Semaine 15 - Signaux de transduction Flashcards
Nommer des pathologies pouvant être causée par des défauts de récepteur membranaires et nommer le récepteur en cause. (Plusieurs réponses sont possibles, mais les réponses inclus les pathologies du syllabus).
- Diabète (résistance à l’insuline) : récepteur de l’insuline
- Nanisme de Laron : récepteur de la GH
- Hypercholestérolémie familiale : récepteur LDL
- Maladie de Parkinson, schizophrénie, hyperprolactinémie idiopathique : récepteur de dopamine
- Cancer du sein : récepteur HER2
Expliquer les 4 mécanismes pouvant expliquer la résistance à l’insuline.
Les 4 mécanismes mènent à une déplétion du nombre de récepteurs actifs à la surface cellulaire.
- Endocytose destructrice : la densité des récepteurs insuliniques peut fortement diminuer suite à une insulinémie trop élevée. Si la stimulation insulinique est continue et intense, plus de récepteur est perdu à chaque cycle = nbr total de récepteur réduit.
- Endocytose conservatrice : où les récepteurs sont séquestrés dans les vésicules (de cause génétique)
- Une modification moléculaire des récepteurs les rend inaptes à fixer leurs ligands : mutations de la séquence du récepteur pour quelles formes rares mais sévères d’insulino-résist.
- Défaut de régulation de l’activité tyrosine kinase liée au récepteur insulinique: provocation de phosphorylations multiples au niveau des sérines et thréonines intracellulaire du récepteur
Dire si les énoncés suivants sont vrai ou faux:
1-) Dans la physiologie normale, les hépatocytes internalisent les LDL grace à des récepteurs qui lie l’ApoA. Suite au métabolisme intracellulaire, le cholestérol est soit utilisé ou bien storé sous forme estérifiée.
2-) La physiopathologie de l’hypercholestérolémie familiale s’explique par une réduction de la clairance plasmatique des LDL, ce qui force les LDL a demeuré circulant.
3-) Les 4 principaux gènes responsables des hypercholestérolémie familiale sont: APOB, LDLR , LDLRAP1, PCSK9
1-) Faux, liaison de l’ApoB
2-) Vrai
3-) Vrai
Décrire brièvement le mécanisme du nanisme de Laron
Le récepteur de GH est déficient (mutation autosomal récessive), ce qui entraîne une baisse de l’IGF-1 par le foie. La sécrétion de GH demeure élevée, vu l’absence du rétrocontrôle négatif de l’IGF-1.
Nommez qu’elles sont les pathologies associés aux anticorps anti-récepteurs suivants:
1-) Anti-récepteurs d’insuline
2-) Anti-récepteurs de TSH
3-) Anti-récepteurs d’acétylcholine
1-) Acanthose nigricans
2-) Maladie de Graves
3-) Myasthénie grave
Nommez les pathologies associées à chacun des récepteurs nucléaires suivants:
1-) Récepteur nucléaire de 1-25(OH)vitD
2-) Récepteur nucléaire de T3
3-) Récepteur nucléaire d’androgènes
4-) Récepteur nucléaire d’oestrogène et de progestérone
5-) Récepteur nucléaire d’aldostérone
- Ostéomalacie (rachitisme) causé par une résistance héréditaire à la vitamine D
- Hypothyroïdie périphérique (Très rare)
- Syndrome de féminisation testiculaire/syndrome d’insensibilité aux androgènes
- Cancer du sein
- Pseudohypoaldostéronisme (aussi appelé syndrome de Gordon)
En plus des mutations liées au récepteur nucléaire de la T3, nommez une autre cause d’hyperthyroïdie périphérique.
Les causes sont:
1) Mutations des récepteurs nucléaire T3 (défectueux)
2) Auto-anticorps (Ac anti-T4 ou Ac anti-T3)
1-) Nommez 3 fusions génétiques importantes en hémato-oncologie
2-) Nommez les cancers apparentés à ces fusions
1-) PML-RARA et leucémie promyéloïde ou leucémie myéloïde aigüe
2-) t(14;16) et t(14;20) et myélome
3-) BCR-ABL et leucémie myéloïde chronique
Comment est détectée le gène de fusion PML-RARA? Quel est l’indication clinique de son dosage?
Dosage: Dans le cas de PML-RARA, il y a un fish initial, puis un caryotype aussi (car fusion chromosome t(15;17)), toutefois le caryotype prend du temps à être disponible. Utilisation de sonde break-appart utile pour le DDX.
Indication clinique: Le Dx de la t(15;17) formé par PML-RARA est une urgence clinique à cause du risque de syndrome hémorragique chez les patients atteint leucémie promyéloïde aigüe souffrant de la fusion génique. La caractérisation de la translocation est également importante pour le pronostic (certains sont favorables et d’autres non favorable).
Qu’est-ce que le chromosone de Philadelphie? Quelle pathologie y est associée?
C’est un chromosone de fusion résultant de la fusion génique BCR-ABL.
Tous les patients atteint de leucémie myéloïde chronique ont la fusion BCR:ABL (faisant un chromosone de Philadelphie), mais pas au même endroit. Cela dépend de l’instabilité génomique propre à chaque patient.
