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Melanoma Flashcards

1
Q

Qual é o tumor intraocular maligno primário mais comum em adultos?

A

Melanoma uveal.

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2
Q

Quais são os principais sintomas do melanoma uveal?

A

Visão borrada, fotopsias, escotomas e perda visual progressiva.

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3
Q

Quais estruturas oculares podem ser acometidas pelo melanoma uveal?

A

Íris, corpo ciliar e coroide.

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4
Q

Qual o principal local de metástase do melanoma uveal?

A

Fígado.

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5
Q

Qual exame é considerado padrão-ouro para avaliação hepática no seguimento?

A

Ressonância magnética de abdome com contraste.

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6
Q

O que é o estado manto no contexto do melanoma uveal?

A

Fase subclínica de micrometástases hepáticas, antes da detecção por imagem.

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7
Q

O que caracteriza o perfil molecular Classe 1A no melanoma uveal?

A

Expressão gênica associada a baixo risco de metástase (<5% em 5 anos).

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8
Q

O que caracteriza o perfil molecular Classe 2 no melanoma uveal?

A

Expressão gênica associada a alto risco de metástase (até 80% em 5 anos).

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9
Q

Qual alteração cromossômica está fortemente associada a mau prognóstico?

A

Monossomia do cromossomo 3.

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10
Q

O que é o DecisionDx-UM?

A

Teste de expressão gênica que classifica risco de metástase em melanoma uveal.

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11
Q

Quais genes estão frequentemente mutados no melanoma uveal?

A

GNAQ e GNA11.

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12
Q

Como é feito o diagnóstico do melanoma uveal?

A

Clínico-radiológico, com exame oftalmológico e ultrassonografia modo B.

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13
Q

Quando se considera realizar biópsia em melanoma uveal?

A

Casos duvidosos ou para fins de pesquisa genética.

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14
Q

Qual a função da mutação GNAQ/GNA11?

A

Conferem ativação da via MAPK, mas não são preditoras de metástase.

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15
Q

Qual a frequência ideal do seguimento hepático nos primeiros anos?

A

A cada 3-6 meses nos primeiros 5 anos.

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16
Q

Qual terapia local é mais usada para tumores de médio porte - Melanoma Uveal?

A

Braquiterapia com placa de iodo-125 ou rutênio-106.

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17
Q

Qual é a principal indicação para enucleação?

A

Tumores grandes, dolorosos ou com risco de complicações oculares.

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18
Q

Como é feita a classificação de tamanho do melanoma uveal?

A

Com base no diâmetro basal e na espessura da lesão.

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19
Q

Qual alteração genética frequentemente acompanha a monossomia 3?

A

Ganho do 8q.

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20
Q

O que indica o ganho do 8q isoladamente?

A

Risco aumentado de metástase, especialmente com monossomia 3.

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21
Q

Que exame de imagem é mais sensível para detectar metástases hepáticas?

A

Ressonância magnética com contraste.

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22
Q

Qual a utilidade do PET-CT no melanoma uveal?

A

Não é padrão para rastreamento, mas pode ser útil em casos selecionados.

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23
Q

O que mede o teste DecisionDx-UM?

A

Expressão de 15 genes para prever risco de metástase.

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24
Q

O que significa ser classe 1B no DecisionDx-UM?

A

Risco intermediário (~21% de metástase em 5 anos).

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25
Qual marcador laboratorial pode se elevar em doença avançada?
LDH.
26
Qual é a primeira linha de imunoterapia aprovada para melanoma uveal metastático?
Tebentafusp (para pacientes HLA-A*02 positivos).
27
Qual o mecanismo de ação do tebentafusp?
É um TCR bispecífico que redireciona linfócitos T contra células tumorais.
28
Quais os critérios para uso de tebentafusp?
Doença metastática e HLA-A*02 positivo.
29
O que o estudo IMCgp100 demonstrou sobre tebentafusp?
Melhora de sobrevida global em pacientes com melanoma uveal metastático.
30
Que tipo de terapia está sendo explorada com CAR-T no melanoma uveal?
CAR-T contra antígenos como CSPG4 e HER2.
31
O que a mutação BAP1 indica no melanoma uveal?
Está associada a maior risco de metástase e classe 2 no GEP.
32
Qual a principal causa de morte no melanoma uveal?
Metástases hepáticas.
33
Existe papel para cirurgia hepática nas metástases de melanoma uveal?
Em casos selecionados com doença hepática limitada.
34
Qual a sobrevida mediana após diagnóstico de metástase hepática?
Entre 6 a 12 meses sem tratamento específico.
35
Qual abordagem terapêutica pode ser considerada para metástases hepáticas?
Perfusão hepática isolada ou embolização seletiva.
36
O que é classeificação AJCC T para melanoma uveal baseada?
Tamanho do tumor e envolvimento de estruturas adjacentes.
37
Como o status HLA-A*02 é determinado?
Por genotipagem do HLA.
38
Por que a íris é um local de melhor prognóstico?
Tumores da íris tendem a ser diagnosticados precocemente e são menos agressivos.
39
Qual a taxa de metástase em 5 anos para tumores classe 2?
Até 80%.
40
Como é realizado o exame ultrassonográfico ocular?
Modo B com avaliação de espessura e vascularização da lesão.
41
Quais são os subtipos histológicos do melanoma uveal?
Epitelioide, fusiforme e misto.
42
Qual subtipo histológico tem pior prognóstico?
Epitelioide.
43
O melanoma uveal faz metástase linfática?
Não, a via é exclusivamente hematogênica.
44
Quais terapias locais alternativas à braquiterapia?
Laser transpupilar e protonterapia (em centros especializados).
45
Existe papel para vigilância ativa em melanoma uveal?
Sim, em tumores pequenos e assintomáticos sem características de malignidade.
46
Quais exames são incluídos no estadiamento inicial?
RNM de abdome, TC de tórax e função hepática.
47
Qual teste prognóstico tem validação clínica ampla nos EUA?
DecisionDx-UM.
48
Quais exames laboratoriais devem ser monitorados no seguimento?
TGO, TGP, FA, bilirrubinas e LDH.
49
Qual é o principal fator de risco ambiental para melanoma?
Exposição intermitente à radiação ultravioleta (UV), especialmente com queimaduras solares.
50
Quais mutações são mais frequentemente encontradas no melanoma cutâneo?
BRAF V600 (~50%), NRAS (~15-20%), e NF1. Mutação em KIT é mais comum em melanomas mucosos ou acral.
51
Como é classificado o melanoma de acordo com a espessura de Breslow?
T1: ≤1 mm, T2: >1–2 mm, T3: >2–4 mm, T4: >4 mm.
52
O que indica a presença de ulceração no melanoma?
Pior prognóstico; altera o estadiamento TNM.
53
Qual a principal via de sinalização envolvida no melanoma BRAF-mutado?
Via MAPK/ERK.
54
Qual o papel da biópsia do linfonodo sentinela no melanoma?
Avaliar metástase linfonodal oculta em melanomas >0,8 mm ou <0,8 mm ulcerados.
55
Qual a medicação indicada para melanoma metastático com mutação BRAF V600?
Inibidores BRAF (dabrafenibe, vemurafenibe, encorafenibe) + inibidores MEK (trametinibe, cobimetinibe, binimetinibe).
56
Qual a primeira linha padrão de tratamento para melanoma metastático BRAF selvagem?
Imunoterapia com anti-PD-1 (pembrolizumabe ou nivolumabe).
57
Qual estudo comparou nivolumabe + ipilimumabe versus monoterapias no melanoma?
CheckMate-067.
58
Front
Back
59
Melanoma: Qual o percentual de novos cânceres anuais atribuídos ao melanoma cutâneo?
1,7% dos novos cânceres e 0,7% das mortes por câncer
60
Melanoma: Qual a principal causa da redução na mortalidade específica por melanoma desde 2016?
Avanços nas terapias sistêmicas
61
Melanoma: Qual o fator de risco mais bem caracterizado para melanoma?
Exposição à radiação ultravioleta (UV)
62
Melanoma: Quais fenótipos aumentam o risco de melanoma?
Pele clara (tipos I e II de Fitzpatrick), cabelos ruivos, olhos claros
63
Melanoma: De onde derivam os melanócitos?
Da crista neural
64
Melanoma: Por que a produção de melanina paradoxalmente aumenta risco de mutações?
Processos intermediários são pró-oxidantes, elevando o estresse oxidativo
65
Melanoma: Quais vias de sinalização estão associadas à transformação melanocítica?
MAPK (Ras-Raf-MEK-Erk), PI3K-Akt-mTOR, entre outras
66
Melanoma: Qual a mutação somática mais frequente no melanoma esporádico?
BRAF V600E
67
Melanoma: Quais mutações estão associadas ao melanoma familiar?
CDKN2A, BAP1, MITF Mi-E318K, MC1R, BRCA1/2, genes de reparo do DNA
68
Melanoma: Quais mutações conferem alto risco de melanoma familiar?
CDKN2A (OR ~64), BAP1 (OR ~17), MITF (OR ~4.8)
69
Estadiamento: Qual é o sistema atual de estadiamento do melanoma?
AJCC 8ª edição
70
Estadiamento: Quais fatores definem o T no melanoma?
Espessura de Breslow e presença de ulceração
71
Estadiamento: Qual subtipo de melanoma pode ter metástase cerebral como M1D?
Qualquer melanoma estádio IV com metástase no SNC
72
Prognóstico: Quais fatores histológicos influenciam prognóstico além do estadiamento?
Taxa mitótica, densidade de TILs, ulceração
73
Prevenção: Qual intervenção tem o maior nível de evidência na prevenção do melanoma?
Uso diário de protetor solar
74
Prevenção: Qual estudo demonstrou queda de 50% na mortalidade por melanoma com rastreio?
Projeto SCREEN (Schleswig-Holstein, Alemanha)
75
Clínica: Quais sinais clínicos são usados na triagem de lesões suspeitas de melanoma?
Regra ABCDE: Assimetria, Borda irregular, Cor, Diâmetro >6mm, Evolução
76
Diagnóstico: Qual o tipo de biópsia preferencial para lesão pigmentada suspeita?
Biópsia excisional com margem de 1-3 mm
77
Cirurgia: Quais são as margens cirúrgicas recomendadas para melanoma?
0,5 cm (in situ), 1 cm (<2 mm), 2 cm (≥2 mm)
78
Cirurgia: Quando indicar linfonodo sentinela (LS)?
Para melanomas ≥T1b (espessura ≥0,8 mm ou ulceração)
79
Linfonodo Sentinela: Qual a conduta frente a LS positivo atualmente?
Acompanhamento com USG seriada — dissecção não é mais padrão
80
Adjuvância: Quais pacientes com melanoma devem receber terapia adjuvante?
Estádios III e IV ressecados, incluindo IIIA com >1 mm de metástase nodal
81
Adjuvância: Quais drogas são usadas na adjuvância para melanoma BRAF selvagem?
Anti-PD1: nivolumabe ou pembrolizumabe
82
Adjuvância: Quais drogas são usadas na adjuvância para melanoma BRAF mutado?
Dabrafenibe + trametinibe
83
Adjuvância: Quais estudos validaram a adjuvância com anti-PD1?
CheckMate 238 e KEYNOTE-054
84
Adjuvância: Qual estudo validou dabrafenibe + trametinibe na adjuvância?
COMBI-AD
85
Neoadjuvância: Quais drogas estão sendo estudadas no cenário neoadjuvante de melanoma?
Imunoterapia combinada (nivo/ipi) e/ou terapia-alvo BRAF/MEK
86
Metastático: Quais são os principais sítios de metástase do melanoma?
Pulmões, fígado, cérebro, linfonodos
87
Metastático: Quais regimes de imunoterapia são aprovados no melanoma metastático?
Nivolumabe, pembrolizumabe, nivo + ipi
88
Metastático: Quais combinações BRAF/MEK são aprovadas?
Dabrafenibe + trametinibe, vemurafenibe + cobimetinibe, encorafenibe + binimetinibe
89
Metastático: Quais fatores sugerem uso preferencial de BRAF/MEK vs. imuno?
Carga tumoral elevada, sintomas viscerais → BRAF/MEK; resposta duradoura → imuno

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