Semaine 11 - Reproduction masculine Flashcards
Nommer les trois principales cellules testiculaires et décrire brièvement leurs rôles.
1) Cellules germinales -> production de sperme
2) Cellules de Sertoli -> initier et maintenir la spermatogénèse & maturation du sperme & sécrétion inhibine (rétroaction négative de la production de FSH a/n hypohyse)
3) Cellules Leydig autour des tubules séminifères -> production androgène (testostérone)
Pourquoi la testostérone n’aide pas la maturation des spermatozoïdes ?
La spermatogénèse dépend des cellules de Sertoli et est sous la régulation de la FSH. La testostérone est sécrétée par les cellules de Leydig et est sous le contrôle de la LH.
Décrire les rôles de la testostérone chez l’homme.
1) Différentiation sexuelle
2) Masculinisation du tractus génital chez l’homme
3) Développement et maintien des caractères masculins secondaires chez Hommes
4) Spermatogénèse
5) Promotion et maintien de la sexualité (puberté et adulte)
Décrire le métabolisme de la testostérone a/n testiculaire.
1) Biosynthèse : Cellule de Leydig 95%, surrénale 5%
- Étape limitante est StAr, activité régulé par la LH et synthèse par l’ACTH
2) Transport sanguin
- 2-3% forme libre (forme active) -> peu d’enzyme active!!
- 44-65% SHBG (sex hormone binding-globulin)
- 33-50% albumine
3) Pic plasmatique de testo est entre 4 et 8h du matin // creux entre 16h et 20h
4) Les métabolites de l’androstènedione, testostérone et DHEA constituent les 17-cétostéroïdes excrétés dans l’urine (epiandrosterone, etiocholanolone, androsterone)
5) La testostérone peut être converti en dihydroxytestostérone (DHT) par la prostate (6-8%). En cas de déficit de la prostate (déficit en 5-alpha-reductase), le ratio DHT/testo diminue.
6) La testostérone peut être converti en estradiol (E2) par le foie et les graisses. Chez les obèses, le taux de testostérone est diminué alors que le taux de E2 est augmenté.
Expliquer le rôle des hormones dans la différentiation du sexe au cours de la gestation.
Expression du gène SRY entre 11 et 12 jours post conception (sur chromosome Y)
Le gène SRY induit la sécrétion de testostérone et d’AMH.
AMH induit la formation testiculaire et la régression des canaux de Muller
La testostérone induit la croissance des canaux de Wolff pour la descente testiculaire.
Décrire les variations de la testostérone et AMH au cours de la vie.
Testostérone
Sécrétion induite par l’expression du gène SRY vers le 11/12 jours de gestation avec un pic maximal vers 2-3 mois de conception. En postnatal, on observe un second pic vers 2-3 mois de vie (absent sur la figure présentée) puis la testostérone demeure basse jusqu’à la puberté. On observe une baisse chez les aînés.
AMH
Synthèse induite par le gène SRY en début de gestation et des niveaux significatif d’AMH sont présent jusqu’à environ 10 ans de vie. Le dosage de l’AMH est un marqueur de sexe avant 10 ans de vie (expression est absente chez les filles).
Les symptômes de l’hypogonadisme dépendent du stade de vie. Nommer les principaux symptômes survenant durant la gestation, la puberté et l’âge adulte / l’ainée.
La gestation
Selon l’étiologie, un déficit très tôt peut conduire à un phénotype féminin. Un déficit plus tardif dans le développement conduira à une ambiguïté sexuelle (micropénis, cryptorchidie / absence de testicule dans le scrotum / non descente testiculaire).
À la puberté, le déficit sera perçu comme un retard dans le développement sexuel.
1) Aucune augmentation du volume testiculaire à l’âge de 13-14 ans.
2) > 4 ans s’écoulent entre la croissance initiale et complète des organes génitaux
3) L’apparition des poils pubiens n’est pas incluse dans la définition de la puberté retardée car c’est un signe d’adrénarche par opposition à la vraie puberté.
À l’âge adulte, les principaux symptômes sont :
1. ↓ libido,
2. dysfonction érectile,
3. ↓ énergie (baisse d’endurance)
4. ↓ masse musculaire
5. Ostéoporose ou ↓ densité osseuse
6. Humeur dépressive
Nommer 5 causes d’hypogonadisme hypogonadotrophique (↓ testo & ↓ LH & ↓ FSH).
Hypogonadisme central (secondaire ou tertiaire)
Causes innées
1) Synd Kallmann ou synd olfacto-génital (la forme la plus commune hypo-hypo)
- Patho : déficit génétique en GnRH (polygénique)
- Sx : Déficit axe gonadique néonatal (micropénis, cryptorchidie, ambiguïté sexuelle, infertilité)
- Déficit olfactif / anosomie (absence ou hypoplasie du bulbe olfactif à imagerie)
- Tx : supplément de testo
2) Synd Prader-Willi
Patho : délétion sur le chromosome 15 causant des
anomalies hypothalamiques
- déficit dans l’hormone de croissance et sexuelle
- Sx correspondant à un déficit dans l’hormone de croissance et sexuelle (hypoplasie génitale)
- micropénis / cryptorchidie (M)
- sous développement du clitoris et des petites lèvres (F)
- Petite taille & Petitesse des mains et des pieds,
- hypotonie,
- Retard mental,
- Obésité / hyperphagie (défaut dans les hormones de satiété)
- Dx : analyse génétique (séquençage ou NGS)
3) Synd Laurence-Moon
- Patho : mutation dans le gène BBS5 ou MKKS
- Sx : obésité (83%) / déficit mental (80%) / polydactylie (trop doigt) ou syndactylie (fusion) 75% / rétinite pigmentaire (60%) / Hypoplasie génitale (60%)
- Autres Sx : Atteintes rénales / Surdité centrale / Db insipide / nystagmus
- Dx génotypage
Causes acquises
- Hyperprolactinémie
- Malnutrition ou anorexie mentale
- Rx ou drogue (Tx estrogène dans cancer prostate fait rétroaction négative sur LH/FSH)
- Défaut structural (inflammation, maladie infiltrative, néoplasie)
- Compresse la tige, hypoperfusion de hypophyse via hypothalamus)
- Acquise (irradiation, castration)
Nommer 5 causes d’hypogonadisme hypergonadotrophique
(hypogonadisme primaire) (testostérone ↓ mais FSH et LH ↑)
1) Castration
2) Irradiation (post-néoplasie)
3) Nécrose testiculaire 2nd à une ischémie / torsion testiculaire
4) Syndrome de Klinefelter (XXY)
- Les cellules germinales ne survivent pas dans les testicules, ce qui induit une diminution des spermatozoïdes et des androgènes.
Tx : Supplémentation en testostérone de la puberté à la fin de vie
- Signes et Sx
- Faible nombre de spermatozoïdes ou pas de spermatozoïdes
- Petites testicules et petit pénis / Faible libido
- Taille supérieure à la moyenne / Os faibles
- Diminution des poils du visage et du corps
- Moins musclé que les autres hommes
- Tissu mammaire élargi (gynécomastie)
- Augmentation de la graisse du ventre
- Dx : caryotype
5) Déficience en 17-hydroxylase ou 17/20 lyase (Défaut dans la biosynthèse des androgènes testiculaires et surrénaliens)
- HTA secondaire hyperaldo en compensation a/n de la surrénale
- Déficit 17-hydroxylase
- ↓ 17-hydroxyprogestérone, ↓ androstenedione, progestérone N
- Déficit 17/20 lyase
- 17-hydroxyprogestérone N, ↓ androstenedione, progestérone N
6) Agénésie testiculaire (anomalie survenant entre 8 et 14ème semaine de gestation)
7) Inefficacité des androgènes (AIS) (mutation des récepteurs aux androgènes)
- Forme la plus sévère : génotype 46XY mais phénotype féminin
- Testicules intra-abdominales qui sécrète AMH (hormone anti-müllerienne ou AMH)
- Testostérone ↑ ET LH ↑ (résistance à la rétro-inhibition)
- Dégénérescence canaux mullerian car AMH
- Pas de formation des canaux de Wolffian car pas androgène actif
8) Déficience en 5α-réductase (5ARD) (présente à la prostate)
- Pas de conversion de testostérone en DHT
- DHT à une action plus forte que la testostérone et est responsable de la masculinisation des OGE
- OGE ambiguë (micropénis, poche vaginale)
- Labo : ↓ ratio DHT / testo
- méthode de référence : Dosage de la testostérone et DHT par LC-MS/MS
Qu’est-ce que la gynécomastie et comment en faire le diagnostique?
La gynécomastie est une croissance bénigne de la glande mammaire.
Souvent 2nd à une transition physiologique
- Le nouveau-né (œstrogènes placentaires),
- La puberté (fct gonadique pas encore fonctionnelle, testo & DHT faible mais estro élevé)
- Entre 50-80 ans (↓ testostérone, conversion par les graisses : testo -> E2)
Les causes pathologiques sont
- Hyperthyroidie (↑SHBG -> lie testo»_space;> E2, donc augmente le ratio œstrogènes/androgènes)
- Maladies hépatiques (↓ clairance des oestrogènes et de synthèse de SHBG)
- Cancers sécréteurs de hCG (stimule l’aromatisation qui converti la testo -> E2).
Au labo, la gynécomastie se caractérise par un ratio œstrogènes/androgènes ↑.
Proposer un bilan de base pour une dysfonction érectile.
1) confirmer le déficit en testostérone
2) Discriminer entre une cause centrale (LH et FSH haute) et périphérique (LH et FSH basse).
3) investiguer les autres causes selon la suspicion clinique.
- TSH / T4L (TRH stimule la prolactine qui inhibe la GnRH au niveau central & hyperthyroidie augmente le transporteur SHBG)
- prolactine (hypersécrétion d’un prolactinome inhibe la sécrétion de GnRH)
- SHBG et l’albumine (cause 2nd aux transports de la testo)
- Le ratio DHT/testo dans le doute d’un déficit prostatique (testo converti en DHT à la prostate, une forme plus active que la testo)
- Le ratio Estradiol/testo si gynécomastie associée (pathologies associées à une augmentation de l’aromatase sont l’obésité et les cancers testiculaires sécrétants hCG)
Dans l’optique que le clinicien souhaite une confirmation pour un diagnostique, il peut réaliser un test de stimulation à la GnRH (test toute la voie métabolique gonadique) et un test de stimulation à la hCG (test seulement la capacité des gonades à produire de la testostérone et du sperme).
Nommer les 5 causes d’infertilité masculine et 2 exemples pour chacun.
Désordres endocriniens
o dysfct hypothalamique (Kallmann), insuffisance hypophysaire,
o Synd insensibilité aux androgènes (AIS),
o androgènes exogènes (rétroaction négative sur FSH et LH et la fonction testiculaire)
o Dysthyroidie
o Hyperlactactémie
Anatomique
o Anomalies des canaux déférents (congénitale, obstruction)
o Varicocèle
o Éjaculation rétrograde
Spermatogenèse anormale
o anormalités chromosomiques,
o radiation ou exposition chimique
o idiopathique
Motilité anormale
o auto-anticorps?,
o Absence de cil (syndrome de Kartagener)
Psychosocial
o Baisse libido, stress
Comment investiguer une infertilité masculine?
- Hx et examination physique
a. Normal -> passer à 2
b. Anormal -> examen médical en fonction de la problématique - Analyse de la semence
a. Normal -> infertilité non lié à un défaut de semence -> pas d’autres analyse
b. Anormal -> répéter 6 semaines plus tard -> Anormal X 2 -> analyse hormonale (E3) - Analyse hormonale
a. Prolactine, TSH +/- T4L
b. Dosage LH, FSH et testo
Quelles sont les paramètres d’une analyse microscopique de sperme?
Volume de l’éjaculat (>1.5ml) (hypospermie -> Test de stimulation à la hCG pour obstruction)
- Obstruction du canal éjaculateur (congénital, inflammation, prostate, sclérose)
- Absence du canal déférent
Densité de spermatozoïdes (>15 millions / ml) (a/oligo-zoospermie -> bilan endocrinien et génétique**)
Compte total de spermatozoïdes (>39 millions au total)
Motilité (>32% motilité progressive & >40% au total présente une motilité)
Morphologie (>4% normal)
- > 58% vivant (par coloration)
- > 4% normaux
- Taille, contenu cytoplasme
- Structures anatomiques (tête, pièce intermédiaire, flagelle)
Le pH (7.2 à 8, acide = infection)
Couleur (normal = blanc laiteux)
- Rouge (sang), clair (rétrograde) jaune (infection)
Liquéfaction (<40min)
Décrire le pré-analytique qui entoure le prélèvement de sperme.
- requis dans les tests de fertilité et pour évaluer l’efficacité de la vasectomie.
- Récipient pré-pesé pour évaluer la quantité.
- Période d’abstinence de 2 - 5 jours est souhaitable
- Intervalle de 4 - 6 semaines entre 2 analyses.
- Prélèvement peut être fait dans des locaux d’établissement (pièce réservée, norme iso 15189)
- Prélèvement fait au domicile et doit être transporté au laboratoire avec un contact avec la peau (pour maintenir à une température proche de celle du corps). Un échantillon plus vieux sera potentiellement liquéfié lors de la réception au laboratoire (toujours indiqué date/heure sur le prélèvement). Et une conservation à une température inférieure à celle du corps influencera la motilité et la vitalité des spermatozoïdes
- Questionnaire pré-analytique à remplir.
Discuter de l’effet de l’AMH et des androgènes lors de la différenciation sexuelle du zygote
