III Flashcards
ŚRODKI ZNIECZULAJĄCE MIEJSCOWO
Celem działania jakich leków są kanały Nav?
- Znieczulające miejscowo
- Niektóre przeciwpadaczkowe- FENYTOINA, KARBAMAZEPINA
- Antyarytmiczne klasy I
Na który kanał wpływają takie leki jak AMILORYD, TRIAMTEREN?
ENaC
Komórki nabłonkowe cewek nerkowych- indukcja przez aldosteron
Budowa kanału Nav
- Podjednostka alfa
2. 4 podjednostki dodatkowe beta
Funkcja podjednostki alfa kanału Na
- Por dla jonów
- Filtr selektywności
- Układy bramkujące reg. zmianą potencjału
Funkcja podjednostek beta kanału Na
- Wspomagają regulację bramkowania
- Oddziaływanie z innymi białkami błony
Budowa podjednostki alfa kanału Na
- 4 domeny DI-IV
- każda domena 6 segmentów przezbłonowych S1-6
Jakie bramki wyróżniamy w kanale Na?
Bramka m
Bramka h
Co tworzy bramkę m?
Segmenty S4 w każdej z domen z ładunkiem + w pH fizjologicznym
Co tworzy bramkę h?
Ruchoma pętla białkowa między DIII i DIV
Bramka m- funkcja
Bramka aktywująca
- Nie pozwala kationom sodowym na przejście
- Czujnik pot. błony- pod wpływem depolaryzacji zmienia konformację i przepuszcza kationy
Bramka h- funkcja
Inaktywująca ‘kulka na łańcuszku’
-Zatyka por dla jonów 1-2 ms po otwarciu
Stany konformacyjne kanału Na
- Spoczynkowy- bramka m zamknięta, bramka h otwarta
- Otwarty- bramka m otwarta, bramka h otwarta
- Inaktywowany- bramka m otwarta, bramka h zamknięta
Dwutorowe działanie ŚZM
- Droga hydrofilowa- blokowanie poru dla jonów od strony cytoplazmatycznej po przedostaniu się do komórki- łączenie z alfa- kanał otwarty
- Droga hydrofobowa- łączenie z S6 domeny IV od strony lipidów- kanał inaktywowany
Jak blokują tetrodoksyna, saksitoksyna?
Por jonowy w podjednostce alfa od zewnątrz niezależnie od konformacji kanału
Z którą częścią kanału Na wiążą się TTX, STX?
DII, podjednostka alfa
Z którą częścią kanału Na wiążą się weratrydyna i inne?
DIII, podjednostka alfa
ŚZM- budowa
Część lipofilna (pierścień aromatyczny) + 3-7 węglowy łańcuch (łącznik estrowy/amidowy) + zjonizowana hydrofilna grupa aminowa
Jaka forma leku wchodzi w interakcję z kanałem?
Zjonizowana
Jaka forma leku przechodzi przez błonę?
Niezjonizowana
Jakie właściwości pH mają leki znieczulające miejscowo?
Słabe zasady, pKa 7.6-9.3
Jakie warunki pH przyspieszą działanie leku znieczulającego miejscowo?
- Podniesienie pH
- Podgrzanie preparatu
- Hiperkaliemia, hipokalcemia, hipermagnezemia
Od czego zależy czas działania ŚZM?
- Lipofilność leku
2. Stopień unaczynienia tkanki (im mniejszy, tym dłużej działa lek)
Na jakie jeszcze struktury mogą działać ŚZM?
- Inne kanały (potasowe, wapniowe)
- Białka G (Gq)
Największa siła działania ŚZM
- Stężenie
- Obecność osłonki mielinowej
- Włókna mniejszej średnicy
- Włókna B, Adelta> włókna C
Teoretyczna kolejność wyłączania przewodzenia
- Włókna przedzwojowe autonomiczne
- Włókna czuciowe- ból/temperatura
- Włókna czuciowe- dotyk/ucisk
- Włókna ruchowe
Znieczulenie a lokalizacja włókien w pęczku
Nerwy zaopatrujące kończynę-> włókna motoryczne zewnętrznie + wcześniejsze znieczulenie części proksymalnych
Metabolizm ŚZM estrowych
Bardzo szybko- esterazy osoczowe
Metabolizm ŚZM amidowych
Wątroba: N-dealkilacja, amidazy
ARTYKAINA
- ŚZM amidowy
- Pierścień tiofenowy (bardziej lipofilny) + grupa estrowa
- Działanie szybkie, krótkie, bezpieczniejsze
ŚZM- estry
PROKAINA CHLOROPROKAINA TETRAKAINA BENZOKAINA KOKAINA
ŚZM- amidy
LIDOKAINA ARTYKAINA PRYLOKAINA ETIDOKAINA MEPIWAKAINA BUPIWAKAINA ROPIWAKAINA LEWOBUPIWAKAINA
ŚZM- wolny początek działania
PROKAINA
TETRAKAINA
BUPIWAKAINA
ŚZM- krótki czas działania
PROKAINA
CHLOROPROKAINA
KOKAINA
ARTYKAINA
ŚZM- pośredni czas działania
LIDOKAINA
PRYLOKAINA
ŚZM- długi czas działania
TETRAKAINA ETIDOKAINA BUPIWAKAINA ROPIWAKAINA LEWOBUPIWAKAINA
ŚZM- duża względna siła działania
TETRAKAINA ETIDOKAINA BUPIWAKAINA ROPIWAKAINA LEWOBUPIWAKAINA
ŚZM- mała względna siła działania
PROKAINA CHLOROPROKAINA KOKAINA PRYLOKAINA MEPIWAKAINA
ŚZM stosowany wyłącznie powierzchniowo- charakterystyka zbliżona do lidokainy
BENZOKAINA
ŚZM- działania niepożądane
- Działanie na OUN
- Toksyczność sercowo-naczyniowa
3. Reakcje alergiczne
4. Methemoglobinemia
5*. Toksyczność miejscowa
ŚZM- działanie na OUN
- Zależy od szczytowego stężenia leku we krwi
- Efekty pobudzenia układu limbicznego –> parestezje n. czaszkowych–> pobudzenie ruchowe –> śpiączka
- PROKAINA, KOKAINA (euforia)
ŚZM- toksyczność sercowo-naczyniowa
- Występuje rzadziej
- Objawy naczyniowe (rozkurcz, hipotonia) i sercowe (bradykardia, spadek kurczliwości, bloki, zaburzenia rytmu)
- BUPIWAKAINA, ETIDOKAINA
KOKAINA- toksyczność sercowo-naczyniowa
W przeciwieństwie do reszty:
Wpływ na układ adrenergiczny- wzrost CTK, tachykardia
BUPIWAKAINA- kardiotoksyczność
- Szczególnie prawy izomer- efekt kumulacji
- Grupa butylowa- długi czas wiązania
- Resuscytacja w zatruciach bardzo trudna i długotrwała
Dlaczego ROPIWAKAINA lepsza od BUPIWAKAINY?
Ma zamiast grupy butylowej grupę propylową, więc łączy się z kanałami krócej
Co stosuje się w celu przywrócenia prawidłowego potencjału komórek w zatruciu BUPIWAKAINĄ?
LEMIKOLINA (pochodna KROMAKALIMU)
Otwiera ATP-zależne kanały potasowe–> hiperpolaryzacja
!!! ALE też nasilenie hipotonii
Co stosuje się w leczeniu ciężkich krążeniowych powikłań zatrucia środkami znieczulenia miejscowego?
Podawane dożylnie emulsje tłuszczowe ILE
ŚZM- reakcje alergiczne
Głównie przy estrach
prekursor: kwas para-aminobenzoesowy
ŚZM- methemoglobinemia
- Duża dawka: PRYLOKAINA–> o-toluidyna–> powstawanie MetHb
- Leczenie: BLĘKIT METYLENOWY, WITAMINA C
ŚZM- toksyczność miejscowa
- Uszkodzenie nerwów z obrzękiem włókien-Przejściowe CHLOROPROKAINA, LIDOKAINA podawane podpajęczynówkowo
- Martwica- iniekcja domięśniowa
- Martwica, uszkodzenie nerwów- dodatki do roztworów ŚZM
Który ŚZM ma silne działanie chondrotoksyczne?
BUPIWAKAINA (iniekcja dostawowa)
ŚZM- zastosowanie kliniczne
- Znieczulenie miejscowe
- Współanalgetyki w bólu neuropatycznym
- Leczenie komorowych zaburzeń rytmu serca- LIDOKAINA dożylnie
- Leczenie szumów usznych- LIDOKAINA
Znieczulenie powierzchniowe
- Na pow. skóry, oka, błon śluzowych, jamy ustnej, drzewa oskrzelowego, dróg moczowych
- Najmniejsza skuteczność przez skórę
- LIDOKAINA (żel, plastry, maść, aerozol, roztwór), TETRAKAINA, AMETOKAINA, BENZOKAINA (tabletki do ssania, maści)
- Otolaryngologia, cewnikowanie, bronchoskopia
5*. Kokaina–>otolaryngologia bardzo rzadko
Maść EMLA
Eutektyczna mieszanina LIDOKAINY, PRYLOKAINY o konsystencji oleistej cieczy- opatrunek okluzyjny na skórę, plastry
Znieczulenie nasiękowe
- Środek wstrzykiwany do tkanki
- Większość ŚZM, najczęściej LIDOKAINA
- +Substancja obkurczająca naczynia: ADRENALINA, NA, FELIPRESYNA, ORNIPRESYNA
- !Nie stosować dodatków w znieczuleniu narządów końcowych
Znieczulenie przewodowe (regionalne)
- W sąsiedztwo nerwów, splotów nerwowych
- Stomatologia, chirurgia szczękowa, zabiegi na kończynach, długotrwałe leczenie pbólowe
- +Kortykosteroidy (DEKSMETAZON), opioidy (BUPRENORFINA)
Znieczulenie rdzeniowe (podpajęczynówkowe)
- Do przestrzeni podpajęczynówkowej
- Zapobieganie przedostaniu się do rdzenia przedłużonego: +roztwory hiperbaryczne, hipobaryczne, izobaryczne z odpowiednią pozycją chorego
- Operacje na dolnej połowie ciała
- Opioidy (FENTANYL), agoniści alfa2 (DEKSMEDETOMIDYNA, KLONIDYNA)
- Po może pojawić się retencja moczu, objawy blokady sympatycznej, porażenie mm. międzyżebrowych
Znieczulenie zewnątrzoponowe (nadtwardówkowe)
- Do przestrzeni zewnątrzoponowej (korzenie tylne rdzeni)
- Operacje dolnej połowy ciała, poród, chorzy nieprzygotowani do anestezji ogólnej; analgezja pooperacyjna, przewlekłe bóle
- +FENTANYL, ADRENALINA
- Może wystąpić retencja moczu
Na którym poziomie rdzenia najczęściej podaje się ŚZM?
L1/L2-L4/L5
