III Flashcards
ŚRODKI ZNIECZULAJĄCE MIEJSCOWO
Celem działania jakich leków są kanały Nav?
- Znieczulające miejscowo
- Niektóre przeciwpadaczkowe- FENYTOINA, KARBAMAZEPINA
- Antyarytmiczne klasy I
Na który kanał wpływają takie leki jak AMILORYD, TRIAMTEREN?
ENaC
Komórki nabłonkowe cewek nerkowych- indukcja przez aldosteron
Budowa kanału Nav
- Podjednostka alfa
2. 4 podjednostki dodatkowe beta
Funkcja podjednostki alfa kanału Na
- Por dla jonów
- Filtr selektywności
- Układy bramkujące reg. zmianą potencjału
Funkcja podjednostek beta kanału Na
- Wspomagają regulację bramkowania
- Oddziaływanie z innymi białkami błony
Budowa podjednostki alfa kanału Na
- 4 domeny DI-IV
- każda domena 6 segmentów przezbłonowych S1-6
Jakie bramki wyróżniamy w kanale Na?
Bramka m
Bramka h
Co tworzy bramkę m?
Segmenty S4 w każdej z domen z ładunkiem + w pH fizjologicznym
Co tworzy bramkę h?
Ruchoma pętla białkowa między DIII i DIV
Bramka m- funkcja
Bramka aktywująca
- Nie pozwala kationom sodowym na przejście
- Czujnik pot. błony- pod wpływem depolaryzacji zmienia konformację i przepuszcza kationy
Bramka h- funkcja
Inaktywująca ‘kulka na łańcuszku’
-Zatyka por dla jonów 1-2 ms po otwarciu
Stany konformacyjne kanału Na
- Spoczynkowy- bramka m zamknięta, bramka h otwarta
- Otwarty- bramka m otwarta, bramka h otwarta
- Inaktywowany- bramka m otwarta, bramka h zamknięta
Dwutorowe działanie ŚZM
- Droga hydrofilowa- blokowanie poru dla jonów od strony cytoplazmatycznej po przedostaniu się do komórki- łączenie z alfa- kanał otwarty
- Droga hydrofobowa- łączenie z S6 domeny IV od strony lipidów- kanał inaktywowany
Jak blokują tetrodoksyna, saksitoksyna?
Por jonowy w podjednostce alfa od zewnątrz niezależnie od konformacji kanału
Z którą częścią kanału Na wiążą się TTX, STX?
DII, podjednostka alfa
Z którą częścią kanału Na wiążą się weratrydyna i inne?
DIII, podjednostka alfa
ŚZM- budowa
Część lipofilna (pierścień aromatyczny) + 3-7 węglowy łańcuch (łącznik estrowy/amidowy) + zjonizowana hydrofilna grupa aminowa
Jaka forma leku wchodzi w interakcję z kanałem?
Zjonizowana
Jaka forma leku przechodzi przez błonę?
Niezjonizowana
Jakie właściwości pH mają leki znieczulające miejscowo?
Słabe zasady, pKa 7.6-9.3
Jakie warunki pH przyspieszą działanie leku znieczulającego miejscowo?
- Podniesienie pH
- Podgrzanie preparatu
- Hiperkaliemia, hipokalcemia, hipermagnezemia
Od czego zależy czas działania ŚZM?
- Lipofilność leku
2. Stopień unaczynienia tkanki (im mniejszy, tym dłużej działa lek)
Na jakie jeszcze struktury mogą działać ŚZM?
- Inne kanały (potasowe, wapniowe)
- Białka G (Gq)