Biologia Molecular Flashcards
Quais são os seis ‘hallmarks’ do câncer propostos por Hanahan e Weinberg?
1) Sinalização proliferativa sustentada, 2) Evasão de supressores de crescimento, 3) Resistência à morte celular, 4) Imortalidade replicativa, 5) Indução de angiogênese, 6) Ativação de invasão e metástase.
Quais são os dois ‘hallmarks’ emergentes de câncer adicionados à lista original?
1) Evadir destruição imunológica, 2) Reprogramação do metabolismo celular (glicólise aeróbica/efeito Warburg).
O que é instabilidade genômica no contexto do câncer?
É uma característica capacitadora que promove o acúmulo de mutações necessárias para a tumorigênese multietapas.
O que é o efeito Warburg?
É a preferência de células cancerosas por glicólise aeróbica mesmo na presença de oxigênio, facilitando o crescimento celular.
Como a telomerase contribui para a imortalidade celular?
A telomerase adiciona nucleotídeos aos telômeros, prevenindo seu encurtamento e permitindo divisões celulares ilimitadas.
Qual a importância do MSI (instabilidade de microssatélites) na oncologia?
MSI indica deficiência na reparação de DNA (dMMR) e está associado a resposta a imunoterapia e ao diagnóstico de síndrome de Lynch.
O que é o CRISPR/Cas9 e como é usado no câncer?
É uma técnica de edição genética que permite cortes específicos no DNA; é usada para estudar genes, modelar câncer e, em estudos clínicos, tratar mutações específicas.
Qual a diferença entre oncogene e gene supressor tumoral?
Oncogenes promovem crescimento celular quando ativados por mutação; genes supressores tumorais previnem crescimento e precisam ser inativados para contribuir com o câncer.
Quais tecnologias modernas impulsionaram a biologia molecular?
Sequenciamento de célula única, CRISPR/Cas9, imagem avançada, bioinformática para análise de grandes volumes de dados.
O que é a reprogramação epigenética não mutacional e seu papel no câncer?
Mecanismo emergente em que o microambiente tumoral altera a expressão gênica sem mudar o DNA, ex: hipoxia alterando a atividade das TET desmetilases.
Qual o papel dos longos RNAs não codificantes (lncRNAs) no câncer?
Regulam expressão gênica, silenciamento transcricional, splicing de mRNA e modificações pós-traducionais; exemplos incluem MALAT1, TERC, XIST.
Como os miRNAs atuam na oncogênese?
Regulam negativamente genes por degradação de mRNAs-alvo; sua expressão alterada está ligada à diferenciação, apoptose e proliferação anormais.
Qual a importância da metilação de DNA na regulação gênica?
A metilação de CpG em promotores suprime a transcrição; tumores frequentemente inativam genes supressores por hipermetilação.
Qual o papel das histonas na regulação epigenética?
Modificações em histonas (acetilação/metilação) controlam a acessibilidade do DNA à transcrição, influenciando expressão gênica.
Quais drogas são usadas como terapias epigenéticas no câncer?
5-azacitidina, decitabina (inibidores de DNMT); vorinostat, panobinostat (inibidores de HDAC); tazemetostate (inibidor de EZH2).
O que é FISH e como é usado na oncologia?
Hibridização in situ fluorescente detecta translocações, deleções e amplificações gênicas; usado em HER2, ALK, BCR-ABL.
Como a NGS é usada na oncologia?
Permite análise simultânea de milhares de genes; identifica mutações, fusões, expressão gênica, instabilidade genômica e perfis terapêuticos.
O que é a análise por citometria de fluxo e sua aplicação oncológica?
Detecta proteínas de superfície celular com alta sensibilidade; usada em leucemias, linfomas, e para seleção de terapias alvo.
O que é um proto-oncogene e como ele se transforma em oncogene?
Proto-oncogenes são genes normais que, ao sofrerem mutações (ponto, amplificação ou translocação), ganham função e se tornam oncogenes.
Como os genes supressores tumorais contribuem para o câncer?
Eles inibem a proliferação celular; sua inativação (por mutação, deleção ou silenciamento epigenético) remove o ‘freio’ do crescimento tumoral.
O que é uma mutação dominante-negativa em genes supressores?
É uma mutação onde a proteína mutada interfere na função da proteína normal do outro alelo, inibindo sua atividade.
Como funciona o teste de HER2 por imuno-histoquímica (IHC)?
IHC avalia a expressão proteica de HER2; somente casos com positividade 3+ ou 2+ com amplificação confirmada por FISH são elegíveis para anti-HER2.
O que são fusões gênicas e sua relevância no câncer?
São junções de dois genes por translocação, criando proteínas híbridas oncogênicas, como BCR-ABL e EML4-ALK.
Qual a importância da fusão EML4-ALK em câncer de pulmão?
Define um subgrupo de NSCLC sensível a inibidores de ALK como crizotinibe e alectinibe.
