Semaine 4_Système immunitaire et anomalie des protéines Flashcards
Quelle est l’indication de dosage de la tryptase ?
Indication : Réactions anaphylactoides et anaphylactiques de forte sévérité (venin, abeille, guêpe, médicaments). Interprétation délicate : peu fiable si allergie alimentaire.
La libération de tryptase témoigne d’une activation mastocytaire, conséquence d’une fixation d’un allergène sur les IgE situés à leur surface.
Idéalement, l’échantillon devrait être obtenu dans les 15 minutes à 3 heures suivant l’apparition des symptômes. Cependant, la tryptase peut rester élevée pendant 6 heures ou plus après le début.
Quels sont les 2 types de tests à pratiquer pour identifier l’allergène responsable d’une allergie ?
Tests cutanés et tests sanguins (IgE spécifiques)
Test de confirmation : Test de provocation
Quels sont les 2 types de tests à pratiquer pour identifier une réaction allergique chez un patient qui se présente à l’urgence ?
IgE totaux et tryptase
Décrire la physiopatho d’une allergie à IgE.
Réaction excessive du système immunitaire à un allergène. Lorsque l’allergène se lie aux IgE à la surface des mastocytes et basophiles, l’histamine est libérée de ses granules intracellulaires.
Le type de symptômes et leur intensité, qui dépendent de plusieurs facteurs, sont propres à chaque personne.
Décrire les épreuves fonctionnelles cutanées dans le cadre d’une investigation d’allergie.
Dans le test de scarification (prick-test), une goutte d’extrait antigénique est placée sur la peau, qui est ensuite tendue et l’on gratte ou pique à travers cette goutte avec la pointe d’une aiguille (de calibre 27G) tenue avec un angle de 20° ou avec un dispositif de prick disponible dans le commerce.
Dans le test intradermique, une quantité d’extrait juste suffisante pour produire une vésicule de 1 ou 2 mm est injectée en intradermique (généralement 0,02 mL) avec une seringue de 0,5 ou 1 mL et une aiguille en biseau court de calibre 27G.
Un contrôle positif (histamine) et un contrôle négatif (saline) sont fait en parallèle afin de s’assurer de la validité du test.
Un résultat positif est visible par la présence d’un érythème >3mm suivant 15-20 minutes
Quel est le rôle des IgE dans l’expression cellulaire de la réaction allergique ?
Lorsque l’allergène se lie aux IgE à la surface des mastocytes et basophiles, l’histamine est libérée de ses granules intracellulaires.
La dégranulation cellulaire suivant la liaison de l’IgE à l’Allergène déclenche la relâche d’histamine, mais également de protéase (tryptase) et de facteurs chémoattractants (ECF, NCF, Cytokines). Il y a également relâche de leukotriènes et prostaglandine qui favorise les symptômes associés aux allergies.
Discuter du dosage des IgE dans le contexte d’allergie.
Dosage des IgE totaux : Néphélémétrie, permet d’orienter vers une réaction allergique si taux élevé (urgence).
Dosage des IgE spcifiques : Immunoessais, permet d’identifier l’allergène en cause.
L’allergène est immobilisé sur une surface synthétique. Après incubation avec le sérum d’un patient et un anticorps anti-IgE marqué par une enzyme, le substrat de l’enzyme est ajouté; la coloration/fluorescence permet la détection de la liaison.
Pourquoi il y a beaucoup de FP dans les tests cutanés d’allergie ?
Parce qu’il y a une quantité supraphysiologique d’allergène administré au patient
Dermographisme est également un source importante de faux positif.
Une réactivité cuténée est également pas indicative d’une réactivité systémique
Décrire les changements de valeurs de référence reliés à l’âge pour l’analyse des IgG (les valeurs numériques exactes ne sont pas nécessaires) (CACB clin 1998 A6b)
Le nouveau-né ne synthétise qu’une faible quantité d’IgG donc, les IgG dosées sont essentiellement d’origine maternelle (elles traversent la barrière placentaire)
À la naissance leur concentration est celle de l’adulte : environ 7 à 16 g/l. Puis, diminue jusqu’à 3 mois pour atteindre des valeurs comprises entre 2,5 et 5 g/l. À 1 an, elles sont comprises entre 5 et 9 g/l et rejoignent les valeurs de l’adulte à partir de 6 ans.
Nommer les deux principales protéines négatives de l’inflammation.
Albumine, transferrine
Nommer deux protéines positives de l’inflammation autre que la CRP et l’haptoglobine.
- Ferritine
- Fibrinogène
- alpha1-Antitrypsine
- alpha1-Antichymotrypsine
- alpha1-Glycoprotéine acide
- Céruloplasmine
- sérum amyloïde A (SAA)
- Protéines du complément : C3 et C4
Quelle est la cinétique (apparition, pic et normalisation) de la CRP, de la transferrine et de l’haptoglobine dans le cadre d’une inflammation aiguë?
CRP : Apparition en 6 à 12h, puis pic à 24h, puis normalisation en 5 jours.
Transferrine : Baisse en 24h, puis pic à 3-4 jours, puis normalisation en 10 jours.
Haptoglobine : Augmentation progressive dès 12h, puis pic entre 5 et 7 jours et normalisation après une dizaine de jours
Comment interprète-t-on les résultats relatifs à l’albumine (Augmentation, Diminution)?
- Augmentation : Hémoconcentration (Déshydratation) Peu de signification clinique
-
Diminution :
1. Apport protéique insuffisant (Malnutrition, Malabsorption, Anorexie)
2. Insuffisance de la synthèse hépatique (Maladies hépatocellulaires, Alcoolisme, Hépatotoxine)
3. Pertes : cutanées (brûlures), intestinales, hémorragiques, rénales (syndrome néphrotique, HTA, …)
4. Syndrome ou maladie inflammatoire
5. Baisse compensatoire (Dysprotéinémie monoclonale importante)
6. Génétique (Analbuminémie congénitale)
Les amyloïdoses sont des maladies causées par la surproduction de protéines qui s’aggrègent et forment des dépôts au niveau de plusieurs organes. Quelles sont les 3 protéines les plus fréquentes des causes systémiques d’amyloïdose ?
- Chaines légères amyloïdes
- Amyloïde A
- Transthyrétine (fragment amyloïde)
Quels sont les 4 principaux facteurs responsables de la baisse de l’albumine dans un état inflammatoire ?
- Hémodilution
- Perte dans l’espace extravasculaire due à une augmentation de la perméabilité vasculaire.
- Augmentation de la consommation locale par les cellules.
- Baisse de la synthèse par une inhibition directe des cytokines et une augmentation de la pression oncotique :
aigu: ↑ protéines de phase aiguë
chronique: ↑ immunoglobulines
Quels sont les protéines positives de phase aiguë et leurs fonctions?
a1-glycoprotéine acide : Stimule la prolifération des fibroblaste (Cicatrisation)
a1-antitrypsine : inactive l’élastase
a1-chymotrypsine : inactive la cathepsine G
Céruloplasmine : Neutralise les ions superoxydes O2-
Haptoglobine : Complexe l’hémoglobine libérée des globules rouges lysées. Permet également de conserver le fer.
Sérum amyloïde A : Évacue le cholestérol macrophagique en provenance des membranes des débris cellulaires.
Protéine C-réactive : Mobilisation et activation des leucocytes, stimulation de la phagocytose.
Protéines de la coagulation (fibrinogène): Circonscrivent la réponse inflammatoire.
Protéines du complément (C3 et C4): Détruisent les organismes étrangers et les cellules endommagées.
Plusieurs conditions non associées à la réaction inflammatoire font varier les protéines de phase aiguë. Nommez-en 5, ainsi que les variations engendrées.
(N=8 dans les réponses ici, mais il doit y en avoir plus!)
Grossesse: Augmentation des protéines de l’inflammation (œstrogènes)
Insuffisance hépatique: Baisse de la synthèse des protéines de l’inflammation.
Hémolyse: baisse haptoglobine
Poussée lupique: baisse CRP
Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) : baisse fibrinogène
Maladies à complexes immuns comme le lupus: baisse fractions du complément
Anémie ferriprive : ferritine augmente et transferrine diminue
Pathologies du complément (GNMP, SHU, etc.): diminution C3 et C4.
Protéines de phase aigue:
- Négative : Albumine, Transferrine, a2-macroglobuline
- Positive :
-Rapide: CRP, a1-Antichymotrypsine, SAA
-Moyenne: a1-Antitrypsine, a1-glycoprotéine acide, Haptoglobine, Fibrinogène
-Lente: C3, Ferritine, Céruloplasmine
À quoi sert le dosage de la bêta2-transferrine ?
La bêta2-transferrine seulement présente dans LCR est mesurée dans les liquides d’écoulement dans le cadre d’une suspicion de contamination par du LCR ou recherche de fistule de LCR.
Décrivez en détail l’instrumentation et les méthodes requises dans un service de laboratoire clinique dédié au dépistage et à la surveillance de patients qui présentent des gammapathies monoclonales
- Électrophorèse des protéines sériques : sur gel ou sur capillaire –> pour identifier l’immunoglobuline monoclonale
- Immunotypage des protéines sériques : Immunofixation sur gel d’agarose ou immunosoustraction par électrophorèse capillaire. –> pour identifier et caractériser l’Ig monoclonale
- Dosage des chaînes légère libres sériques : par immunoturbidimétrie ( freelite, hevy lite de binding site) ou néphélométrie (BNII se simens) –> nécessaire pour conclure au Dx d’une gammapathie monoclonale (dernières recommandations du CAP)
- Électrophorèse des protéines urinaires: Électrophorèse sur gel d’agarose ou gel SDS détecter la présence de CLL qui peuvent être néphrotoxiques, suivi des patients avec une gammapathie monoclonale (GM) ou dépistage de l’amyloïdose.
- Immunotypage des protéines urinaire par immunofixation sur gel d’agarose–> tous les patients avec GM, suivi après thérapie, dépistage de l’amyloidose et GM (avec SPEP)
- Tout les dispositifs nécessaires pour dépistage d’une cryoglobulinémie associée à une GM (préanalytique: respect de chaine de 37 C du prélèvement à la décantation)
- Analyseurs de biochimie et d’hématologie générale : FSC, créatinine, calcium, GAM. et autres nécessaires pour pronostic/suivi : beta2-microglobuline, LDH, acide urique, albumine, frottis sanguin, viscosité sérique si nécessaire.
Dire si les énoncés suivants sont vrai ou faux:
1-) Les immunoglobulines sont des protéines produites par les plasmocytes et les lymphocytes B lors de
l’activation des cellules.
2-) Les IgM sont produites par les lymphocytes B lors de la réponse immunitaire primaire.
3-) Les IgA sont les immunoglobulines principales des sécrétions (salive, lait, larme, sécrétions poumons/intestins) se retrouvant généralement sous forme monomérique dans le sang et dimérique dans les muqueuse.
4-) Les IgD sont surtout exprimés en surface des lymphocytes B lors de leur sortie de la moelle osseuse vers les organes lymphoïdes secondaires. Leur concentration sérique est faible.
5-) Les IgE sont les immunoglobulines principales impliquées dans les réponses allergiques. Elles se retrouvent majoritairement à la surface des mastocytes ou basophiles.
Vrai pour tous
Dire si les énoncés suivants sont vrai ou faux:
1-) Il y a 2 types de chaînes lourdes pour les IgG
2-) Il y a 4 types de chaînes lourdes pour les IgA
3-) Il y a 2 types de chaînes lourdes pour les IgM
4-) Il y a 2 types de chaînes lourdes pour les IgD
5-) Il y a 2 types de chaînes lourdes pour les IgE
Faux pour tous
(1 = 4; 2 =2; 3 =1; 4 =1; 5 =1)
Quelle est la voie d’élimination principale des complexes immuns?
Le système réticulo-endoplasmique (#SystèmeImmunitaire #GlobuleBlanc4life #ImTired)
Quelle est la voie principale d’élimination des immunoglobulines (chaîne légère, lourde et Ig complet)
La voie d’élimination principale est les reins => Les dyscrasie plasmocytaires entraînent souvent une atteinte rénale!
Nommé le type cellulaire en cause pour chacune des pathologies suivantes:
1-) Myélome indolent
2-) Myélome (avéré)
3-) Macroglobulinémie de Waldenstrom
4-) Leucémie lymphoïde chronique
1-) Plasmocyte
2-) Plasmocyte
3-) Lymphocyte B sécréteur d’Ig
4-) Lymphocyte B à mémoire
