Semaine 6_Pharmaco, toxico et TDM Flashcards
Quels sont les 2 traitements à l’intoxication au méthanol
Éthanol iv à 10%
Fomépizole iv à 15mg/kg
Le méthanol n’est que peu toxique par lui-même. C’est plutôt l’acide formique, produit de son métabolisme, qui l’est. Quels sont ses effets ?
ACIDOSE MÉTABOLIQUE
Reliée à l’acide formique (tôt)
Reliée à la production d’acide lactique (plus tardif)
Augmentation du trou anionique et osmolaire
TOXICITÉ OCULAIRE
Effet direct
Inhibition de la fonction mitochondriale due à la liaison avec l’oxydase cytochrome
NEUROTOXICITÉ
Œdème cérébral
Donner deux exemples de méthodes pour doser l’éthanol. Identifier leur avantages/désavantages.
- Méthode enzymatique (la plus commune):
Alcool déshydrogénase avec détection spectrophotométrie ou fluorimétrie.
Réactivité croisée avec isopropanol (6%), méthanol (3%) et éthylène glycol (4%) (% par rapport à la réactivité avec l’éthanol).
En présence d’éthanol, la réactivité croisée n’est pas significative, car l’éthanol a beaucoup plus d’affinité pour l’enzyme, mais dans un échantillon qui ne contient pas d’éthanol, les autres alcools peuvent donner un résultat faussement augmenté d’éthanol.
- Chromatographie en phase gazeuse, détection FID:
Méthode de référence. Méthode plus spécifique et sensible que la méthode enzymatique.
Détection et quantification des autres types d’alcool simultanément (méthanol, éthylène glycol, isopropanol).
Un patient test positif à l’éthylène glycol, en plus de ce résultats positifs, quelles autres analyses/résultats pourraient concorder avec sa condition
- Gap osmotique (+ précoce)
- Acidose métabolique avec anion gap (+tardif)
- Présence de cristaux d’oxalate de calcium monosodique dans son urine => Hypocalcémie sérique (résultante).
Lactate sur les appareils à gaz peut avoir une valeur faussement élevé dû au concentration élevée de glycolate.
Lors d’une intox à l’isopropanol, les résultats attendus de cétone, glucose et acidose sont :
A) cétone + , hyperglycémie et acidose +
B) cétone - , normoglycémie et acidose +
C) cétone - , normoglycémie et pas d’acidose
D) cétone + , normoglycémie et pas d’acidose
E) cétone + , hyperglycémie et pas d’acidose
D
Isopropanol => Acétone
Quel est le mode d’action des immunosupresseurs suivants :
Tacrolimus, cyclosporine et sirolimus
Tacrolimus : Inhibiteur de la calcineurine, une protéine qui favorise la synthèse de l’IL-2, cytokine essentielle à la prolifération et différentiation des LymT.
Cyclosporine : Inhibiteur de la calcineurine
Sirolimus : Inhibiteur de mTOR
Définie la pharmacocinétique
La pharmacocinetique fait référence aux devenir d’un médicament dans le corps, de la forme initiale et de ses métabolites dérivés. Elle se concentre sur les facteurs qui affectent la concentration d’un médicament dans le sang : de l’absorption, de la distribution, du métabolisme et de l’excrétion (processus ADME).
Conceptuellement, c’est un peu les effets du corps sur un médicament vs la pharmacodynamie qui représenterait les effets d’un médicament sur le corps.
Défini la pharmacodynamique
L’étude des mécanismes par lesquels une drogue affecte le corps. Généralement les drogues exercent leur effet pharmacologique par son interaction spécifique avec une molécule d’intérêt, qu’elle soit un récepteur membranaire, une enzyme, un facteur de transcription, etc.
Nommer 4 raisons pourquoi Il est utile de mesurer la concentration d’un médicament thérapeutique dans le sang
1) Le médicament a une fenêtre thérapeutique étroite
2) L’efficacité du médicament n’est pas cliniquement observable
3) Le patient subit des changements physiologiques ou contracte une maladie qui peut affecter les paramètres pharmacocinétiques
4) La compliance du patient doit être vérifiée
5) Le patient présente une variation pharmacogénétique inhabituelle
6) Le patient présente des symptômes pouvant être dus aux effets secondaires toxiques d’un médicament
7) Déterminer un niveau de base du médicament dans le sang qui produit l’effet désiré
Discuter de la pathologie, signe et symptôme, test de labo et traitement recommandé pour l’intoxication au monoxyde de carbone.
Physiopatho : Le CO a plus d’affinité pour les groupements hèmes de l’Hb que O2 donc hypoxie.
Signes/symptômes : Céphalées et nausées, états vertigineux, faiblesse généralisée, difficultés de concentration et troubles du jugement.
Labo : Dosage COHb par co-oximétrie. Valeur critique (toxique) > 20%
Traitement : Masque à O2 ou thérapie hyperbare.
Discuter de la pathologie, signe et symptôme, test de labo et traitement recommandé pour l’intoxication à l’acétaminophène
Pathologie: la toxicité est causée par le métabolite de l’acétaminophène, le NAPQI (N-Acétyl-p-benzoquinone imine).
Dose thérapeutique journalière 4g (adulte) Dose toxique en ingestion unique ou échelonnée : ≥ 150 mg/kg ou 7,5g (= 15 comprimés de 500mg) selon le pire scénario chez l’enfant > 6 ans et l’adulte ou ≥ 200 mg/kg chez l’enfant <6 ans.
Signes et symptômes :
- Premiers signes: nausées, vomissements et sudation
- Période asymptomatique.
- Dans les 24 à 36 heures suivant l’ingestion, une douleur au foie apparaît marquant le début de l’hépatite toxique.
Test de labo: Dosage direct par immunoessais. Nécrose hépatique: Augmentation de I’AST et de l’ALT, augmentation du PT, augmentation de la bilirubine totale.
Traitement: Charbon activé (moins de 4h post-ingestion) ou Antidote (N-acetyl cystéine).
Comment s’explique la toxicité de l’acétaminophène ? Comment fonctionne l’antidote ?
Mécanisme de la toxicité : l’acétaminophène n’est pas considéré comme toxique, mais son métabolite, le N-acétyl p-benzoquinone imine (NAPQI), l’est. Dans des conditions normales, la voie métabolique de glucurono-conjugaison permet d’éviter son apparition. Dans des conditions d’intoxication, cette voie est saturée et le surplus de médicament est traité par les P450, produisant de grandes quantités de NAPQI.
À dose thérapeutique, les faibles quantités de NAPQI produites sont rapidement conjuguées avec le glutathion afin d’être détoxiqué et par la suite, éliminé dans l’urine. À fortes doses, les réserves en glutathion son consommée et s’en suit une mort des cellules hépatiques.
Antidote : Dans un foie sain, l’antidote N-acétylcystéine permet de restaurer les quantités de glutathion utilisées.
Quelle est la période critique où l’administration de N-acétylcystéine (NAC) est la plus efficace pour prévenir les dommages hépatiques lors d’une intoxication à l’acétaminophène ?
a) Dans les 2 heures suivant l’ingestion
b) Dans les 6 heures suivant l’ingestion
c) Dans les 24 heures suivant l’ingestion
d) Dans les 48 heures suivant l’ingestion
B
Quel est le mécanisme d’action principal de l’acide valproïque ?
a) Inhibition de la recapture de la sérotonine
b) Antagonisme des récepteurs NMDA
c) Stimulation des récepteurs GABA
d) Inhibition des enzymes de dégradation des catécholamines
C
Quelle est la principale complication neurologique associée à une intoxication sévère à l’acide valproïque ?
a) Encéphalopathie hépatique
b) Encéphalopathie hypertensive
c) Encéphalopathie mitochondriale
d) Encéphalopathie hyperammoniémique
D
Nommer 4 médicaments utilisés pour le traitement de l’épilepsie
Phénytoïne, Carbamazépine, phénobarbital, Acide valproïque.
2ème et 3ème génération: Lamotrigine, Lévitiracétam, Topiramate, Brivaracétam, …
Quel est le mécanisme d’action principal de la carbamazépine ?
a) Inhibition de la recapture de la sérotonine
b) Blocage des canaux sodiques
c) Activation des récepteurs opioïdes
d) Inhibition de la monoamine oxydase
B
Quel est le mécanisme d’action principal du digoxin ?
a) Inhibition de la recapture de la sérotonine
b) Activation des récepteurs opioïdes
c) Blocage des canaux calciques
d) Inhibition de la pompe sodium-potassium
D
Quel est le principal effet du digoxin sur le cœur ?
a) Augmentation de la fréquence cardiaque
b) Augmentation de la contractilité cardiaque
c) Vasodilatation périphérique
d) Inhibition de la conduction électrique
B
Quelle est la principale complication de l’intoxication au digoxin ?
a) Insuffisance rénale
b) Troubles du rythme cardiaque
c) Atteinte hépatique
d) Anémie
B
Quel est le principal effet indésirable associé à l’intoxication à la gentamicine ?
a) Nausées et vomissements
b) Insuffisance rénale
c) Troubles du sommeil
d) Augmentation de l’appétit
B
Comment la gentamicine agit-elle dans l’organisme ?
a) Elle inhibe la synthèse des protéines bactériennes
b) Elle stimule la croissance des bactéries
c) Elle neutralise les toxines bactériennes
d) Elle réduit l’inflammation dans les tissus infectés
A
Vrai ou faux
Les médicaments avec faibles index thérapeutique sont ceux pour lesquels un suivi pharmacocinétique peut moins pertinent
Faux c’est ceux pour lesquels le suivi est le plus pertinent
Comment est calculée la biodisponibilité?
En comparant les niveaux plasmatiques d’une voie d’administration avec l’administration intravasculaire
Biodisponibilité = (AUC administration X/AUC administration injectée)*100
Quels facteurs influencent la biodisponibilité?
-Voie d’administration: Métabolisme de premier passage pour voie orale
-Solubilité du médicament
Médicaments trop hydrophiles ne peuvent pas traverser les membranes lipidiques
Médicaments trop hydrophobes sont insolubles dans les fluides corporels et ne peuvent donc pas atteindre les cellules
-Stabilité chimique
Certains médicaments sont instables dans l’environnement acide de l’estomac, ↓ la biodisponibilité
Certains médicaments sont digérés par les enzymes du tractus gastro-intestinal
-Formulation de la préparation pharmaceutique
Grosseur des particules
Forme des cristaux
Type de sel du médicament
Excipients
Quelles sont les critères au Canada pour déclarer un médicament bioéquivalent?
-la surface sous la courbe (SSC ou ASC)
-la concentration maximale (Cmax)
- < 20% d’écart entre les deux produits
Quels facteurs influencent l’absorption des médicaments?
-Voie d’administration
-pH
La plupart des médicaments sont des acides faibles (HA) ou des bases faibles (BH+)
L’équilibre entre la forme ionisées ou non-ionisée est fonction du pKa du médicament et du pH de l’environnement
Seuls les médicaments non-ionisés peuvent traverser les membranes lipidiques par diffusion passive
-Débit sanguin au site d’administration
Un plus grand débit sanguin au site d’administration → meilleure absorption des médicaments
-Surface de contact
Plus la surface de contact disponible pour absorber un médicament est grande, meilleure sera l’absorption
L’intestin a une structure en microvillosités et il possède donc une surface de contact 1000 x > estomac
-Temps de contact
Un transit intestinal accéléré mène à une absorption diminuée des médicaments
Une vidange gastrique ralentie mène à une absorption retardée des médicaments
Activité sympathique (ex: exercice) ralentie vidange gastrique
Présence de nourriture dans l’estomac ralenti également vidange gastrique
Quels sont les avantages d’une absorption sublinguale et rectale vs l’absorption orale?
Médicaments entre directement en circulation sans passer par le foie → pas d’effet de premier passage
Pas de passage dans l’estomac → Médicaments ne sont pas exposés à l’acide
Pas de passage dans l’intestin → Médicaments ne sont pas exposés aux enzymes intestinaux (cytochromes)
Quels facteurs influencent la distribution?
-Débit sanguin
Débit plus grand vers le cerveau, le foie, les reins
Débit plus faible vers les muscles squelettiques et les tissus adipeux
-Perméabilité des capillaires
Structure du capillaire et des propriétés physicochimiques du médicament
Structure des capillaires du cerveau plus imperméable à cause des jonctions serrées entre les cellules
-L’hydrophobicité du médicament
L’hydrophobicité du médicament a un impact sur sa capacité à traverser les capillaires
-La liaison du médicament aux protéines plasmatiques
Les médicaments peuvent se lier de façon non spécifique et réversible aux protéines du sang
Seule la fraction libre est disponible pour traverser les capillaires vers les tissus
La liaison aux protéines ralenti la distribution
La fraction libre du médicament est celle qui produit l’effet pharmacologique
Qu’est-ce que sont les réactions d’ordre 1 et d’ordre 0
Ordre 1
Plus fréquent
Directement proportionnelle à la concentration du médicament
Se produit lorsque la concentration du médicament est «_space;Km enzymes
Vitesse métabolisme ≈ Vmax * [Rx] / Km
Ordre 0
Indépendant de la concentration du médicament
Dépend du Vmax
Lorsque [Rx] > Km
Vitesse métabolisme ≈ Vmax * [Rx] / [Rx] = Vmax
Morphine
1. À quelle classe de drogue appartient-elle?
2. Comment est-elle utilisée?
3. Quels sont ses effets?
4. Quels sont ses métabolites?
- Opioïde
- Analgésique narcotique pour soulager les douleurs aiguës
- Réduisent la sensibilité aux stimuli physiques et psychologiques, atténuent la douleur, la peur et l’anxiété, état léthargique et indifférent, contraction des pupilles, constipation, nausées, vomissements et la dépression respiratoire
Entraîne une forte dépendance physique - Élimination par conjugaison à l’acide glucuronique pour l’excrétion urinaire sous forme de morphine‑3‑glucuronide, de morphine libre inchangée et d’autres métabolites mineurs
