V-6- TLENEK AZOTU Flashcards
AUTAKOIDY GAZOWE
Tlenek azotu- właściwości chemiczne
Łatwo dyfunduje przez błony komórkowe
Nieparzysta liczba elektronów walencyjnych
Trwały moment magnetyczny
Wolny rodnik
Reakcja syntezy tlenku azotu
L-arginina –> L-cytrulina + NO rodnik
Donory tlenku azotu
NITROPRUSYDEK SODU
NITROZOTIOL
AZOTANY ORGANICZNE
Działanie tlenku azotu
Wazodylatacja
Hamowanie agregacji płytek krwi
Regulacja mm. gładkiej
Regulacja odpowiedzi immunologicznej itd.
Gdzie stwierdza się niedobór tlenku azotu?
Nadciśnienie tętnicze Rzucawka okołoporodowa Nadciśnienie płucne Miażdżyca Zaburzenia erekcji
Gdzie stwierdza się nadmiar tlenku azotu?
Wstrząs endotoksyczny Padaczka Pourazowe uszkodzenie OUN Degeneracja siatkówki RZS
Syntaza tlenku azotu- substraty i kofaktory
SUBSTRATY: Arginina, tlen
KOFAKTORY: NADPH, FAD, tetrahydrobiopteryna
NOS-1
nNOS- neuronalna enzym konstytutywny w neuronach produkcja niewielkich ilości NO aktywacja: wzrost Ca neurotransmisja OUN neurony nitrergiczne (m.in. ciała jamiste)`
NOS-2
iNOS- indukowalna enzym indukowalny makrofagi, mm. gładkie produkcja dużych ilości NO aktywacja: cytokiny (TNFalfa, IL-1), endotoksyny bakteryjne reakcje zapalne
NOS-3
eNOS- endotelialna enzym konstytutywny śródbłonek produkcja niewielkich ilości NO aktywacja: wzrost Ca stan napięcia naczyń krwionośnych ~aktywacja: interakcja z kaweoliną 1, kalmoduliną
Rola kaweoliny 1- eNOS
Łączy się z eNOS, hamuje jej aktywność
Rola kalmoduliny- eNOS
Odłącza kaweolinę1 od eNOS- umożliwia jej aktywację
Statyny- działanie eNOS
Hamują prenylację kaweoliny 1- odszczepiona od eNOS
ADMA
Asymetryczna dimetyloarginina
Endogenny kompetytywny inhibitor eNOS
Substancja P- działanie
Rozszerzenie naczyń
Wzrost przepuszczalności
Wynaczynienie
Aktywatory eNOS
- Mediatory np. bradykinina, acetylocholina, histamina, serotonina, trombina, substancja P- wzrost Ca
- Siła ścinająca naczynia
Z czym kowalencyjne wiąże się NO?
Grupa hemowa
Aktywacja enzymu cyklazy guanylowej- tlenek azotu
Wiązanie z grupą hemową enzymu- szóste wiązanie koordynacyjne
Kinaza białkowa G- działanie
- Stymulacja fosfatazy lekkich łańcuchów miozyny
- Hamowanie mobilizacji Ca z ER- blokada receptorów dla IP3
- Aktywacja transportu jonów Ca na zewnątrz
W jaki sposób pod wpływem azotanów może powstawać tlenek azotu?
Redukcja azotu- proces biotransformacji leku
Powstaje S-nitrozotiol - donor tlenku azotu
Leki kardiologiczne- bezpośredni donorzy tlenku azotu
MOLSYDOMINA
NITROPRUSYDEK SODU
MOLSYDOMINA
Zapobieganie bólom wieńcowym w okresie przerwy podawania azotanów
Prolek–> SIN-1 –> SIN-1a –> tlenek azotu
Nie są konieczne enzymy ani kofaktory przy stosowaniu
NITROPRUSYDEK SODU
Przełom nadciśnieniowy
NITROPRUSYDEK SODU- działania niepożądane
Nudności
Wymioty
Kurcze mięśni
Zatrucie cyjankami, tiocyjankami
TLENEK AZOTU
Wziewnie w terapii nadciśnienia płucnego lub ARDS
ARGININA
Chromanie przestankowe kończyn dolnych
Objawy rzucawki okołoporodowej
Selektywne inhibitory fosfodiesterazy typu 5
SYLDENAFIL (Viagra) TADALAFIL WARDENAFIL AWANAFIL ~leczenie nadciśnienia płucnego
Śródbłonki- produkowane substancje
PGI2 NO t-PA ADP-aza (CD39) TFPI- inhibitor ścieżki krzepnięcia TROMBOMODULINA
