Bioestatistica

Question 1

Objetivo principal de um estudo clínico

Answer 1

Responder a uma pergunta clínica definida por meio de uma hipótese científica testável.

Question 2

O que é um desfecho primário em ensaios clínicos?

Answer 2

É a principal medida de resultado usada para avaliar a eficácia de uma intervenção.

Question 3

Diferença entre variável de desfecho e endpoint

Answer 3

A variável de desfecho é o que é medido, o endpoint é o cálculo feito a partir dessa medida.

Question 4

O que é hipótese nula (H0)?

Answer 4

Hipótese de que não há diferença entre os grupos.

Question 5

O que é hipótese alternativa (H1)?

Answer 5

Hipótese de que há diferença entre os grupos estudados.

Question 6

Erro tipo I (alfa)

Answer 6

Rejeitar a H0 quando ela é verdadeira (falso positivo).

Question 7

Erro tipo II (beta)

Answer 7

Não rejeitar a H0 quando ela é falsa (falso negativo).

Question 8

O que é poder estatístico?

Answer 8

Probabilidade de rejeitar H0 quando H1 é verdadeira (1 - beta).

Question 9

Teste usado para comparar médias entre dois grupos

Answer 9

Teste t de Student (ou Wilcoxon se não paramétrico).

Question 10

Teste usado para proporções entre dois grupos

Answer 10

Teste qui-quadrado ou exato de Fisher.

Question 11

Teste usado para tempo até evento

Answer 11

Log-rank test ou modelo de riscos proporcionais de Cox.

Question 12

O que é o valor de p?

Answer 12

Probabilidade de observar os dados (ou mais extremos) assumindo H0 como verdadeira.

Question 13

Significado de p < 0.05

Answer 13

Evidência contra H0, geralmente considerado estatisticamente significativo.

Question 14

Valor de p > 0.10

Answer 14

Sem evidência contra H0.

Question 15

Erro comum na interpretação do p-valor

Answer 15

Achar que ele representa a probabilidade da hipótese ser verdadeira.

Question 16

O que influencia o tamanho da amostra?

Answer 16

Tamanho do efeito, variabilidade dos dados, poder desejado e nível de significância.

Question 17

Relação entre tamanho do efeito e amostra

Answer 17

Quanto menor o efeito esperado, maior o tamanho da amostra necessário.

Question 18

O que é ‘effect size’?

Answer 18

Magnitude da diferença entre grupos considerada clinicamente relevante.

Question 19

Objetivo do ensaio de fase 1

Answer 19

Avaliar segurança, toxicidade e dose tolerável (MTD).

Question 20

Objetivo do ensaio de fase 2

Answer 20

Avaliar atividade antitumoral preliminar e segurança em maior escala.

Question 21

Objetivo do ensaio de fase 3

Answer 21

Comparar eficácia de tratamentos com número grande de pacientes e controle.

Question 22

Exemplo de endpoint direto em oncologia

Answer 22

Sobrevida global (OS).

Question 23

Exemplo de endpoint substituto (surrogate)

Answer 23

Sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva (ORR).

Question 24

Quando usar regressão logística?

Answer 24

Quando o desfecho é binário (ex: resposta sim/não ao tratamento).

Question 25

Quando usar regressão de Cox?

Answer 25

Quando o desfecho é tempo até evento, como sobrevida.

Question 26

Quando usar modelo linear?

Answer 26

Quando o desfecho é contínuo (ex: variação no valor de marcador).

Question 27

O que é um modelo misto?

Answer 27

Modelo que considera efeitos fixos e aleatórios para dados correlacionados ou repetidos.

Question 28

Critério clássico para definir DLT

Answer 28

Toxicidade grau 3 não hematológica ou grau 4 hematológica atribuída à droga.

Question 29

Desenho 3+3 clássico

Answer 29

3 pacientes tratados por dose, se 1 tiver DLT, mais 3 são incluídos; se ≥2 tiverem DLT, recua-se uma dose.

Question 30

O que é RP2D?

Answer 30

Dose recomendada para fase 2, geralmente baseada em MTD e toxicidade observada.

Question 31

Desenho de Simon em fase 2

Answer 31

Desenho em dois estágios para avaliar eficácia com possibilidade de encerrar por futilidade.

Question 32

Diferença entre p0 e p1 no desenho de Simon

Answer 32

p0 é a taxa de resposta esperada do controle histórico, p1 é a mínima taxa de resposta desejada.

Question 33

O que é pathologic complete response (pCR)?

Answer 33

Ausência de tumor viável em espécime cirúrgico após neoadjuvância.

Question 34

RECIST: definição de resposta parcial (PR)

Answer 34

Redução ≥30% na soma dos diâmetros dos alvos comparado à linha de base.

Question 35

RECIST: definição de progressão (PD)

Answer 35

Aumento ≥20% no somatório dos diâmetros com incremento absoluto de pelo menos 5 mm ou surgimento de nova lesão.

Question 36

O que é biomarcador preditivo?

Answer 36

Aquele que indica maior probabilidade de resposta a uma terapia específica.

Question 37

O que é biomarcador prognóstico?

Answer 37

Relaciona-se ao desfecho independentemente do tratamento recebido.

Question 38

Desenho de ensaio com enriquecimento

Answer 38

Inclui apenas pacientes com biomarcador específico associado à resposta.

Question 39

Desenho estratificado por biomarcador

Answer 39

Inclui pacientes com e sem biomarcador, randomizando dentro de cada grupo.

Question 40

Desenho 'pick-the-winner'

Answer 40

Randomiza para múltiplos braços experimentais e seleciona o de melhor desempenho para estudo futuro.

Question 41

O que é 'backfilling'?

Answer 41

Recrutamento adicional em doses previamente testadas para ampliar dados de segurança/eficácia.

Question 42

Objetivo principal de ensaios clínicos de fase 3

Answer 42

Comparar diretamente a eficácia de uma nova intervenção com o padrão de tratamento.

Question 43

Características comuns de fase 3

Answer 43

Estudo randomizado, controlado, com grande número de participantes e endpoint robusto como sobrevida global.

Question 44

O que é análise interina?

Answer 44

Análise estatística realizada antes do término do estudo para avaliar eficácia, futilidade ou segurança.

Question 45

Quando parar um estudo por futilidade?

Answer 45

Quando a análise interina mostra que dificilmente será atingida significância estatística mesmo com o término do estudo.

Question 46

Quando parar um estudo por eficácia?

Answer 46

Quando o benefício observado na análise interina ultrapassa o limiar previamente definido.

Question 47

Funções de monitoramento mais comuns em análise interina

Answer 47

O'Brien-Fleming e Pocock.

Question 48

O que é grupo de monitoramento de dados (DMC)?

Answer 48

Comitê independente que avalia segurança e eficácia durante o ensaio clínico.

Question 49

Diferença entre estatística clássica e bayesiana

Answer 49

A clássica usa dados da amostra atual, a bayesiana incorpora conhecimento prévio (priori) atualizado com novos dados (posteriori).

Question 50

O que é distribuição a priori?

Answer 50

Distribuição que reflete o conhecimento pré-existente sobre um parâmetro antes do estudo.

Question 51

O que é distribuição a posteriori?

Answer 51

Distribuição atualizada que combina a priori com os dados observados no estudo.

Question 52

Vantagem do método bayesiano em ensaios clínicos

Answer 52

Permite atualizações contínuas com dados acumulados, útil em estudos adaptativos e decisões interinas.

Question 53

Desenhos adaptativos bayesianos

Answer 53

Permitem mudanças no protocolo com base nos dados acumulados sem comprometer a integridade do estudo.