Exemples et dépistage Flashcards
Quel est l’intermédiaire réactif du tétrachlorure de carbone?
CCl4 → ●CCl3 et CCl3OO●
Quels sont les effets des intermédiaires du CCl4 (4)?
• Attaque des acides gras membranaires
• Peroxydation des lipides (dénaturation)
• Liaison covalente avec des macromolécules
• Nécrose centrolobulaire
Par quoi y a-t-il augmentation de la toxicité du CCl4 (2)?
Augmentation de la toxicité par :
-induction de cyt- P450 (prétraitement alcool, acétone)
-diminution d’antioxidants dans la diète (e.g., vitamine E)
Quels sont les effets de l’acétaminophène (6)?
• Lésion de type I
• 10-15 x dose thérap. Peut induire une hépatotoxicité
• Nécrose centrolobulaire
• Liaison covalente (NAPQI) → Toxicité si aug conc.
• Liaison avec le GSH → Détoxication (saturable)
• Effet de la consommation d’alcool (induction enzymatique)
Par quoi y a-t-il augmentation de la toxicité de l’acétaminophène (2)?
Augmentation de la toxicité par :
-induction de cyt- P450 (prétraitement alcool,
acétone)
-déplétion de glutathion : à haute dose, diète
faible en cystéine
Quels sont les effets de l’acide valproique (5)?
• Évidence d’hépatotoxicité chez l’humain
• Toxicité de type II
• Métabolite réactif: affecte les mitochondries et peut inhiber la β-oxydation
• Stéatose microvésiculaire dans tout le foie (non limité à une zone)
• Taux de mortalité élevé
Quels sont les types de tests/examens possibles pour le dépistage/diagnostique (3)?
- Examens visuels
- Tests sériques
- Enzymes hépatiques
- Substances reliées aux fonctions hépatiques - Tests avec tissu hépatique
Quels sont les sous-types d’examens visuels (histopatologie)?
• Examens macroscopiques (gross examination)
- Couleur, apparence, poids
• Examens microscopiques
- Photonique: accumulation lipidiques, nécrose, cirrhose, nodules, tumeurs
- Électronique: structures sous-cellulaires
Vrai ou faux : Des signes visuels peuvent apparaître même avant des changements biochimiques (CCl4, chlorure de Hg).
Vrai
Équipe servent les tests sériques?
Les hépatocytes (cellules du foie) contiennent différentes enzymes dans leur cytosol et dans leurs fractions sous-cellulaires (comme les mitochondries, etc.). Lorsqu’il y a des lésions au foie (comme une inflammation, une nécrose ou une obstruction), ces enzymes sont libérées dans le sang, ce qui permet de les mesurer par des tests sanguins.
Quelles sont les enzymes hépatiques détectées dans le sang lors des tests sériques (6)?
• Alanine aminotransférase (ALT) → sévérité de nécrose hépatique
• Ornithine carbamoyl transférase (OCT)
• Aspartame aminotranférase (AST)
• Gamma glutamyl transferase (GGT or ‘Gamma GT’)
• Sorbitol déshydrogénase (SDH)
• Alcaline phosphatase + ALT → Lésions cholestasiques (cholangiocytes)
Quelles sont les substances reliées au métabolisme du foie (3)?
• Hydrates de carbone
• Graisses
• Protéines (albumine)
Quelles sont les substances reliées à la formation de prothrombine (1)?
• vit. K: temps de prothrombine (temps de Quick, taux de prothombine)
Quelles sont les substances reliées à l’excrétion biliaire (cholestase) du foie (2)?
• Bilirubine: augmentation Sang (peu sensible),
• BSP (Brome-Sulfone- Phthlateine) est un meilleur indicateur
Quels sont les sous-types de tests avec tissu hépatique (5)?
• Taux de triglycérides (stéatose)
• Activité de la Glucose-6-phosphatase
• Niveau de diènes conjugués (peroxydation des lipides)
• Liaison covalente de métabolites réactifs, arylation ou alkylation de purines, pyrimidines (ADN, ARN)
• Arylation ou alkylation de d’autres macromolécules
