Réactions de phase I Flashcards
En quoi consiste la biotransformation?
Elle consiste à rendre les composés liposolubles plus hydrosolubles par l’ajout de groupements polaires
Quelle est la conséquence de la biotransformation?
Elle a pour conséquence de permettre l’élimination des xénobiotiques par excrétion rénale et biliaire
Quelles sont les 2 phases de la biotransformation?
Phase I : préparation
- Avec réaction enzymatique
- Sans réaction enzymatique
Phase II : conjugaison
En quoi consiste la phase de préparation?
Ajout d’un groupement fonctionnel polaire pour rendre la substance plus hydrosoluble
Retrait d’une protection d’un groupe fonctionnel
Quels sont les groupements ajoutés lors de la phase I (4)?
Groupements : -OH, -NH2, -COOH, -SH
Quelles sont les réactions impliquées dans la phase I (3)?
- Oxydation
- Réduction
- Hydrolyse (+H2O)
Quelles sont les principales enzymes participant aux réactions de phase I (4)?
- Cytochrome P450
- Monoamine oxydase
- Alcool déshydrogénase
- Aldéhyde déshydrogénase
Quelles sont les réactions les plus fréquentes en phase I?
Réactions d’oxydation
Où se produisent généralement les réactions d’oxyadation?
Se produit généralement sur C, N ou S
Quels sont les types de réactions d’oxydation (4)?
Hydroxylation : ajout d’un groupement -OH
Ex : toluène → alcool benzylique
Ex : benzène → phénol
Monooxygénation
Ex : RH + O2 + NADPH2 → ROH + H2O + NADP
Oxydation en aldéhyde par l’alcool déshydrogénase
- Réaction spécifique des alcools primaires
Ex : éthanol CH3CH2OH → éthanal CH3CHO
Formation d’époxyde
Ex : Acrylamide → Glycidamide
Quel est le principe des réactions d’oxydation?
Augmente le nombre de liaisons entre le C et le O (soit nouvelle liaison ou double liaison)
Quelles sont les réactions les moins fréquentes en phase I?
Réactions de réduction
Quel est le principe des réactions de réduction?
Réduction des groupes fonctionnels oxydés
Diminue le nombre de liaisons à l’oxygène ou le nombre de O
NO2 → NH2
COOH → CHO
CHO → CH2OH
Quelle est l’enzyme responsable de la réduction du nitrobenzène?
Nitroreductase
Quel est le principe des réactions d’hydrolyse?
Ajout d’une molécule H2O (peut aussi être ajout comme H et OH)
Quels sont les types de réactions d’hydrolyse (2)?
Ouverture d’époxyde et formation d’un diol
- A l’aide de l’époxyde hydrolase
Libération d’un groupe fonctionnel
- Fonction ester → acide + alcool
- Fonction amide → acide + amine
Expliquer la bioinactivation.
Bioinactivation : détoxification
- Le rôle du foie est d’accroître l’hydrosolubilité de la substance mère pour permettre son excrétion
- Cela permet de réduire la durée et l’intensité des effets toxiques
- C’est l’effet qui est principalement recherché en toxicologie
Expliquer la bioactivation
Les métabolites formés in situ sont souvent plus réactifs, et donc plus toxiques que la substance mère
C’est le principe d’action de nombreux médicaments qui sont actifs une fois biotransformés
Vrai ou faux : Une même substance peut subir plusieurs réactions de biotransformation simultanément.
Vrai : Peut donc produire à la fois des métabolites réactifs et d’autres inactifs
Les réactions de phase I génèrent principalement des métabolites ____________
Bioactifs ou bioactivés
Qu’est-ce qu’un oxon?
Espèce bioactive
DETP est un composé actif ou inactif?
Inactif
