Évaluation de la toxicité rénale Flashcards
Quels sont les types d’analyse d’urine (4)?
• Analyse visuelle (couleur, turbidité)
• Analyse physique (Volume 24 h), osmolalité, pH)
- Rat: 10 ml, Souris: 0.25 à 1 ml, chien: 500 ml et plus
- pH urinaire: 7.75, Osmolalité (NA, K, Cl, urée)
• Analyse biochimique
- Électrolytes (Na+, K+, Cl-, Urée)
- Ions divalents Mg++, Ca++
- Protéines (>66kda)
- Glucose
- Cétone, bilirubine, urobilinogène, Hb, nitrite, leucocyte, estérase
• Examen microscopique
- Cristaux
- Cellules sanguines
- Cellules épithéliales
Quels sont les éléments de l’urine qui permettent une interprétation (5)?
• Osmolalité (nb part en solution)
- Déviation = présence d’un inconnue, ADH.
• Protéines sanguines
- Lésion glomérule
• Glucose (limite de détection dipstick)
- Réab. Tube proximal (saturable mais… )
• Cellules sanguines
• Cellules épithéliales
Qu’est-ce que le taux d’excrétion dynamique?
Collecte d’urine durant une période de temps fixe (normalement 24h)
Qu’est-ce qui est mesuré lors du taux d’excrétion dynamique?
Mesure de protéines
• Créatinine (GFR ou réabsorption)
• Urée
• Cystatin C (120a.a.) (proximal)
- Non-réabsorbé, excrété dans tubule
• Glycoprotéine prostaglandine, D synthétase (b-trace protéine)
• α1-microglobuline (proximal)
• β1- microglobuline (proximal)
• Protéine liaison rétinol (proximal)
Quelles interprétations peuvent être faites sur le taux d’excrétion dynamique (3)?
• Information sur la perfusion rénale
• Estimer la fonctionnalité de la masse glomérulaire (25-50% de masse)
• Permet d’estimer le site de la lésion (entre néphron et production urinaire)
Pourquoi les enzymes sont mieux que les protéines dans le taux d’excrétion dynamique?
• + > sensibilité
• Dose-réponse gradient de sévérité de la lésion
• Simple automatisé
• Localisation à un site spécifique du néphron
Vrai ou faux : Beaucoup d’enzymes ont une localisation subcellulaire (ou membranaire) relativement spécifique
Vrai
Que peut aider le profil enzymatique? Pourquoi?
De plus, distribution de ces enzymes est hétérogène le long du néphron, donc le profil enzymurique peut aider à localiser le SEGMENT atteint
La présence des enzymes précisent les lésions tubulaires, donner des exemples (3).
• Lysozyme (muramydase)
- Lysosome
- Tubule proximal
• π ou µ Glutathion S-transférase
- Cytosol
- Tubule distal
• Lactate déshydrogénase
- Cytosol
- Néphron entier
Que reflète la mesure des enzymes?
Leur mesure reflète des dommages cellulaires au niveau du néphron
• Surtout pour effets aigus
• Surtout N-acétyl-glucosaminidase (NAG) (stabilité + Mr élevée)
• Problème activateurs/inhibiteurs de l’activité; valeurs de référence
Quelle analyse sanguine peut être fait pour observer la performance de filtration du rein?
Osmolarité
• Urine/sang ratio (normal 0.2 -4.7)
- Nuit ratio 3
- Urine concentrée (déshydratation)
• Comparaison sang–urine permet estimer performance de filtration
Que sont les technologies « omiques » et le dépistage de la néphrotoxicité?
• Pas de démonstration d’avantages marqués des « omiques » pour évaluer la néphrotoxicité p/r aux approches traditionnelles
• Possibilité de mise en évidence de mécanismes toxiques différents
• Pas d’utilisation réglementaire courante, mais un potentiel de développement considérable
