Terapias Celulares Flashcards

1
Q

Terapias Celulares: O que é Transplante de Células Hematopoéticas (HCT)?

A

Transferência de progenitores linfo-hematopoéticos, usada para doenças malignas e não malignas.

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2
Q

Terapias Celulares: Quais os principais tipos de HCT?

A

Autólogo (do próprio paciente), alogênico (de outro indivíduo), e singênico (gêmeo idêntico).

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3
Q

Terapias Celulares: Qual é a principal indicação de HCT autólogo nos EUA?

A

Mieloma múltiplo, seguido por linfomas Hodgkin e não Hodgkin.

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4
Q

Terapias Celulares: Quais são as principais indicações de HCT alogênico?

A

Leucemia mieloide aguda (LMA), síndromes mielodisplásicas (SMD) e leucemia linfoblástica aguda (LLA).

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5
Q

Terapias Celulares: O que é efeito enxerto contra tumor (GVT)?

A

Resposta imune do enxerto contra células tumorais, especialmente importante no transplante alogênico.

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6
Q

Fontes de Células: Quais são as principais fontes de células-tronco hematopoéticas?

A

Medula óssea, sangue periférico mobilizado e sangue de cordão umbilical.

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7
Q

Fontes de Células: Qual agente é usado para mobilização de células-tronco no sangue periférico?

A

G-CSF isolado ou combinado com plerixafor (antagonista de CXCR4).

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8
Q

Fontes de Células: Qual a vantagem do sangue periférico em relação à medula?

A

Engraftment mais rápido e maior disponibilidade, porém com mais GVHD crônica.

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9
Q

Doadores: Qual a chance de um irmão ser HLA idêntico?

A

25% por irmão; probabilidade populacional de ~30% nos EUA.

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10
Q

Doadores: O que é um doador haploidêntico?

A

Parente que compartilha metade dos haplótipos HLA (pais e filhos são sempre haploidênticos).

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11
Q

Doadores: Qual o papel do ciclofosfamida pós-transplante?

A

Reduz GVHD em transplantes haploidênticos e MUDs, permitindo uso seguro de doadores alternativos.

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12
Q

Condicionamento: Quais são os tipos de regime de condicionamento?

A

Mieloablativo, intensidade reduzida e não mieloablativo.

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13
Q

Condicionamento: Qual o objetivo do condicionamento em HCT alogênico?

A

Imunossuprimir o hospedeiro e permitir engraftment do enxerto, além de reduzir a carga tumoral.

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14
Q

Condicionamento: Qual evidência do efeito GVT?

A

Redução de recaídas em pacientes que desenvolvem GVHD; menor taxa de recidiva com transplante alogênico vs. singênico.

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15
Q

GVHD: O que é Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)?

A

Resposta imunológica das células do doador contra tecidos do receptor no transplante alogênico.

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16
Q

GVHD: Quais são os principais alvos da GVHD aguda?

A

Pele, trato gastrointestinal e fígado.

17
Q

GVHD: Qual o tratamento de primeira linha para GVHD aguda?

A

Corticosteroides (prednisona 1–2 mg/kg/dia).

18
Q

GVHD: Como é classificada a GVHD crônica?

A

Forma clássica (após 100 dias) ou sobreposição; pode afetar múltiplos órgãos com manifestações autoimunes.

19
Q

Complicações: Quais infecções são comuns no pós-transplante precoce (<30 dias)?

A

Infecções bacterianas e fúngicas invasivas devido à neutropenia e mucosite.

20
Q

Complicações: Quais infecções são comuns entre 30–100 dias?

A

Citomegalovírus (CMV), aspergilose, pneumocistose e GVHD precoce.

21
Q

Complicações: O que é falha de enxertia?

A

Ausência de recuperação hematopoiética após transplante, levando à pancitopenia sustentada.

22
Q

CAR-T: O que são células CAR-T?

A

Células T geneticamente modificadas para expressar um receptor quimérico específico contra antígenos tumorais.

23
Q

CAR-T: Quais doenças têm indicação aprovada de CAR-T?

A

LLA B em recaída/refratária, linfoma difuso de grandes células B, linfoma de manto, mieloma múltiplo.

24
Q

CAR-T: Quais são os principais antígenos-alvo nas terapias com CAR-T?

A

CD19 (linfomas e LLA) e BCMA (mieloma múltiplo).

25
CAR-T: O que é a síndrome de liberação de citocinas (CRS)?
Toxicidade inflamatória sistêmica após infusão de CAR-T, caracterizada por febre, hipotensão e hipoxemia.
26
CAR-T: Qual o tratamento da CRS?
Tocilizumabe (anti-IL6R) ± corticosteroides em casos graves.
27
CAR-T: O que é ICANS?
Síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes, com alteração cognitiva, confusão, convulsões ou edema cerebral.
28
CAR-T: Como monitorar toxicidade neuro em CAR-T?
Score ICE (Immune Effector Cell-Associated Encephalopathy) e observação clínica intensiva nos primeiros 10 dias.
29
Avanços: O que são células T com receptor de antígeno modificado (TCR-T)?
Células T geneticamente modificadas para reconhecer antígenos tumorais apresentados via MHC.
30
Avanços: Qual a principal diferença entre CAR-T e TCR-T?
CAR-T reconhece antígenos na superfície celular de forma independente de MHC; TCR-T depende do MHC e pode atingir alvos intracelulares.
31
Avanços: Quais são os desafios das TCR-T?
Restrições de MHC, imunossupressão tumoral e risco de toxicidade cruzada com tecidos normais.
32
Avanços: O que são terapias com células NK?
Uso de células natural killer ativadas ou modificadas para reconhecer e destruir células tumorais.
33
Avanços: Qual vantagem das células NK em relação às CAR-T?
Menor risco de CRS e neurotoxicidade, ação alogênica natural, e não requerem MHC para reconhecimento.
34
Avanços: O que são CAR-NK?
Células NK geneticamente modificadas para expressar receptores quiméricos de antígenos, como CAR-T, mas com menor toxicidade.
35
Avanços: O que é edição genética via CRISPR em terapias celulares?
Tecnologia usada para inativar genes específicos em células T, como PD-1 ou TCR endógeno, otimizando sua eficácia.
36
Avanços: Quais são as vantagens do uso de células 'off-the-shelf'?
Prontas para uso imediato, dispensam coleta individual, e são derivadas de doadores universais ou linhas celulares.
37
Avanços: O que são células CAR-M?
Macrófagos geneticamente modificados para expressar CARs e ativar imunidade inata contra tumores sólidos.