Semaine 9 - dyslipidémie Flashcards
Le calcul de Framingham informe sur quoi et quels sont les 7 facteurs impliqués dans ce calcul?
Le score de Framingham est un indicateur en % du risque d’événement cardiovasculaire sur 10 ans.
Les 7 facteurs sont âge, le sexe, la consommation de tabac, le diabète, la tension artérielle systolique, le HDL-c et le cholestérol total.
Nommer les 5 groupes de lipides?
- Dérivés de stérols
* CHOL et esters de CHOL
* Hormones stéroïdiennes
* Acides biliaires
* Vit D - Acides gras
* Courte, moyenne ou longue chaine
* Prostaglandines - Esters de glycérol (glycérides)
* mono, di et triglycérides
* Phosphoglycérides - Dérivés de sphingosine
* Sphingomyéline
* Glycosphingolipides - Terpènes
* Vit A, E, K
Quels sont les rôles du cholestérol (4) ?
1) composante membranaire (cholestérol libre, représente 30% du cholestérol total)
2) Transport sanguin (ester de cholestérol)
3) synthèse de la vitamine D et des hormones sexuelles
4) acides biliaires pour la digestion
Nommer les principaux médicaments visant à réduire le cholestérol ou les triglycérides?
Médicaments cholestérol
1) Statine (première ligne) : Inh HMG-CoA réductase du cytosol
2) Inh de PSCK9 : PSCK9 stimule la dégradation des LDLR hépatique, donc ↑ LDLR
3) Ezetimibe: Inhibiteur NPC1L1, ↓absorption
4) Cholestyramine : Résine qui absorbe cholestérol, ↓absorption
Médicaments Tg
Fibrate (anti-Tg) : Inhibiteur PPAR qui aug HDL et baisse VLDL, donc baisse les Tg totaux
Décrire le mécanisme de formation d’une plaque athéromateuse.
Formation plaque athéromateuse
- Pénétration des LDL a/n de l’intima
- Oxydation des LDL
- Activation des cellules endothéliales
- Adhésion monocytes à l’endothélium
- Pénétration des monocytes a/n de l’intima
- Formation des cellules spumeuses à partir des macrophages et des cellules musculaires lisses
- Prolifération des cellules musculaires lisses et migration de ces cellules de la media vers l’intima
- Sécrétion de collagène, de fibres élastiques et de protéoglycanes par les cellules musculaires lisses (CML)
- Accumulation de tissus conjonctif, de lipides, de CML et de cellules spumeuses
- Formation du noyau lipidique à partir des éléments lipidiques accumulés
- Ulcération de la paroi vasculaire et mise à nu du sous-endothélium
- Adhésion et activation plaquettaire provoquant une thrombose
Nommer les principaux facteurs qui augmentent le cholestérol total, les HDL-c, les LDL-c et les triglycérides.
↑ Total Cholestérol (TC)
- Jeûne, Diabète, synd néphrotique, nécrose tissulaire
↑ HDL
- Exercice, ROH
↑ LDL
- Synd nephrotique, diabète, infection
↑ Triglycérides
- Repas, obésité,
- Tabac, HTA, infection
- Synd néphrotique, DB T2,
- Nécrose tissulaire
- Grossesse après 2e trimestre
- Prednisone
Quels sont les principales enzymes du métabolisme des lipoprotéines et décrire brièvement leurs rôles.
1) LH ou HTGL (hepatic Tg lipase)
* Hydrolyse Tg // IDL en HDL ou HDL3 en HDL2
2) LPL (lipoprotein lipase)
* Stimuler par insuline, héparine, ApoC2
* inhiber avec ApoC3
* Hydrolyse Tg des chylo et VLDL en périphérie
3) LCAT (lecithine-cholesterol acyl-transferase)
* Activé par A1 // estérifie le Cholest libre en en ester de cholest
* Maturation des HDL
4) CETP (cholesterol-ester transferase protein)
* Échange Tg et CE entre HDL et VLDL
* Convertir les IDL en LDL
5) PLTP (phospholipid transfert protein)
* Échange des PL et lipoprotéines
* Responsable de créer les précurseurs des HDL
6) ABC-A1 (ATP-binding protein)
* Transfert le cholesterol de la périphérie aux pré-HDL
Décrire les caractéristiques des principales composantes lipidiques du sang (mobilité électrophorétique, le contenu en lipides et en lipoprotéines).
Décrire les 6 types de dyslipidémies de Frédérickson, ainsi que les anormalités en terme de lipoprotéines, du contenu lipidique, des gènes possiblement impliqués et de l’aspect des tubes.
Décrire brièvement les 5 classes de pathologies de l’hypercholestérolémie familiale (type 2A de Frédérickson).
Nommer les principales modifications présente dans les lignes directrices de 2021.
1) Profil lipidique recommandé pour le dépistage des grossesses compliquées d’une HTA
2) Notion d’un seuil pour intensification d’un traitement
* Ajout d’une médication additionnelle à la statine (Tx initial)
3) IPE est Tx recommandé pour patients MCVAS/DB avec Tg entre 1.5-5.6mmol/L
4) Introduction non-HDL et Lp(a) dans l’évaluation du risque
5) Non-HDL et ApoB est équivalent au dosage du LDL-c pour confirmer une dyslipidémie
6) L’évaluation de la calcification des artères (CAC) par imagerie est ajouté comme outil de décision clinique
7) Bilan lipidique non à jeun est acceptable cliniquement. Reprendre à jeun pour les triglycérides si ces derniers sont trop élevés.
IPE = icosapent ethyl (dérivé omega-3)
Selon les lignes directrices de 2021, quels patients doivent être dépistés?
Nommer les seuils de diagnostiques des dyslipidémies, les seuils critiques conduisant à l’initiation d’un traitement sans devoir faire l’évaluation de Framingham et les seuils d’intensification de traitement (ajout d’une seconde thérapie).
Proposer un algorithme pour l’initiation d’un traitement visant à réduire le cholestérol à partir des recommandations des lignes directrices de 2021.
Proposer un bilan lipidique de base et les analyses complémentaires pertinentes.
Obligatoires
- (Histoire et examen physique)
- Profil lipidique standard : Cholestérol total, HDL-c, non-HDL-c ou LDL-c, TG
- LDL-c peut être calculé (voir formule plus bas) ou mesuré
- non-HDL-c, ApoB, LDL-c sont maintenant équivalent pour le diagnostic (avant seulement LDL-c)
**Glucose à jeun ou HbA1c
**DFGe* - *Lp (a) une fois dans la vie du patient lors du depistage
Optionnelles
- Ratio Albumine/Créatinine urinaire suggéré si DFGe < 60 mL/min/1,73 m2
- HTA ou diabète (HbA1c)
- hsCRP (stratification du risque cardiovasculaire)
- Lp(a)
Limitation des calculs pour le LDL-c
1) Équation de Friedewald
- Valide si Tg < 4.5 mmol/L et absence de Dyslipidémie de type III (IDL)
- LDL-C = TC – HDL-C – (Tg/2.2)
2) Équation du NIH (plus robuste, calcul plus compliqué qui nécessite en plus la mesure du non-HDL-c)
- Valide si Tg <9.5 mmol/L
3) LDL mesuré -> quand on peut pas calculer
- Amélioration des trousses, maintenant bien
Équation du NIH (voir figure)
Le bilan lipidique doit-il être fait à jeun ?
Selon les lignes directrices de 2021, il n’est pas nécessaire d’être à jeun. La différence ne serait pas cliniquement significative, sauf pour les triglycérides (variation >20%). En cas de doute, reprendre le dosage des triglycérides à jeun.
Nommer les mécanismes d’interférence des lipides (4), les moyens pour les détecter (3) et les options pour les réduire / éliminer?
Les mécanismes d’interférence par la lipémie (4)
1) Interaction physique ou chimique avec l’analyte à doser
-Peut interférer avec liaison Ab-Ag dans les immunoessais (non-spécifique)
2) Interférence spectrophotométrique
-Absorption lumière
-Dépend de la longueur d’onde
-Interférence ↑ si petite longueur d’onde
3) Non-homogénéité de l’échantillon
-Molécules Hydrophobes concentrées dans 1ere partie du tube (VLDL et chylomicrons)
-Électrolytes et petites molécules hydrophiles exclues du la 1ere partie du tube (VLDL et chylomicrons)
4) Effet d’exclusion des électrolytes (volume displacement effect)
Comment peut-on détecter la lipémie (en laboratoire) dans un échantillon? (3)
1) Détection visuelle
2) Mesure des TG
3) Index “L” automatique sur les appareils
La délipidémie d’un échantillon (3)
1) Lipoclear (cyclodextrine)
-Interférence avec beaucoup analyse
-Semble précipiter les grosses molécules
2) Ultracentrifugation
3) Centrifugation haute vitesse
-Centrifugation peut précipiter des grosses molécules
Décrire la fonction des 5 classes de lipoprotéines
- les chylomicrons: transportent les triglycérides alimentaires de l’intestin vers les tissus. Les triglycérides et le cholestérol des chylomicrons résiduel vont au foie par les récepteurs LDL
Le cholestérol peut également servir à former des lipoprotéines de haute densité (HDL) - les VLDLs: transportent les triglycérides du foie vers les tissus
De la même manière que les chylomicrons, les triglycérides sont distribués aux tissus
Les VLDLs peuvent transférer du cholestérol ou recevoir des triglycérides provenant des HDLs
Les VLDLs résiduels sont transformés en lipoprotéines de densité intermédiaires (IDLs) - les IDLs: vont dans le foie par les récepteurs LDL ou forment des LDLs
- les LDLs: transportent le cholestérol du foie vers les tissus
- les HDLs: transportent le cholestérol des tissus vers le foie
Discuter de la voie exogène du métabolisme des lipoprotéines
- L’intestin produit des chylomicrons riches en TG
L’intestin produit aussi des HDL pré-bêta - Transformation HDL pré-bêta en HDL
Enzyme: LCAT
Ajout: Apo CII et CE - Transformation HDL en chylomicrons résiduels
Enzyme: CETP, LCAT, PLTP
Ajout: TG, CE, Apo B-48, A-1, C-2 et E
4.Les chylomicrons résiduels retournent au foie
- Les chylomicrons peuvent donner leurs acides gras aux tissus périphériques (graisse et muscle squelettique)
Les restes de chylomicrons sont amenés au foie (sans enzyme)
Enzyme: LPL
Discuter de la voie endogène du métabolisme des lipoprotéines
1.Les cellules du foie forment des VLDLs
- Les VLDLs sont transformés en VLDLs résiduels puis en LDLs
Enzyme: LPL - Les VLDLs résiduels et IDLs riches envoient des protéoglycanes au foie
- Les tissus périphériques (graisse, muscle squelettique) reçoivent des acides gras provenant des VLDLs et des VLDLs résiduels
Enzyme: LPL
Discuter du métabolisme des LDL et du rôle de PCSK9
- La PCSK9 est impliquée dans la régulation du métabolisme du cholestérol via la dégradation des récepteurs de LDL
- La synthèse des protéines se fait au RE avec les ribosomes qui sont amener au Golgi
3.Les LDL sont captés par les LDL-R pour être internalisé par la Clathrine - Les LDL sont dégradées, mais les récepteurs sont recyclés
Lorsque les LDLs se lient avec la PCSK9 cela provoque une dégradation des récepteurs qui ne peuvent donc plus être recyclés
Il y a une association directe entre la PCSK-9 et les niveaux de LDL
-Des mutations de PCSK9 du type gain de fonction = taux plasmatiques de LDL élevés
-Des mutations de PCSK9 de type perte de fonction = un faible taux de LDL
- Quelles est l’ancienne méthode de référence pour le dosage des triglycérides?
- Quelles est la nouvelle méthodes de références pour le dosage des triglycérides?
- Décrire une autre méthode pour le dosage des triglycérides
- Hydrolyse alcaline pour produire du glycérol
TG + KOH -> acides gras + glycérol
Glycérol + periodate -> acide formique + formaldéhyde
Formaldéhyde + acide chromotropique -> chromogène - GC-IDMS
Hydrolyse de tous les glycérides en glycérol (mono, di et tri) - Colorimétrique enzymatique (voir image)
Décrire la méthode de référence pour le dosage des LDLs
Bêta-quantification
Ultracentrifugation pour retirer les VLDL et chylomicrons qui flottent
La partie du bas contient des IDL, LDL, Lp(a) et des HDL
La partie du bas est divisé en 2
-Dans l’aliquot 1, les lipoprotéines contenant de l’apoB-100 sont précipitées par l’ajout d’héparine sulfate (polyanion) et MnCl2
Le cholestérol est mesuré dans le surnageant (HDL) par la méthode de référence
-Dans l’aliquot 2, le CT total est mesuré
LDL = CT - cholestérol HDL
Quelles sont les valeurs optimales pour le cholestérol total, les non HDL, le HDL, le LDL, les TG et Lp(a)
