Secreción biliar Flashcards
características de la bilis
es una solución acuosa de color dorado, ligeramente
verdoso, producida y secretada por el hígado (600-1000 mL/día)
funciones de la bilis
● Digestión de grasas: emulsificación de grasas (sales
biliares).
● Absorción de grasas y vitaminas liposolubles.
● Excreción de bilirrubina y exceso de colesterol.
● Proporciona un líquido alcalino en el duodeno para
neutralizar el pH ácido del quimo que proviene del
estómago.
● Aporta actividad bactericida frente a microorganismos
presentes en los alimentos ingeridos.
Composición de la bilis
solutos, agua y electrolitos
compuesto 95% por agua
composición de los solutos de la bilis
sales biliares (61%), fosfolípidos (15%) (fosfatidilcolina), colesterol (9%), bilirrubina conjugada (3) y electrolitos
En su paso por el conducto biliar, la bilis adquiere
bicarbonato que es secretado por los colangiocitos en respuesta a la hormona secretina
el contenido de electrolitos de la bilis es muy similar a
los electrolitos del plasma
La bilis fluye a través del árbol biliar y finalmente emerge por
el conducto biliar común en el
lumen del intestino delgado
En periodos interdigestivos, la bilis se almacena y concentra en
la vesícula biliar y cuando el quimo pasa del estómago al duodeno la bilis se vierte por medio del conducto colédoco en el duodeno en respuesta a la estimulación hormona
La unidad primordial en la secreción biliar es
el canalículo biliar
requiere de transporte activo dentro de los hepatocitos y colangiocitos
regiones de actina en el citoplasma apical de los hepatocitos
microfilamentos de actina se encuentran asociados a la membrana y mantienen la elasticidad y su integridad para regular procesos de transporte en el dominio canalicular
la banda de microfilamentos de actina
pericanalicular es
circunferencial alrededor de todo el canalículo y su contracción o relajación modifican el lumen del canalículo.
El flujo biliar se inicia en el
canalículo biliar e
incluye la secreción de agua y de solutos
qué son las sales biliares
- ácidos biliares formados por el hepatocito que han sido conjugados
- son moléculas anfipáticas con núcleo hidrofóbicos en un lado y grupos polares en el otro
- ácidos biliares son el producto final hidrosoluble del metabolismo del colesterol
cómo ocurre la síntesis de sales biliares
- serie de reacciones de oxidación del colesteron en el REL
- otras reacciones ocurren en la mitocondria
funciones de los ácidos biliares (en condiciones normales se encuentran en poca cantidad)
En las vías biliares inducen la secreción de lípidos
que ayudan a mantener la solubilidad del colesterol.
En el intestino inducen la secreción de otros
lípidos que ayudan a mantener la solubilidad del propio
colesterol.
cómo conjuga los ácidos biliares el hígado
ác biliares formados por aa (glicina o taurina) por medio de una unión petídica entre el grupo carbonilo del ácido biliar y grupo amino de aa, generando las sales biliares
características de las sales biliares
- son menos tóxicas y más solubles que los ácidos biliares
- tienen concentración crítica más pequeña para formar micelas
- relación de sales biliares conjugadas con glicina y taurina 3:1
- sales conjugadas con taurina son más polares que las con glicina
- el día se forman 6 gramos de sales biliares
ácidos biliares primarios que son aquellos sintetizados de novo por el hígado
- Ácido cólico: contiene 3 grupos de hidroxilo.
- Ácido quenodesoxicólico: contiene 2 grupos hidroxilo
encontramos ácidos biliares secundarios, que son generados en
el intestino por acción de las bacterias de la microbiota residente sobre los ácidos biliares primarios
podemos encontrar ácidos biliares terciarios, los cuales son generados en
el intestino, también por acción de las bacterias de la microbiota residente en el lumen del intestino, esta vez sobre los ácidos biliares secundarios
qué porcentaje de los ácidos biliares es excretado
15%
la formación de bilis canalicular está determinada por un proceso mecano-osmótico
se inicia en el hepatocito como consecuencia del trasnporte transcanalicular de ácidos biliares, glutatión y otros solutos por transporte de membrana depediente de ATP
el gradiente osmótico para la formación de bilis canalicular resultan de la filtración de agua por
aquaporinas ubicadas hacia apical y basolateral, además de claudinas 2
vasopresina y ATII aumentan la permeabilidad al agua
flujo de bilis dependiente de sales biliares
- bomba Na-K genera un gradiente que media el paso de sales biliares desde el sinuoide hacia el citoplasma del hepatocito
- sales biliares se unen a glutatión transferasa y son conjugados con taurina o glicina para luego ser secretados hacia el lumen canalicular donde alcanza una concentración 1000 veces mayor
- la diferencia de concentración genera el arrastre de agua desde la sangre hacia el canalículo
flujo de bilis independiente de sales biliares
- ligado a excreción de aniones orgánicos, depende de glutatión y está mediado por transportador MRP2 en membrana canalicular
- formación de HCO3-, el cual se secreta intercambiandose por Cl- por el intercambiador AE2
la bilis desemboca en el tubo digestibvo a través de la
ampolla de vater
qué generan los colangiocitos sobre la bilis
la modifican aumentando su flujo, modificando el pH y haciéndole perder sales biliares
la secretina tiene un efecto
secretina sobre los colangiocitos activan la PKA, generando
- se abren canales de Cl- CFTR en el polo apical
- salida de Cl que se encuentra acoplada a HCO3-, Cl vuelve a entrar (AE2)
- la concentración de HCO3- aumenta desde 19-25 milimolar hasta 60-
secretina sobre los colangiocitos incrementa los niveles de AMPC, lo cual es resposable de
- las acuaporinas que se encuentraban en vesículas subapicales se incorporen a la membrana que permita la salida de agua
- se encuentra cotransportador SGLT1 e iBAT (transportador de sales biliares dependiente de sodio) y un canal de Cl- dependiente de calcio (este permite salida de Cl- cuando no está funcionando CFTR)
función de iBAT en los colangiocitos
permite la entrada de sales biliares y sodio
coleresis
secreción de líquido biliar por el hígado
- coleréticos estimulan la coleresis, siendo las sales biliares los más importantes
- secreción de líquido hacia los canalículos aumenta al aumentar las sales biliares
qué son los ácidos no biliares
son otros solutos secretados por el hígado que son responsables del flujo de bilis independiente de sales biliares (10%)
la formación de micelas depende de
la temperatura y la concentración crítica de las moléculas que la componen
qué tipo de micelas hay en la bilis
- micelas simples de 3 nm (agregado de ácidos biliares)
- micelas complejas o mixtas 3-6 nm (ácidos biliares, colesterol y lecitina)
qué es la vesícula biliar
La vesícula biliar es un órgano muscular distensible con una capacidad de sólo 20-50 ml.
La función de la vesícula biliar es almacenar la bilis
llegada de bilis a la vesícula en el periodo interdigestivo
la vesícula se relaja y el esfínter de oddi se contrae alcanzando una presión de 4-15 mmHg por sobre la presión duodenal
cómo la bilis en la vesícula pierde el 90% de su volumen en 4 horas
- membrana apical se encuentra el transportador Na-Cl que reabsorbe ambos iones
- intercambiador Na+-H+
- intercambiador AE2
fase intestinal de la secreción de la bilis desde la vesícula
la vesícula se contrae y la cantidad máxima de bilis pasa al intestino en el momento en que los nutrientes están presentes
fase cefálica sobre la contracción de la vesícula biliar
- contracción rítmica mediada por Ach
- entrada de nutrientes estimula CCK que genera una poderosa contracción sobre la vesícula y relajación del esfínter de oddi
fase intestinal sobre la secreción biliar
- aumenta secretina que estimula a los colangiocitos a entregar más bicarbonato
- al comienzo del reciclaje enterohepático de sales biliares se produce coleresis y se acelera la secreción de bilis hepática
- la bilis se secreta a ritmo constante entre comidas
circuito enterohepático de las sales biliares
- circuito de las sales biliares es por el hígado, vías biliares, intestino, sangre portal
- sales biliares se reabsorben en las primeras porciones del intestino de forma pasiva y por transporte activo en íleon terminal
- se pierden pequeñas cantidades de sales entre circuitos, lo cual es un estimulo para que los hepatocitos sinteticen sales biliares de novo
cuántos ciclos de reciclaje puede pasar las sales biliares antes de ser excretadas
17-18 veces
se mantiene constantemente citculando 2,3 mg de sales