Semaine 12 - Complément Flashcards
Associé les choix 1-2-3 avec les éléments A-B-C et α-β-γ
1: Voie classique
2: Voie des lectines
3: Voie alternative
et
A: Modulée par la liaison des complexes antigène-anticorps
B: Modulée par la liaison de lectines
C: Modulée par activation spontanée
et
α: MBL => C4 => C2 => C3 convertase
β: C1 => C4 => C2 => C3 convertase
γ: C3 => Facteur B => Facteur D => C3 convertase
1-A-β
2-B-α
3-C-γ
Dire lequel des énoncés suivants est faux à porpos des convertases:
1-) Les convertases, C3 convertase et C5 convertase, sont une étape essentielle à la formation du complexe d’attaque membranaire.
2-) La C3 convertase clive et active le C3 en C3a (anaphylatoxine) et C3b (participe à la cascade)
3-) La C5 convertase clive et active la C5 en C5a (anaphylatoxine) et C5b (participe à la cascade)
4-) La C5b lie la surface cellulaire et sert de noyau pour le complexe d’attaque membranaire pour la voie de classique et la voie alternative.
4 est faux. La c5b sert de noyau pour le complexe d’attaque membranaire pour les 3 voies.
La voie commune des voies d’activation du système du complément permet la formation du complexe d’attaque membranaire qui composé de (N=5) :
C5b, qui recrute C6, C7 et C8. Ensemble, ils recrutes plusieurs unités de C9.
Vrai ou faux: C9 en se liant au complexe C5bC6-7-8 se polymérise alors et forme un pore membranaire (canal membranaire) qui provoque la lyse osmotique cellulaire.
Vrai
La régulation de la voie du complément s’effectue par 3 mécanismes principaux :
1) Dissociation des convertases
2) Dégradation des facteurs à la surface cellulaire
3) Dissociation ou dégradation de cofacteur
Nommez 2 inhibiteurs importants de chacune des 3 voies du compléments
Classique: C4BP et C1-INH
Voie des lectines: C4BP et C1-INH
Voie alternative : Facteur H et Facteur I
Définir ce qu’est l’opsonisation
L’opsonisation est un processus biochimique par lequel une molécule recouvre la membrane d’une cellule cible (cellule du soit ou bactérie) pour favoriser sa phagocytose.
On distingue deux types d’opsonines qui agissent de façon synergique :
1. les anticorps
2. les opsonines non spécifiques capables de se fixer sur les structures microbiennes, tels le facteur C3b du système du complément
Décrire le test du CH50.
Le CH50 est un essai fonctionnel de dépistage de l’activation de la voie classique du complément.
Il peut soit utiliser des érythrocytes de moutons sensibilisés ou bien des liposomes in vitro (liposomes in vitro = sphères creuses formées de bicouches lipidiques qui contienne de la G6PDH à l’intérieur; méthode utilisée au CHUSJ car beaucoup plus reproductible que les globules rouges de mouton).
La surfaces des érythrocytes ou des liposomes est recouverte d’immunoglobulines. Les érythrocytes/liposomes sont mis en présence d’anticorps anti-GR/anti-protéine-sur-le-liposome et le sérum du patient.
Permet de déterminer la dilution du sérum qui donne 50% de lyse cellulaire mesurée par la relâche d’hémoglobine ou de G6PDH. Variante de la méthode inclus le CH100, des méthodes cinétiques et des tests évalués par la relâche de marqueurs.
Décrire le test de l’AH50.
L’AH50 est un essai fonctionnel de dépistage de l’activation de la voie alternative du complément.
Il utilise des érythrocytes d’hamster (de lapin ou poulet) qui possède un faible contenu en acide sialique. Cela les rends sensible au facteur H. Les érythrocytes sont mis en présence du sérum du patient ainsi que d’un chélateur EGTA (ce qui permet d’inactiver la voie voie classique).
Permet de déterminer la dilution du sérum qui donne 50% de lyse cellulaire mesurée par la relâche d’hémoglobine (540 nm). Variante de la méthode inclus le AH100, ainsi que des méthodes cinétiques par ELISA.
Quel est l’utilité clinique du CH50 et de l’AH50? Comment les interpréter?
CH50 diminué seul = problème avec l’un des acteurs de la voie classique (et commune des lectines) = C1, C2, C4 ; C1INH, C4BP
AH50 diminué seul = problème avec l’un des acteurs de la voie classique = Facteur B, Facteur D ; Facteur I
CH50 et AH50 diminué ensemble = problème avec l’un ou plusieurs des acteurs partagé par la voie classique et la voie alterne du complément = C3, C5, MAC (C5b-C9), facteur H, facteur I.
À noter: une augmentation du CH50 ou de l’AH50 n’est pas cliniquement significative pour les pathologies du compléments (considérer les augmentations comme si c’était des valeurs normales). Des valeurs élevées sont souvent indicatives d’un syndrome inflammatoire (protéines de phase aigues positives).
Suite au tests de dépistages des voies du compléments (AH50, CH50) des méthodes permettent de détecter l’activité d’éléments spécifique de la voie du complément. Nommez en 4.
1-) Immunoessais permettant d’analyser des produits d’activation - Facteur H, C3, C4 …
2-) Immunoessais permettant de détecter des Auto-Ac anti-complément (utile pour le ddx de l’angiooedème, de glomérulonéphrite membranoprolifératique et de lupus érythémateux)
3-) Immunoessais permettant de détecter des complexes immuns circulants (utile pour le ddx polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique, glomérulonéphrite, néoplasie, Infection)
4-) Séquençage génétique (utile pour le ddx de SHU atypique (Syndrome hémolytique et urémique atypique) et de glomérulonéphrite membranoproliférative)
Lequel ou lesquels des énoncés suivants est vrai:
1-) Une déficience en complément peut être acquise: i.e. une maladie cause la consommation du complément
2-) Une déficience en complément peut être héréditaire: la déficience en complément prédispose à la maladie
3-) Les déficience en complément prédispose à des infections sévères et/ou répétées à cause d’une diminution de la phagocytose et de la lyse
4-) Les déficience en complément prédispose à des maladies autoimmunes à cause de la persistance des complexes autoimmuns
tout est vrai
Nommez les tests de laboratoire utile pour le DDX du lupus érythémateux disséminé et systémique dans le contexte du complément.
- ↓ CH50, ↓ C3, ↓ C4 (=> altération de la voie classique!)
- AH50 N
- Auto-Anticorps pouvant être + pour: ANA, Anti-SM, Anti-DNAds, Anti-phospholipides, anti-C1q (associé avec la néphrite lupique)
Nommez les tests de laboratoire utile pour le DDX de la polyarthrite rhumatoïde dans le contexte du complément.
- ↓ CH50, ↓ AH50, ↓ Facteur H (=> si dérégulation du facteur H = diminution de la voie commune)
- ↑ Facteur rhumatoïde, ↑CRP
- Auto-Anticorps pouvant être + pour: ANA, Anti-Histone, Anti-U1-nRNP, anti-CCP
Nommez les tests de laboratoire utile pour le DDX de la glomérulonéphrite membranoproliférative (GNMP) de type I, II et III dans le contexte du complément.
En fonction du type I, II ou III, différente combinaison (↓ ou N) sont possible pour: CH50, C3, C4, C5, AH50, C1q, C2, Facteur B, Facteur H, NeF
- Type I: ↓CH50, AH50 N, ↓C1, ↓C2, ↓C4
- Type II: CH50 N, ↓AH50, ↓ C3, ↓ Facteur H
- Type III: CH50 N, ↓AH50, ↓C3, ↓ Facteur H, ↓C5, ↓MAC(C5b-6-7-8-9)
Tous les types:
- Analyse d’urine = Sédiment néphrotique = Protéines ++, Cholestérol, Corps ovalaire graisseux
- ↑ Rénine, ↑Aldostérone
- ↑ Créatinine, ↓ DFG, ↓↓ Protéine, Albumine
