Cancer De Mama Flashcards
Qual a droga para doença residual invasiva após neoadjuvância de mama (independente de IHQ) ?
T-DM1 por 14 ciclos
Estudo KATHERINE
O que avaliou o estudo NEOSPHERE?
- Estudo de fase II randomizado
- Avaliou:
- docetaxel + trastuzumabe + pertuzumabe seguido de FEC
versus
- grupo padrão sem pertuzumabe
versus
- grupo sem docetaxel
versus
- grupo sem trastuzumabe. - Houve maior RPC no grupo do duplo bloqueio com 45,8%, versus 29% no grupo padrão apenas com tras- tuzumabe.
- Análise na ASCO 2015 confirma aumento de SLP e RPC (HR 0,54).
Quando fazer Neoadjuvancia na mama?
EC II e III
(> 2cm e/ou N+)
Qual é o TDM1?
Transtuzumabe etansila
Qual estudo está questionando o uso de QT em 1 linha para crise visceral?
Right choice
Qual dos inibidores de cíclica e melhor para lesão hepática?
Abemaciclibe
Qual a média de PFS pra os inibidores de ciclina em 1 linha?
24 a 28 meses
Qual o nome do estudo que validou o sacituzumabe para luminal metastático?
Tropics 2
Adjuvância - Cancer de Mama
Qual estudo mostrou beneficio do olaparibe em pacientes de alto risco, em doença precoce?
OLYMPIA
Qual a porcentagem dos triplo negativos?
15%
Como é definido um TN?
RP é RE < 1%
HER 0 ou 1 ou 2+ (FISH negativo)
TN é mais comum em qual raça?
Black
Quais pacientes com TNBC devem ser testados para BRCA? E qual a frequente da mutação no TNBC?
Todos com 60 anos ou menos
20%
Quando adicionar platina no TNBC?
Estádio II e III
Neoadjuvância - Triplo Negativo
Qual o nome do estudo que colocou o pembro em neoadjuvância no TNBC?
Keynote 522
Neoadjuvância - Triplo Negativo
Qual o impacto da adição da Carboplatina na Neoadjuvancia no TNBC?
A adição de carboplatina aumentou a taxa de resposta patológica completa (pCR) de 40 para 55 por cento, a sobrevida livre de eventos (EFS) em cinco anos de 64 para 71 por cento (0,80, IC 95% 0,62-1,0) e a sobrevida global em cinco anos. sobrevivência (OS) de 67 a 74 por cento
Neoadjuvância - Triplo Negativo
Quais estudos avaliaram a adição da Carboplatina na neoadj dos TNBC?
BrighTNess e GeparSixto: foram positivos
CALGB/Alliance 40603: foi negativo
Neoadjuvância - Triplo Negativo
Como foi o estudo BRIGHTNESS?
duplo-cego de fase III
634 pacientes com TNBC em estágio II a III
receberam paclitaxel semanal neoadjuvante seguido de AC e foram designados para:
a) o regime de controle,
b) a adição de carboplatina a cada três semanas durante o paclitaxel
c) a adição de carboplatina e do inibidor oral de poli (ADP-ribose) veliparibe durante o paclitaxel
Embora a adição de carboplatina tenha aumentado a taxa de pCR (de 31 para 58 por cento), a adição adicional de veliparibe não aumentou (53 por cento). Uma atualização dos resultados do estudo demonstrou que a adição de carboplatina melhorou o EFS em quatro anos (de 69 para 79 por cento), enquanto a adição adicional de veliparibe não melhorou (78 por cento) [32 ] . Os resultados da OS foram imaturos, mas tenderam na mesma direção.
Neoadjuvância - Triplo Negativo
Como foi o estudo GeparSIXTO?
● 315 pacientes com TNBC
receberam um regime neoadjuvante de controle de paclitaxel semanal e doxorrubicina lipossomal não peguilada com bevacizumabe a cada três semanas e foram randomizados para receber carboplatina semanalmente ou não.
A adição de carboplatina aumentou a taxa de pCR de 43 para 57 por cento. Dados subsequentes demonstraram que a adição de carboplatina melhorou a SLD em três anos de 76 para 86 por cento; houve também uma melhoria não significativa no sistema operacional
Neoadjuvância - Triplo Negativo
Como foi o estudo do CALGB?
No ensaio CALGB/Alliance 40603, 443 pacientes com TNBC em estágio II a III recebendo paclitaxel semanal seguido de AC a cada duas semanas foram randomizados para receber carboplatina a cada três semanas ou placebo concomitantemente com paclitaxel. A adição de carboplatina aumentou a taxa de pCR da mama de 46 para 60 por cento, mas não melhorou o EFS ou OS em cinco anos [ 33 ]. Embora estes resultados pareçam contradizer os resultados positivos observados no ensaio BrighTNess, os critérios de modificação da dosagem no Alliance podem ter tido um impacto desproporcional na administração do tratamento num subconjunto de pacientes designados para carboplatina, distorcendo os resultados para a população geral do estudo. Além disso, o estudo não foi desenvolvido para avaliar os resultados de sobrevivência.
Quais estudos apoiam a omissão das antraciclinas nos TN?
●NeoSTOP foi um estudo randomizado de fase II que comparou um regime de controle de paclitaxel semanal com carboplatina a cada três semanas seguido de AC com seis ciclos de docetaxel e carboplatina a cada três semanas em 100 pacientes com TNBC. A taxa de pCR foi de 54 por cento para ambos os braços do estudo e, num seguimento médio de 38 meses, a EFS e a OS também foram semelhantes, mas o braço livre de antraciclinas foi associado a taxas muito mais baixas de eventos adversos, incluindo neutropenia febril (0 versus 19 por cento
●O estudo PATTERN foi um estudo randomizado de fase III que comparou paclitaxel e carboplatina adjuvantes semanais com um regime de controle de três ciclos de ciclofosfamida , epirrubicina e fluorouracil seguido por três ciclos de docetaxel (CEF-T). A SLD de cinco anos foi superior com o regime semanal de paclitaxel e carboplatina (86,5 versus 80,3 por cento; HR 0,65, IC 95% 0,44-0,96, p = 0,03)
●No estudo NeoPACT com 109 pacientes com TNBC que receberam seis ciclos de docetaxel neoadjuvante a cada três semanas e carboplatina com pembrolizumabe , 58 por cento alcançaram um pCR. As taxas de pCR foram mais altas para pacientes com linfonodos axilares negativos antes do tratamento (65 versus 46 por cento para linfonodos positivos) e para aqueles cujo câncer expressava o ligante de morte programado 1 (PD-L1; 76 por cento versus 39 por cento para PD- L1 negativo), mas pouco diferente em pacientes cujos cânceres eram fracamente ER-positivos (1 a 10 por cento; 53 versus 59 por cento em pacientes cujos cânceres tinham menos de 1 por cento de coloração de ER).
Neoadjuvância - Triplo Negativo
Como foi o esquema do KEYNOTE 522?
- Regime de paclitaxel e carboplatina mais pembrolizumabe , seguido de AC mais pembrolizumabe como tratamento pré-operatório, seguido de cirurgia e, em seguida, pembrolizumabe adjuvante por mais nove ciclos (27 semanas) após a cirurgia.
Quais os resultados do Keynote 522?
- Aumentou a pRC de 51 para 65%, independente do PDL1
- melhorou a SLE aos 36 meses (85% vs 77%)
- O benefício absoluto da EFS com a adição de pembrolizumab foi maior nos pacientes que não conseguiram atingir pCR com NACT (67 versus 57 por cento) do que naqueles que alcançaram pCR (94 versus 92 por cento).
- A melhoria do EFS foi observada em ambos os subgrupos PD-L1 positivo e PD-L1 negativo e não diferiu de acordo com o esquema escolhido de administração de carboplatina .
Adjuvância - Triplo negativo
O pembrolizumabe adjuvante deve ser administrado concomitantemente com outra terapia adjuvante em pacientes que não conseguiram atingir pCR, por exemplo, com capecitabina ou olaparibe (em pacientes com mutação germinativa BRCA), nos TNBC?
Sugerimos terapia concomitante, embora não existam dados disponíveis que abordem esta questão. Além disso, o benefício relativo da capecitabina versus olaparibe como terapia adjuvante em pacientes com TNBC com mutação BRCA que não conseguiram atingir o pCR não foi estudado. Existem estudos menores sugerindo que combinações de capecitabina e pembrolizumabee olaparibe e pembrolizumabe (em outros tipos de tumor) têm perfis de segurança aceitáveis