Hemostasia Flashcards
Corresponde al fenómeno de conjuntos
fisiológicos que tienen por objetivo
➔ Mantener la fluidez de la sangre en los
vasos sanguíneos.
➔ Detener la pérdida de sangre frente a
injuria.
➔ Participar en la reparación de lesiones o
brecha vascular.
➔ Mantener la integridad de los vasos sanguíneos.
mantener la hemostasia ocurre por un estrecho equilibrio entre
factores que tienden a la coagulación y factores que tienden a mantener la sangre en un estado anticoagulado
Cuando ocurre un daño/injuria tisular, se activan las fases de la coagulación
- Fase vascular → espasmo vascular.
- Fase plaquetaria → formación de un trombo plaquetario.
- Fase de coagulación → formación de trombo con proteínas o factores de coagulación y la formación de una red de fibrina (dará consistencia al coágulo formado).
Fase vascular: Es muy rápida. Su objetivo es:
- Disminuir la pérdida de sangre en el vaso lesionado aumentando la presión crítica de cierre
→ el vaso sanguíneo con menor presión en el interior colapsa. - Iniciar la fase siguiente al facilitar la adhesión plaquetaria.
qué mecanismos utiliza la fase vascular
- Presencia de reflejo miogénico local en respuesta al daño tisular directo
- Reflejo mediado por el SNS
- Presencia de mediadores químicos liberados localmente: tromboxano A2, serotonina, endotelina.
- Aumento de la presión tisular → disminución de la presión transmural → disminución del radio de vaso
Fase plaquetaria:
Coágulo o trombo plaquetario. Normalmente las plaquetas están en un estado de reposo y tiene que activarse
la activación de la plaqueta requiere de las señales de
- Aumento de la fuerza de fricción
- Lesión vascular
- Señales humorales
Plaqueta activada:
Cambios morfológicos:
- Modificaciones del citoesqueleto como la polimerización de filamentos de actina que llevan a la formación de pseudópodos
- Proteínas contráctiles: liberación de gránulos preformados,
cuáles son los distintos gránulos que libera la plaqueta activada
● Gránulos densos: ADP, ATP, Pi, serotonina, Ca2+
● Gránulos alfa: factor de Von Willebrand
● Lisosomas: elastasas y proteasas
cambios funcionales de la plaqueta activada
- Se reflejan en que la plaqueta se puede adherir al endotelio y se puede agregar con otras plaquetas. Estos cambios están dados por la presencia de receptores en la superficie de las
células que le permiten interactuar con ligandos
que son expresados en el endotelio y con ligandos que ha sido liberados por las propias
plaquetas en la fase de activación.
Fase de coagulación
Estos son proteínas y cofactores que participan en la formación del coágulo sanguínea, en su mayoría son de síntesis hepática. Se reconocen 13 (12) factores de coagulación.
las proteínas de coagulación se encuentran en su estado inactivo
zimógenos que deben convertirse en su forma
activada
modelo clásico de activación de proteínas de coagulación donde se reconoce
- Vía intrínseca: iniciada por un factor de contacto.
- Vía extrínseca: activada a través del factor tisular → señal expresada en células o liberado y
expuesto en relación a un daño de la pared del vaso sanguíneo.
vía intrínseca por factor de contacto
factor XII se activa a XIIa, el cual activa al factor XI a XIa, el cuál por calcio activa al factor VIII a VIIIa que forma un complejo con IXa, calcio y fosfolipidos que activan a X a Xa que entra a la vía común
vía extrínseca por señal de daño tisular
factor tisular activa VII a VIIa, el cual activa a X junto con calcio a Xa y entra en la vía común
vía común del modelo clásico de activación de factor de coagulación
activación de X a Xa por calcio, Xa y Va forman el activador de la trombina que desde protrombina forma trombina, la cuál a partir de fibrógeno (I) forma fibrina que junto con XIII (activado por Ca+2) forma polímeros de fibrina
factores de coagulación dependientes de vitamina K
II, VII, IX, X
proteína C y S
La vitamina k es
liposoluble y se obtiene de la dieta a través
del consumo de vegetales de hojas verdes, algunos aceites y alimentos fermentados
el déficit de vitamina K puede causar un estado
pro hemorrágico
La vitamina K participa en la formación del zimógeno, ya que
es un cofactor de una carboxilasa, enzima que modifica a la glutamina presente en estos factores de coagulación
El fibrinógeno tiene su origen en el cromosoma4 y su estructura cuenta de 3 dominios
1 central → E y 2 laterales → D.
el dominio central del fibrinógeno tiene
fibrinopéptidos (a y b), sobre los cuales actuará la trombina
La trombina también activa al factor de
coagulación XIII en presencia de Ca2+. XIIIa nos permite
una unión más firme de los monómeros de
fibrina → coágulo firme → evitamos la pérdida de sangre del lumen vascular
hemostasia primaria
aquella que conduce a la formación del trombo hemostático plaquetario. Iniciado con la lesión vascular y requiere de la activación de las plaquetas, cuya activación conduce a
la: Adhesión, activación y secreción y agregación
hemostasia secundaria
Activación de factores de coagulación
Las células esenciales para la activación de
la coagulación son aquellas que expresan
factor tisular, estas son
células endoteliales, fibroblastos o células inflamatorias. Son esenciales también los factores de coagulación y las plaquetas.
Iniciación requiere de un factor
tisular, el cual en presencia del factor VIIa lleva a la
activación de los factores de coagulación.
la vía intrínseca y extrínseca convergen en la activación del factor X, complejo protrombinasa que leva a la activación de trombina
Amplificación
Ocurre en la superficie de las plaquetas que han sido activadas por la trombina. Permite que en la superficie plaquetaria se acumulen factores de coagulación y cofactores que se van activando entre ellos
Propagación
Las plaquetas ya están activadas, lo que conduce a la gran producción de grandes cantidades de trombina que va a generar fibrina a partir de fibrinógeno además de la activación del
factor XIIIA, de esta manera la fibrina se hace estable manteniendo la firmeza del coágulo.
qué proceso ocurre para consolidar al coágulo
se procede a la retracción del coágulo que ocurre tempranamente, ocurre por la interacción entre los pseudópodos de las plaquetas y hebras de fibrina (muy rápido)
Una vez que se han cumplido las funciones del coágulo, este debe ser
lizado → fibrinólisis
Fibrinólisis
Este proceso es esencial cuando hay un coágulo que ocupa todo el lumen del vaso sanguíneo, de modo que este proceso restablece el flujo sanguíneo
la fibrinólisis es una cascada enzimática que
regulan la conversión de plasminógeno en plasmina
plasminógeno o profibrinolisina es una proteína de síntesis hepática, requiere ser activado por el activador tisular de plasminógeno
La formación de plasmina es regulada de 2 maneras
- A través de la presencia de inhibidores del activador del plasminógeno.
- A través de la inhibición de plasmina circulante a través de las proteínas alfa 2 antiplasmina y macroglobulina.
La plasmina interactúa con la fibrina degradándose, lo cual se denomina
producto de degradación de fibrinógeno, entre ellos el Dímero es el marcador de que estos productos de degradación han ocurrido después de que el fibrinógeno dio origen a la fibrina
la fibrina sobre el coágulo es una plataforma sobre
la cual se deposita
plasminógeno y T-PA, La interacción de
este complejo facilita la actividad del T-PA sobre el
plasminógeno para generar plasmina, y esta plasmina sobre esta superficie de fibrina protege a la plasmina de inhibidores presentes en la circulación, los que actúan cuando la plasmina está en exceso
Antitrombina
presente en la superficie de las células endoteliales y tiene naturaleza de proteoglicano. Se une a la trombina y disminuye su actividad y la del factor X al formar con ellos un complejo irreversible.
Inhibidor de la vía del factor tisular
presente en la superficie de las células endoteliales, tiene la capacidad de inhibir al factor tisular que está unido al factor Xa y VIIa, es decir, inhibe la fase de iniciación del modelo celular de la coagulación.
Proteína C
Para activarse requiere de un complejo en el que participa el receptor endotelial de la proteína C unido a la trombomodulina y a la trombina. La proteína C activada se une a la S de la coagulación que inhiben al factor Xa y VIIIa limitando la activación de la vía de la coagulación.
La activación e inhibición de la fibrinólisis tiene
los activadores del plasminógeno y como inhibidores los inhibidores de plasmina y TAFI
(inducido por trombina)
