Semaine 10 - Diabète Flashcards
Décrivez brièvement l’étiologie du diabète de type I, diabète de type II et du diabète gestationnel.
Le diabète de type I est principalement attribuable à la destruction des cellules bêta du pancréas, qui s’accompagne d’une carence en insuline susceptible d’évoluer vers une acidocétose diabétique. Deux étiologies:
A) Autoimmun
B) Idiopathique
Le diabète de type II est attribuable à une insulinorésistance accompagnée d’une carence insulinique relative ou à une anomalie de la sécrétion d’insuline associant une insulinorésistance. La cétose n’est pas aussi courante.
Le diabète gestationnel résulte d’une intolérance au glucose qui se manifeste ou est dépistée pour la première fois pendant la grossesse
L’insuline stimule:
A. la glycogenèse
B. la gluconéogenèse
C. la sécrétion de l’hormone de croissance
D. la protéolyse
E. la lipolyse
A
Quels sont les critères diagnostics d’un diabète sucré? Donner 4 facteurs de risque du diabète de type 2
Dx 2 tests donnant (peut être le même sauf pour la Glycémie aléatoire);
- Glycémie à jeun ≥7mmol/L ou
- Hb1Ac ≥6.5% ou
- Glycémie aléatoire ≥11.1 mmol/L ou
- Glycémie 2h après l’ingestion de 75g de glucose est ≥ 11.1mmol/L
les facteurs de risque:
- âge ≥ 40ans
- Présence de facteurs de risque vasculaire (obésité, hypertenstion,tabagisme …)
- Parent de premier degré atteint de diabète de type II
- Antécédent de prédiabète ou de diabète gestationnel
- IMC >30 (Surpoids)
- Ethnie : Sud-Asie, Autochtone, Africaine…
Nommer 4 différences cliniques entre le diabète de type 1 et le diabète de type 2. Nommer 2 tests de labos qui permettent de différencier un diabète de type 1 d’un diabète de type 2
Diabète de type I :
- Apparait en général avant l’âge de 25ans,
- L’acidocétose diabétique est plus commune,
- Un historique familiale est moins fréquent,
- En général patients mince (mais considérer qu’il peut être en surpoids)
Diabète de type II:
- Apparait en général après 25ans
- Acidocétose diabétique est moins commune.
- Historique familiale est fréquent
- Associé à l’obésité
Deux tests permettant de distinguer ;
- Insuline ( présente dans diabète de type II et absente dans le diabète de type II)
- Auto-anticorps anti-ICA dans Diabète de type I et non dans type II.
Décrire les signes et symptômes du diabète de type I
Symptôme d’hyperglycémie:
- Glucosurie, polyurie, polydipsie.
- Acidocétose: nausée, vomissements
- Perte de poids
- Vision brouillée
- Susceptibilité aux infections
décrire les complications du diabètes de type II
Des complications microvasculaires :
- Rétinopathie
- Néphropathie
- Neuropathie
Des complications macrovasculaires:
- Accident cérébrovasculaire
- Problèmes cardiovasculaires
- Maladies vasculaires périphériques
laquelle de ces affirmations est fausse ?
Le dosage du peptide C est utile pour :
A) L’évaluation de l’hypoglycémie
B) Diagnostic des tumeurs des cellules alpha
C) Classification et prédiction du diabète (MODY)
D) Diagnostic du diabète de type
E) Mesure de l’activité des cellules β
F) Suivi thérapeutique
B) Diagnostic des tumeurs des cellules alpha, c’est plutôt le dosage du glucagon qui le permet
Définir la néphropathie diabétique. Discutez de la façon dont vous feriez le dépistage de la néphropathie diabétique dans une clinique pour diabétiques
La néphropathie diabétique est une augmentation graduelle et lente de l’albuminurie, suivie à un stade ultérieur par une diminution du DFGe < 60 mL/min/1,73 m2, qui peut mener à une insuffisance rénale terminale.
Le dépistage de la néphropathie chronique en présence de diabète repose sur la mesure du rapport albuminurie:créatininurie (RAC) à partir d’un échantillon d’urine aléatoire et l’évaluation de la fonction rénale va le DFGe, le faire selon si:
- Patient diabétique de type 1 : annuellement suivant 5 ans post-dx
- Patient diabétique de type 2 : au moment du diagnostic + annuellement ensuite
- Est-ce que le DFGe est ↓ ou le ratio Albu-créat urinaire est augmenté?
Si oui : Niveau de ratio Albu-Créat;
Si augmenté > 20 mg/mmol, == diagnostic de néphropatie chronique
Si non, refaire le test dans 3 mois (DFGe, RAC) - Effectuer une analyse d’urine de routine (bandelette + microscopie urinaire afin de distinguer si la néphropathie chronique est de cause diabétique ou autre (présence de ) plus la mesure des électrolytes sériques
- Est-ce que le DFGe est ↓ ou le ratio Albu-créat urinaire est augmenté?
- Diagnostic si ;
- Microalbumine positive
- RAC urinaire 2 – 20 mg/mmol
- Albumine dans U24h : 30 – 300 mg/jour
Décrire la procédure en une seule étape pour le dépistage du diabète gestationnel
femme enceinte entre 24 et 28 semaines
1-Réaliser en général le matin après un jeun d’au moins 8h
2-Prélevement 1 pour mesurer le glucose plasmatique à jeun
3-Ingestion de 75g de glucose
4-Mesure du glucose plasmatique après 1h puis 2h.
5- Au moins une des trois valeurs suivantes doit être trouvée ou dépassée pour diagnostique un diabète gestationnel:
- GP à jeun ≥5.1mmol/L
- GP après 1h ≥10mmol/L
- GP après 2h≥ 8.5 mmol/L
Est ce que toutes les femmes enceintes doivent être dépistées pour le diabète gestationnel entre 24 et 28 semaines? expliquer pourquoi
Non, des femmes présentant au moins un facteur de risque pour le diabète gestationnel doivent être dépistées avant 24 semaines en mesurant l’Hb1Ac ou le Glucose à jeun.
Voici les facteurs à risque:
- Âge > 35ans
- Appartenant à un groupe ethnique à haut risque
- prise les corticostéroides
- antécédants de diabète gestationnel ou de prédiabète
- atteint syndrome des ovaires polykystique
- avoir un parent atteint de diabète de type II
- avoir donné naissance à un bébé pesant plus que 4kg
Décrire la procédure en 2 étapes pour le dépistage du diabète gestationnel
Femmes enceintes entre 24 et 28 semaines
1ère étape :
1- ingestion de 50g de glucose à n’importe quel moment de la journée (pas de jeun)
2-mesurer le glucose plasmatique après 1h
- Si le GP < 7.8 mmol/L –> Normal, refaire le dépistage entre 24 et 28 semaines.
- Si le GP > 11–> diabète gestationnel
- Si le GP est entre 7.8 et 11 mmol/L –> Passer à la 2ème étape
2ème étape:
1- Réaliser en général le matin après un jeun d’au moins 8h
2- Prélevement 1 pour mesurer le glucose plasmatique à jeun
3- Ingestion de 75g de glucose
4- Mesure du glucose plasmatique après 1h puis 2h.
5- Au moins une des trois valeurs suivantes doit être trouvée ou dépassée pour diagnostique un diabète gestationnel:
- GP à jeun ≥5.3 mmol/L
- GP après 1h ≥10.6 mmol/L
- GP après 2h≥ 9.0 mmol/L
Quelles sont les valeurs cibles pour la surveillance du diabète gestationnel?
Glycémie à jeun ou préprandiale < 5.3 mmol/L
Glycémie post-prandiale 1h <7.8 mmol/L
Glycémie postprandiale 2h < 6.7 mmol/L
Citer les complications du diabète gestationnel sur la mère et sur le foetus/nouveau-né
Complications maternelles :
- Pré-éclampsie
- HTA
- Risque d’accouchement prématuré
- Risque accru de développer le diabète de type 2
- Hypoglycémie après la naissance du bébé.
Complications du foetus :
- Macrosomie (bébé à poids élevé >90e percentile) (+ fréquent)
- Hypoglycémie néonatale clinique
- Hyperinsulinémie fœtale néonatale => cause la macrosomie et l’hypoglycémie néonatale
- Hypocalcémie
- Hyperbilirubinémie néonatale
- Polycythémie (niveau élevé de globule rouge à la naissance => FSC)
- Syndrome de détresse respiratoire à la naissance
Quels sont les marqueurs pertinents pour le diabète? Décrire quelques avantages / inconvénients pour chacun.
Nommer deux méthodes (Principes analytiques) pour mesurer la fructosamine.
Les deux principales méthodes sont spectrophotométrique et enzymatique (sous-estime la valeur en spectro).
Les autres méthodes connues sont :
1) High-performance liquid chromatography (HPLC) and affinity chromatography
2) Immunoassay, including quantification by radioimmunoassay
3) Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)
4) Enzyme-linked boronate immunoassay (ELBIA)
5) Colorimetry
6) Electrochemical
Quelles sites de l’hémoglobine peuvent être glyqués ? Décrire les particularités de chacune.
Les lysines contenues dans les différentes chaînes peuvent se réagir avec un sucre (glycation). Le nombre de lysine varie d’une référence à l’Autre, mais il pourrait en avoir plus de 100.
La valine en N-terminal peut également être glyquée en transitionnant par un intermédiaire instable nommé “base de Schiff”. La cétoamine résultante sur la chaîne bêta est celle ciblé par la IFCC pour standardiser les dosages de HbA1c sur les différentes plateformes.
Les techniques de dosage basé sur une discrimination par la charge (électro. capillaire ou HPLC avec colonne échangeuse d’ions) fragmente les glycations de la valine en N-terminal, mais demeure relativement peu sensible aux glycations des lysines (cette information reste à confirmer, sur mes connaissances actuelles - Dany).
Décrire les particularités de la glycation de Hb qui en font un bon marqueur ? (3 principales)
1) Réaction non enzymatique
2) Irréversible
3) Dépendante de la concentration de sucre
Décrire les différentes formes de glycation de la chaîne bêta de l’HbA1 glyquée et les proportions relatives par rapport à l’Hb total?
1) HbA1a1 : condensation avec un fructose 1,6P (les 2 HbA1a comptent pour 0.5%)
2) HbA1a2 : condensation avec un glucose-6P (les 2 HbA1a comptent pour 0.5%)
3) HbA1b : condensation avec un acide pyruvique (0,5%)
4) HbA1c : condensation avec un glucose (4-6%)
Moins présente, ces glycations avec d’autres sucres peuvent être une source d’interférence ou de variabilité selon les techniques.
À quoi équivaut une augmentation de 1% de la HbA1c en terme de moyenne glycémique?
1% équivaut à une augmentation moyenne de la glycémie d’environ 2mmol/L
Nommer les modifications de la Hb.
1) Carbamylation (acide isocyanique, HN=C=O)
2) Glycation (sucres)
3) Carbonylation (CO)
4) Acétylation (COCH3)
Carbamylation est un interférent en EC
- Produit provenant de la dissociation spontanée de l’urée (plus présent en cas d’hyperurémie)
- Fixation majoritairement sur les lysines (comme les glucoses)
- Réaction non enzymatique
Interaction connue qui semble malheureusement peu documentée (mon opinion - Dany)
Quels sont les 2 principaux fournisseurs de matériel de référence pour la HbA1c au Canada? Décrire les particularités de chacun.
NGSP
- National Glycohemoglobin Standardization Program
- méthode de référence : HPLC avec colonne d’affinité, donc détecte toute les formes de glycation de l’Hb (lysine et valine en N-terminal)
IFCC
- International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
- méthode de référence : Pré-traitement avec endoprotéase suivi d’un dosage au HPLC-MS couplé via un électrospray (HPLC-EC aussi acceptable)
- Méthode qui cible la glycation de la valine en N-terminal de la chaîne bêta
- Pré-traitement avec une endoprotéase qui un génère un hexopeptide N-terminal contenant la valine glyquée ou non.
- HbS et HbC ne sont pas clivé, donc non dosé avec la méthode de référence
**La méthode IFCC est plus ciblée mais son résultat est inférieur à celui de la NGSP de 1 à 2%. À ma compréhension actuelle, le matériel IFCC est utilisé comme matériel de référence. Les résultats basés sur la référence NGSP peuvent être corrigé pour la valeur IFCC via une formule. Le tout au meilleur de ma compréhension (Dany).
Décrire au moins deux méthodes de quantification pour la HbA1c.
Method 1: Boronate Affinity Column Chromatography (separation sur la structure)
- Le boronate lie les groupement cis-diol des sucres. Une libération par ajout du sorbitol permet de libérer les sucres.
- Mesure spectrale après la séparation. Permet de séparer Hb glyqué (toutes les formes) de la non glyqués.
- Ne discrimine pas la glycation N-terminal des autres glycations (les >100 lysines présentent sur Hb).
- Ne discrimine pas la glycation des chaîne alpha de bêta.
Method 2: Electrophoresis (séparation sur la charge)
- Absorbance spectrophotométrique après séparation selon la charge.
- Seule technique certifiée par NGSP pour être sans interférence avec les variants S / C / D / E / F (selon Sebia)
- Variant J-Baltimore interfère
- Autres interférences : vit C, bilirubine, triglycéride
Method 3: Enzymatic (separation sur la structure)
- Glycated valines serve as substrate for fructosyl valine oxidase in a coupled reaction with horseradish peroxidase. The resulting colored agent, together with hemoglobin, is measured spectrophotometrically.
- DOSAGE PAR ABBOTT
1. Lyse chimique des érythrocytes
2. Conversion de Hb en méthémoglobine via nitrate de sodium
3. Clivage du N-terminal par une endoprotéase
Hb + protéase -> fructosyl-VH + Hb clivé
4. Mesure de Hb total par absorbance spectro
5. Révélation du N-terminal
- Fructosyl-VH + fructosyl peptide oxidase -> H2O2
- H2O2 + chromogène -> chromogène coloré
6. Calcul de la HbA1C
-HbA1c (mmol/L) / Hb total (mol)
Method 4: Immunoassay (separation sur la structure)
*Antibody-mediated inhibition of latex agglutination or immunoturbidimetry.
*Beckman et Ortho (Détection par inhibition de l’agglutination (compétitif)
1. Lyse des érythrocytes avec
une protéase
2. Hb + solution alcalin -> hématie alcaline (absorbe 600nm, Hb total)
3. Mesure de la HbA1c par inhibition de turbidimétrie
- Pas de HbA1C
Bille HbA1c + anti-HbA1c murin -> agglomération (↑turbidimétrie)
- Avec HbA1c du patient
HbA1c (patient) + anti-HbA1c
murin -> pas agglomération
(donc baisse du la
turbidimétrie)
Method 5: Ion-Exchange HPLC (séparation sur la charge)
*Separation of hemoglobin species is based on charge differences. Any substance with the same charge as HbA1c is measured as HbA1c.
*Détection par spectrophotométrie
Quelles sont les formes d’hémoglobines glyquées reconnues par les anticorps?
Selon Sebia,
- HbA1c (α2β2): OUI
- HbF glyquée (α2γ2): NON
- HbA2 glyquée (α2δ2): OUI
- HbX1c (α2β2): OUI (X= S, C, D, E)
En gros on reconnait possiblement toutes les autres formes de Hb glyquées, sauf la HbF qui ne peut pas faire de glycation
En électrophorèse de capillaire, quelle variant de la chaîne bêta interfère avec la méthode de dosage par capillaire?
La J-Baltimore.
Le variant C et F peuvent également interférer.
HbC1c (HbC glyquée) et HbF chevauchent le pic HbA0, ce qui fausse la quantification de HbA0.
La formule utilisée pour la quantification par capillaire est :
100*HbA1c / (HbA1c + HbA0)
Quelle est la méthode définitive et celle de référence pour le dosage du glucose?
Méthode définitive :
isotope dilution mass spectrometry (ID-MS)
Méthode de référence :
Hexokinase
(selon le Kaplan, source très récente…)
Décrire 2 à 3 méthodes de dosage enzymatique pour le glucose.
Méthode de l’hexokinase (plusieurs multianalyseurs)
D-glucose + ATP –(hexokinase/Mg2+)-> ADP + G6P
G6P + NADP+ –(G6PD)-> NADPH (absorbe 340nm) + gluconate-6P
Méthode avec le glucose déshydrogénase (Accucheck)
D-glucose + NADP+ –(GD)-> NADPH (absorbe 340nm) + gluconolactone
Méthode avec glucose oxydase (GO)
Glucose + H2O + O2 -(glucose oxydase)-> acide gluconic + H2O2
1) dosage via la consummation de l’O2
2) Dosage via un chromogène sensible H2O2
H2O2 + 4-AAP –(peroxydase)-> chromogène coloré
3) Dosage via une électrode (ampérométrie)
H2O2 –(électrode platine)-> O2 + 2H+ + 2e (électrode « accepteur »)
Ag(s) + 4e (électrode « donneur ») –(électrode AgCl)-> 4Ag+ + 4Cl-
Nommer les avantages de l’HbA1c vs glycémie à jeun ?
- Permet d’évaluer la glycémie sur une longue période de temps (120j).
- HbA1c a moins de variations intra-individuelle (2%) que la glycémie (jusqu’à 15%).
- Plus commode (pas de jeûn requis)
- Prédicteur de maladies cardiovasculaites
La glycémie à jeun et la mesure de l’HbA1c sont toute deux des prédicteur des complications microvasculaires.
Qu’est-ce qui se passe avec le Na en acidocétose diabétique?
Hyponatrémie hypertonique due à la dilution osmotique provoquée par la glycémie.
Na corrigé = Na+ + 0.3x(Glucose-5.5)
Malgré une mesure d’apparence normale, cela cache parfois une hypernatrémie
Que peut expliqué une acidose diabétique normoglycémique ?
La prise d’inhibiteur de SGLT2
Quel est la pathophysiologie du coma hyperosmolaire ?
Hyperglycémie → déshydratation intracellulaire + diurèse osmotique → choc hypovolémique
Compléter le tableau :
