Biotransformation à l’échelle des organes Flashcards
Définir toxicocinétique
La toxicocinétique (ou biodisposition) se réfère au devenir général des composés dans l’organisme en incluant son absorption, sa distribution, sa biotransformation, et son excrétion
Définir biotransformation
La biotransformation (ou métabolisme) se réfère aux transformations chimiques et biochimiques des substances dans les organismes vivants
La biotransformation est donc un des processus de la toxicocinétique dont les étapes sont simultanées.
Définir xénobiotique
Un xénobiotique est une substance ou un composé étranger à l’organisme : c’est un composé exogène (provient de l’extérieur)
Ex : contaminant chimique : Hg
Quels sont les composés en opposition d’un xénobiotique?
Par opposition, les composés endogènes sont formés in vivo, à l’intérieur de l’organisme (synthèse, lyse, etc.)
Ex : les hormones, formaldéhyde
Vrai ou faux : Certains composés peuvent être exogènes et endogènes
Vrai : CO2
Définir métabolisme
Le métabolisme consiste en la biotransformation de xénobiotiques afin de protéger l’organisme des substances exogènes
Il peut aussi, dans certains cas, épurer l’organisme de composés endogènes
Ex: hormones thyroïdiennes, bilirubine
Cela permet d’éviter l’accumulation de substances pouvant altérer le fonctionnement biologique naturel
En particulier les substances liposolubles
Quel est le système principal d’élimination?
Le système principal d’élimination est l’excrétion
Quel est le but de la biotransformation?
La biotransformation a pour but de faciliter l’excrétion
En rendant les substances liposolubles plus hydrosolubles
Quels sont les 2 aspects de la biotransformation?
Aspect qualitatif :
- possibilité ou non de modifier les molécules endogènes ou exogènes (oui ou non ?)
Aspect quantitatif :
- Dans quelle mesure ? Quelle est la capacité ? Quantité ? Temps ?
Ces deux aspects sont importants à considérer en toxicologie
Quels sont les compartiments liés à l’absorption (3)?
Tube gastro intestinal, poumon, peau
Quels sont les compartiments liés à la biotransformation (2)?
Foie, rein
Quels sont les compartiments liés au stockage (2)?
Os, tissu adipeux
Quels sont les compartiments liés à l’élimination (4)?
Fèces (tgi), air (poumon), phanères (peau), urine (rein)
Vrai ou faux : La biotransformation se fait seulement par le foie et les reins.
Faux : La biotransformation peut se faire dans de nombreux organes.
Foie et rein = majoritaire
Poumon, intestins, peau = 10-30%
Peau placenta cerveau = minoritaire
La concentration en enzymes conditionne ________
la capacité de biotransformation
Quelles sont les 2 structures qui participent à la perfusion hépatique?
Artère hépatique (environ 30% de la perfusion hépatique)
Veine porte (environ 70% de la perfusion hépatique)
Vers où se fait la sécrétion biliaire et quelle structure y participe?
Sécrétion biliaire vers TGI
Utilisé les canaux biliaires
Vers où se fait la circulation sanguine et quelle structure y participe?
Circulation sanguine vers le cœur
Utilise la veine porte hépatique et l’artère hépatique
Définir 1er passage
Processus qui se traduit par l’élimination partielle ou complète de la dose d’un xénobiotique et qui se produit entre le site d’absorption et la circulation sanguine systémique
La quantité de substance biodisponible qui atteint la circulation sanguine systémique est ____________ à la dose administrée
inférieure
Qu’est-ce qui détermine la biodisponibilité d’un xénobiotique?
La fraction du xénobiotique qui est éliminée par l’effet de 1er passage détermine la biodisponibilité d’un xénobiotique
Quels sont les facteurs déterminants l’effet de 1er passage (4)?
- La voie d’exposition
- La capacité métabolique des organes
- La perfusion et le débit sanguin
- La rétention de la molécule intacte par ces mêmes organes
Quels sont les principaux organes pouvant être le siège d’un effet de premier passage (4)? Nommer les substances qui subissent cet effet.
- Foie (BaP)
- Poumons (BaP , HCHO)
- Intestins (captan, folpet)
- Peau (BaP , captan, folpet)
Vrai ou faux : Peu importe la voie, toutes les substances subissent l’effet de 1er passage.
Faux : Seulement les substances qui arrivent par le TGI
Comment déterminer l’effet de 1er passage pour une substance donnée?
par comparaison la dose interne résultant de 2 voies d’exposition différentes
- Même dose administrée
- Voie iv et orale
- Comparaison des aires sous la courbe
Permet de connaître la proportion de la dose qui a été éliminée lors du premier passage
