sjunker är det antagligen pga ektopisk ACTH-produktion, som brukar svara sämre på dexometason
Eller för att det är ACTH-oberoende Cushing, dvs problemet är i själva binjuren
Vad är primär aldosteronism?
Överproduktion av aldosteron från binjurebarken (zona glomerulosa) -> överdriven aldosteroneffekt
Hypertoni
Lågt eller normalt P-kalium
Ökad blodvolym, hjärtminutvolym, ökad perifer resistens
Var binder aldosteron till receptorer och utövar sin effekt?
Aldosteron binder till intracellulära mineralkortikoidreceptorer i distala tubuli
-> ökad resorption av Na och H2O
+ ökad utsöndring av kalium i urinen
Vad finner man på labprover vid primär aldosteronism?
Lågt P-renin
Ökad aldosteron/reninkvot
Ökat blodtryck
Lågt S-kalium
Hur utreder man primär aldosteronism?
Aldosteron/reninkvot över 100
tU-aldosteron
Hämningstest (oralt salthämningstest, NaCl-infusion)
Binjurevenskaterisering (aldosteron/kortisol mäts i binjurevenerna och vena cava på olika nivåer)
Hur behandlar man primär aldosteronism?
Kirurgi
Spironolakton eller andra aldosteronantagonister
Vad är feokromocytom?
Ovanligt
Katekolaminproducerande tumör utgående från binjuremärg eller sympatiska ganglier/plexa
10-15 % är maligna
Symptom: huvudvärk, svettningar, ångest, nervositet, hjärtklappning, hypertoni, blekhet, hyperglykemi
Vad är MEN?
Multipel endokrin neoplasi
“En ovanlig diagnos att tänka på vid hyperparatyreoidism hos patienter yngre än 50-55 år är endokrin multipel neoplasi (MEN1) där patienterna kan ha tumörer i flera olika körtlar. Uppgiften att hennes bror Per och moster Olga har utvecklat körteltumörer talar för att det kan röra sig om MEN 1.”
Vid MEN 1 nedärvs en muterad variant av MEN 1-genen på kromosom 11q13 och ger upphov till multipla endokrina tumörer i framför allt:
Paratyreoidea (ca 90 %) Hypofysens framlob (ca 50-60 %) Endokrina pankreas (ca 30-70 %)
MEN-2 (RET-genen)
- 2A: medullär tyroideaca, hyperparatyroidism
- 2B: medullär tyroideaca, hyperparatyroidism, slemhinneneurinom, Marfan-utseende
Hur behandlar man feokromocytom?
Alfablockare och sen adrenalektomi
Vad är kongenital binjurebarkshyperplasi?
I princip alla har brist på 21-hydroxylas. Kan också vara andra enzym involverade i samma pathways som saknas.
Autosomalt recessiv nedärvning
Problem 1: ingen produktion av aldosteron eller kortisol
Problem 2: ansamling av prekursors, som istället bildar androgener
- kan ge upphov till virilisering hos kvinnor
- men påverkar inte mäns könsutveckling
Hur undersöker/diagnostiserar man kongenital binjurebarkshyperplasi?
17-hydroxyprogesteron (17OHP) ökar i serum
Låga nivåer kortisol och aldosteron
Höga androgennivåer
Hyponatremi, hypotension, hyperkalemi
Hur behandlar man kongenital binjurebarkshyperplasi?
Ersätt det som saknas: glukokortikoider och aldosteorn
Kirurgi: clitorisplastik, vulvaplastik, vaginalplastik
Vad är adrenalt incidentalom?
Expansiv process i en eller båda binjurarna som upptäcks med MRT, DT eller ultraljud på annan indikation än misstanke på binjuresjukdom
Påvisas hos 0,5-4 % av DT-undersökningar hos vuxna
Obduktionsstudier visar tumörer med storlek ned till 2 mm hos 10 % av populationen
Kirurgi om större än 3-4 mm
