OncoGenetica Flashcards
1
Q
Indicação: Quando deve-se considerar o teste genético em oncologia?
A
Câncer em idade jovem, múltiplos tumores primários, histórico familiar, achados patológicos sugestivos ou mutações somáticas com possível origem germinativa.
2
Q
Que tumores sempre indicam teste genético germinativo?
A
Câncer de ovário epitelial, pâncreas, próstata metastático, mama triplo-negativo, medular de tireoide, CCR precoce.
3
Q
Qual síndrome está associada ao gene BRCA1?
A
Síndrome hereditária de câncer de mama e ovário.
4
Q
Síndromes: Quais tumores estão associados à mutação em TP53?
A
Síndrome de Li-Fraumeni: sarcomas, mama, cérebro, adrenais, leucemias.
5
Q
Síndromes: Qual síndrome está associada ao gene APC?
A
Polipose adenomatosa familiar (FAP).
6
Q
Síndromes: Qual gene está envolvido na síndrome de Lynch?
A
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM.
7
Q
Conceitos: O que é penetrância?
A
Probabilidade de um gene mutado causar manifestação clínica.
8
Q
Conceitos: O que é uma mutação de alta penetrância?
A
Mutação com alto risco relativo (>10x) e forte associação com câncer.
9
Q
Conceitos: O que é uma VUS?
A
Variante de significado incerto — não se sabe se é benigna ou patogênica.
10
Q
Técnica: Qual o método mais comum de teste germinativo?
A
Sequenciamento de nova geração (NGS) com painéis multigênicos.
11
Q
Técnica: Qual material é mais adequado para teste germinativo?
A
Sangue, especialmente quando inclui análise de RNA, ou saliva em alguns casos.
12
Q
Técnica: Qual situação contraindica uso de sangue ou saliva para teste germinativo?
A
Pacientes com leucemia, linfoma ou pós-transplante de medula óssea.
13
Q
BRCA: Quais tumores estão associados às mutações BRCA1 e BRCA2?
A
Mama, ovário, próstata, pâncreas.
14
Q
BRCA: Qual droga é indicada em pacientes com mutações BRCA germinativas?
A
Inibidores de PARP (ex: olaparibe, talazoparibe).
15
Q
BRCA: Qual tipo de câncer de mama é mais associado ao BRCA1?
A
Triplo-negativo.
16
Q
BRCA: Qual risco acumulado de câncer de ovário em portadoras de BRCA1?
A
Até 44% aos 70 anos.
17
Q
Lynch: Quais tipos de câncer estão associados à síndrome de Lynch?
A
Colorretal, endométrio, ovário, estômago, trato urinário, pâncreas, vias biliares, SNC.
18
Q
Lynch: Qual exame auxilia na triagem da síndrome de Lynch no tumor?
A
Imunohistoquímica para MMR ou instabilidade de microssatélites (MSI).
19
Q
Lynch: Qual a conduta preventiva recomendada para síndrome de Lynch?
A
Colonoscopia a partir dos 20-25 anos, histerectomia e ooforectomia profilática em algumas pacientes.
20
Q
Li-Fraumeni: Quais critérios sugerem síndrome de Li-Fraumeni?
A
História pessoal/familiar de câncer em idade jovem, múltiplos tumores primários, sarcomas e câncer de mama pré-menopausa.
21
Q
Li-Fraumeni: Quais cuidados específicos devem ser tomados em TP53 mutado?
A
Evitar radiação se possível; vigilância com ressonância corporal e cerebral anual (Toronto protocol).
22
Q
PTEN: Qual síndrome está associada ao gene PTEN?
A
Síndrome de Cowden.
23
Q
PTEN: Quais tumores estão associados à síndrome de Cowden?
A
Mama, tireoide (não medular), endométrio, rim, cólon.
24
Q
CDH1: Qual síndrome está associada a mutações em CDH1?
A
Câncer gástrico difuso hereditário e câncer de mama lobular.
25
STK11: Qual a síndrome associada a mutações em STK11?
Síndrome de Peutz-Jeghers.
26
BAP1: Qual é a tríade tumoral clássica associada à síndrome de BAP1?
Melanoma uveal, mesotelioma e carcinoma renal.
27
Indicação: Quando considerar painel multigênico em vez de teste de gene único?
História clínica ou familiar compatível com múltiplas síndromes; custo-benefício e maior rendimento diagnóstico.
28
Família: O que fazer quando é identificada uma mutação germinativa patogênica?
Oferecer testagem preditiva para familiares de primeiro grau e iniciar medidas de vigilância precoce ou cirurgia profilática.
29
Família: Quem deve ser testado primeiro em uma família com múltiplos casos de câncer?
Idealmente, o parente mais jovem ou mais gravemente acometido com câncer associado à suspeita.
30
VUS: Como se deve interpretar um VUS (variante de significado incerto)?
Não deve guiar condutas clínicas; acompanhamento com reclassificação futura se possível.
31
Relatório: O que é importante constar em um laudo de teste genético germinativo?
Gene testado, tipo de variante, classificação, significado clínico, e recomendações para manejo e família.
32
Conceitos: Quais são as 5 categorias da classificação de variantes genéticas?
Benigna, provavelmente benigna, VUS, provavelmente patogênica, patogênica.
33
O que define uma variante como patogênica?
Evidência funcional, co-segregação familiar, recorrência em casos afetados, ausência em controles populacionais.
34
Molecular: Qual a diferença entre mutações germinativas e somáticas?
Germinativas são herdadas e estão em todas as células; somáticas ocorrem apenas nas células tumorais.
35
Molecular: Qual é a diferença entre mutações patogênicas de perda e ganho de função?
Perda de função geralmente ocorre em genes supressores; ganho de função ocorre em oncogenes.
36
Molecular: O que é haploinsuficiência?
Quando uma única cópia funcional de um gene não é suficiente para manter a função normal.
37
Epigenética: Como alterações epigenéticas se relacionam com câncer?
Metilação do DNA e modificações de histonas podem silenciar genes supressores de tumor.
38
Epigenética: O que é metilação promotora e qual sua implicação?
Silenciamento da transcrição gênica, frequentemente encontrado em genes supressores do câncer.
39
Reparo do DNA: Qual a importância dos genes de reparo do DNA em oncogenética?
Mutação nesses genes leva a instabilidade genômica e aumento de risco para vários cânceres.
40
Reparo do DNA: Quais são os principais genes de reparo por recombinação homóloga?
BRCA1, BRCA2, RAD51C, PALB2.
41
Reparo do DNA: Quais genes atuam no reparo por mismatch?
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 — associados à síndrome de Lynch.
42
Tecnologia: O que é exoma completo (WES)?
Sequenciamento de todas as regiões codificadoras do genoma (~1% do total).
43
Tecnologia: Quais limitações técnicas os testes genéticos podem apresentar?
Falsos negativos por mutações fora das regiões analisadas, grandes deleções não detectadas, e interpretação de VUS.
44
Definições: O que são genes supressores tumorais?
Genes cuja função normal é inibir a proliferação celular ou promover reparo do DNA; sua inativação favorece o câncer.
45
Definições: O que são oncogenes?
Genes que promovem o crescimento celular; mutações ativadoras levam à proliferação descontrolada.
46
Definições: O que é o 'segundo hit' na teoria de Knudson?
A segunda mutação necessária para inativar completamente um gene supressor de tumor e permitir transformação neoplásica.
47
Definições: Qual a diferença entre penetrância e expressividade?
Penetrância é a chance de manifestação da mutação; expressividade é a variação na gravidade e tipo de manifestação.
48
Definições: O que é heterogeneidade genética?
Situação em que diferentes genes podem causar o mesmo fenótipo (ex: câncer de mama hereditário).
49
Definições: O que é heterogeneidade fenotípica?
Quando uma mesma mutação pode causar diferentes manifestações clínicas em pessoas diferentes.
50
Definições: O que significa uma mutação ser 'de novo'?
Mutação que ocorre pela primeira vez em um indivíduo, não herdada dos pais.
51
Definições: O que é mosaicismo genético?
Presença de duas ou mais linhagens celulares com diferentes constituições genéticas em um mesmo indivíduo.
52
Definições: O que é uma mutação fundadora?
Mutação comum em uma população específica, herdada de um ancestral comum.
53
Definições: O que é teste preditivo genético?
Teste realizado em pessoas assintomáticas para saber se herdaram uma mutação patogênica familiar conhecida.
54
Síndromes: Quais genes estão associados à síndrome hereditária de câncer de mama e ovário?
BRCA1 e BRCA2
55
Síndromes: Quais tumores estão associados à síndrome BRCA1/2?
Mama, ovário, próstata, pâncreas, melanoma (BRCA2).
56
Síndromes: Quais genes estão mutados na síndrome de Lynch?
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e EPCAM
57
Síndromes: Quais neoplasias são associadas à síndrome de Lynch?
Colorretal, endométrio, ovário, vias urinárias, estômago, intestino delgado, pâncreas, trato biliar e SNC.
58
Qual gene está envolvido na síndrome de Li-Fraumeni?
TP53
59
Quais tumores são típicos da síndrome de Li-Fraumeni?
Sarcomas, câncer de mama precoce, tumor de adrenal, leucemias, tumores de SNC.
60
Síndromes: Qual gene está envolvido na polipose adenomatosa familiar (FAP)?
APC
61
Qual manifestação principal ocorre na FAP?
Centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon com alto risco de câncer colorretal.
62
Síndromes: O que caracteriza a polipose associada ao MUTYH (MAP)?
Transmissão autossômica recessiva com dezenas a centenas de pólipos e risco aumentado de CCR.
63
Síndromes: Qual gene está envolvido na síndrome de Cowden?
PTEN
64
Síndromes: Quais tumores são típicos da síndrome de Cowden?
Mama, tireoide (não medular), endométrio, rim e lesões mucocutâneas.
65
Síndromes: Qual gene está alterado na síndrome de Peutz-Jeghers?
STK11
66
Síndromes: Quais tumores são comuns em Peutz-Jeghers?
Mama, ovário, pâncreas, intestino delgado, cólon, estômago.
67
Síndromes: Qual síndrome está relacionada a mutações em CDH1?
Câncer gástrico difuso hereditário e câncer de mama lobular hereditário.
68
Síndromes: Qual tríade tumoral define a síndrome associada ao gene BAP1?
Melanoma uveal, mesotelioma e carcinoma renal de células claras.
69
Oncogenética: Quais são os principais objetivos do aconselhamento genético em oncologia?
Identificar risco hereditário, orientar sobre prevenção, rastreamento e manejo, e discutir implicações familiares.
70
Indicação: Quando deve-se considerar o teste genético em oncologia?
Câncer em idade jovem, múltiplos tumores primários, histórico familiar, achados patológicos sugestivos ou mutações somáticas com possível origem germinativa.
71
Indicação: Que tumores sempre indicam teste genético germinativo?
Câncer de ovário epitelial, pâncreas, próstata metastático, mama triplo-negativo, medular de tireoide, CCR precoce.
72
Técnica: Qual o método mais comum de teste germinativo?
Sequenciamento de nova geração (NGS) com painéis multigênicos.
73
BRCA: Quais tumores estão associados às mutações BRCA1 e BRCA2?
Mama, ovário, próstata, pâncreas.
74
BRCA: Qual droga é indicada em pacientes com mutações BRCA germinativas?
Inibidores de PARP (ex: olaparibe, talazoparibe).
75
BRCA: Qual tipo de câncer de mama é mais associado ao BRCA1?
Triplo-negativo.
76
BRCA: Qual risco acumulado de câncer de ovário em portadoras de BRCA1?
Até 44% aos 70 anos.
77
Li-Fraumeni: Quais critérios sugerem síndrome de Li-Fraumeni?
História pessoal/familiar de câncer em idade jovem, múltiplos tumores primários, sarcomas e câncer de mama pré-menopausa.
78
Li-Fraumeni: Quais cuidados específicos devem ser tomados em TP53 mutado?
Evitar radiação se possível; vigilância com ressonância corporal e cerebral anual (Toronto protocol).
79
PTEN: Qual síndrome está associada ao gene PTEN?
Síndrome de Cowden.
80
PTEN: Quais tumores estão associados à síndrome de Cowden?
Mama, tireoide (não medular), endométrio, rim, cólon.
81
CDH1: Qual síndrome está associada a mutações em CDH1?
Câncer gástrico difuso hereditário e câncer de mama lobular.
82
STK11: Qual a síndrome associada a mutações em STK11?
Síndrome de Peutz-Jeghers.
83
BAP1: Qual é a tríade tumoral clássica associada à síndrome de BAP1?
Melanoma uveal, mesotelioma e carcinoma renal.
84
Aconselhamento: O que é importante discutir antes de solicitar um teste genético?
Consentimento informado, limitações do teste, possibilidade de variantes de significado incerto (VUS), impacto emocional e reprodutivo.
85
Indicação: Por que testar mutações germinativas em pacientes com câncer metastático?
Pode orientar terapia (ex: PARPi em BRCA) e rastrear risco familiar.
86
Indicação: Quando considerar painel multigênico em vez de teste de gene único?
História clínica ou familiar compatível com múltiplas síndromes; custo-benefício e maior rendimento diagnóstico.
87
Família: O que fazer quando é identificada uma mutação germinativa patogênica?
Oferecer testagem preditiva para familiares de primeiro grau e iniciar medidas de vigilância precoce ou cirurgia profilática.
88
Família: Quem deve ser testado primeiro em uma família com múltiplos casos de câncer?
Idealmente, o parente mais jovem ou mais gravemente acometido com câncer associado à suspeita.
89
Ética: Os testes genéticos germinativos podem ser usados para discriminação em saúde?
No Brasil, o sigilo é protegido, mas não há legislação específica robusta como o GINA dos EUA.
90
Conceitos: Quais são as 5 categorias da classificação de variantes genéticas?
Benigna, provavelmente benigna, VUS, provavelmente patogênica, patogênica.
91
Conceitos: O que define uma variante como patogênica?
Evidência funcional, co-segregação familiar, recorrência em casos afetados, ausência em controles populacionais.
92
Molecular: Qual a diferença entre mutações germinativas e somáticas?
Germinativas são herdadas e estão em todas as células; somáticas ocorrem apenas nas células tumorais.
93
Molecular: Qual é a diferença entre mutações patogênicas de perda e ganho de função?
Perda de função geralmente ocorre em genes supressores; ganho de função ocorre em oncogenes.
94
Molecular: O que é haploinsuficiência?
Quando uma única cópia funcional de um gene não é suficiente para manter a função normal.
95
Epigenética: Como alterações epigenéticas se relacionam com câncer?
Metilação do DNA e modificações de histonas podem silenciar genes supressores de tumor.
96
Epigenética: O que é metilação promotora e qual sua implicação?
Silenciamento da transcrição gênica, frequentemente encontrado em genes supressores do câncer.
97
Síndromes: O que caracteriza a polipose associada ao MUTYH (MAP)?
Transmissão autossômica recessiva com dezenas a centenas de pólipos e risco aumentado de CCR.
98
Síndromes: Qual gene está envolvido na síndrome de Cowden?
PTEN
99
Síndromes: Quais tumores são comuns em Peutz-Jeghers?
Mama, ovário, pâncreas, intestino delgado, cólon, estômago.
100
Qual a herança genética da MEN 1?
Autossômica dominante.
101
Qual o gene mutado na MEN 1?
Gene MEN1, localizado no cromossomo 11q13.
102
Qual proteína é codificada pelo gene MEN1?
Menina (menin), uma proteína supressora tumoral.
103
Quais os três principais órgãos afetados na MEN 1?
Paratireoides, pâncreas endócrino e hipófise.
104
Qual a manifestação mais comum e precoce da MEN 1?
Hiperparatireoidismo primário (multiglandular, aparece geralmente na 2ª-3ª década).
105
Quais tumores pancreáticos podem ocorrer na MEN 1?
Gastrinomas, insulinomas, VIPomas, glucagonomas e tumores não-funcionantes.
106
Qual tumor pancreático é mais comum na MEN 1?
Gastrinoma (podendo causar síndrome de Zollinger-Ellison).
107
Qual tumor hipofisário é mais comum na MEN 1?
Prolactinoma (seguido por somatotropinoma).
108
Como é feito o diagnóstico clínico da MEN 1?
Presença de pelo menos dois dos três tumores clássicos (paratireoide, pâncreas, hipófise).
109
Como é feito o diagnóstico definitivo da MEN 1?
Teste genético positivo para mutação no gene MEN1.
110
Qual é a principal causa de morte em pacientes com MEN 1?
Tumores neuroendócrinos pancreáticos malignos.
111
Quando iniciar o rastreio em familiares com mutação MEN1?
Na infância ou adolescência, com exames bioquímicos e de imagem anuais.
112
Qual o padrão de envolvimento das paratireoides na MEN 1?
Hiperplasia ou adenomas múltiplos – geralmente todas as quatro glândulas estão envolvidas.
113
Quais exames são usados para rastrear TNEPs na MEN 1?
Dosagem de gastrina, insulina, glucagon, cromogranina A, e imagem (TC, RM, PET-Ga68).
114
Como manejar o hiperparatireoidismo na MEN 1?
Paratireoidectomia subtotal com autoimplante, ou total com implante no antebraço.
115
Qual a herança genética da MEN 1?
Autossômica dominante.
116
Qual o gene mutado na MEN 1?
Gene MEN1, localizado no cromossomo 11q13.
117
Qual proteína é codificada pelo gene MEN1?
Menina (menin), uma proteína supressora tumoral.
118
Quais os três principais órgãos afetados na MEN 1?
Paratireoides, pâncreas endócrino e hipófise.
119
Qual a manifestação mais comum e precoce da MEN 1?
Hiperparatireoidismo primário (multiglandular, aparece geralmente na 2ª-3ª década).
120
Quais tumores pancreáticos podem ocorrer na MEN 1?
Gastrinomas, insulinomas, VIPomas, glucagonomas e tumores não-funcionantes.
121
Qual tumor pancreático é mais comum na MEN 1?
Gastrinoma (podendo causar síndrome de Zollinger-Ellison).
122
Qual tumor hipofisário é mais comum na MEN 1?
Prolactinoma (seguido por somatotropinoma).
123
Como é feito o diagnóstico clínico da MEN 1?
Presença de pelo menos dois dos três tumores clássicos (paratireoide, pâncreas, hipófise).
124
Como é feito o diagnóstico definitivo da MEN 1?
Teste genético positivo para mutação no gene MEN1.
125
Qual é a principal causa de morte em pacientes com MEN 1?
Tumores neuroendócrinos pancreáticos malignos.
126
Quando iniciar o rastreio em familiares com mutação MEN1?
Na infância ou adolescência, com exames bioquímicos e de imagem anuais.
127
Qual o padrão de envolvimento das paratireoides na MEN 1?
Hiperplasia ou adenomas múltiplos – geralmente todas as quatro glândulas estão envolvidas.
128
Quais exames são usados para rastrear TNEPs na MEN 1?
Dosagem de gastrina, insulina, glucagon, cromogranina A, e imagem (TC, RM, PET-Ga68).
129
Como manejar o hiperparatireoidismo na MEN 1?
Paratireoidectomia subtotal com autoimplante, ou total com implante no antebraço.
130
Qual gene está mutado nas síndromes MEN 2A e 2B?
Proto-oncogene RET.
131
Qual é a herança das síndromes MEN 2?
Autossômica dominante.
132
Qual tumor é comum a todas as formas de MEN 2?
Carcinoma medular da tireoide (CMT).
133
Qual é a mutação mais comum na MEN 2B?
Mutação M918T no gene RET.
134
Quais tumores estão associados à MEN 2A?
CMT, feocromocitoma e hiperparatireoidismo primário.
135
Quais tumores estão associados à MEN 2B?
CMT, feocromocitoma, mas não hiperparatireoidismo.
136
Quais são os achados físicos característicos da MEN 2B?
Fenótipo marfanoide e neuromas mucosos.
137
Quando realizar tireoidectomia profilática em MEN 2B?
Idealmente antes de 1 ano de idade.
138
Qual a principal causa de morte nas MEN 2?
Carcinoma medular da tireoide metastático.
139
Quais exames devem ser feitos em pacientes com MEN 2?
Calcitonina, metanefrinas urinárias/plasmáticas e teste genético para RET.
140
Qual exame de imagem é útil na investigação de feocromocitoma?
TC ou RM de abdome; cintilografia com MIBG pode ser usada.
141
Como é feito o rastreamento genético em famílias com MEN 2?
Teste genético para RET em familiares de primeiro grau.
142
A presença de CMT em criança deve levantar suspeita de qual síndrome?
MEN 2A ou MEN 2B.
143
Como o hiperparatireoidismo na MEN 2A costuma se apresentar?
Geralmente leve e assintomático.
144
MEN 2B apresenta maior agressividade em relação a qual tumor?
Carcinoma medular da tireoide.
