Continuum exposition-effet, realtion dose-réponse et démarche toxicologique Flashcards
Qu’est-ce que la toxicocinétique?
Biodisposition du toxique
Dose d’expostion —> Dose absorbée —> Concentration aux tissus cibles et distribution via la circulation sanguine —> élimination par métabolisme et excrétion
Absorption, distribution, métabolisme, excrétion
Qu’est-ce que la toxicodynamique?
Perturbations biologiques
Concentration aux tissus cibles —> Effets biologiques —> effets sur la santé
Quels sont les biomarqueurs utilisés en toxicocinétique vs toxicodynamique?
Toxicocinétique = biomarqueurs d’exposition
Toxicodynamique = biomarqueurs d’effets
Qu’est-ce qu’une relation dose-réponse?
Relation de corrélation entre une dose d’exposition et un effet
D’un point de vue pratique, deux types de relation dose-réponse, quelles sont-elles?
• Individuelle ou « graduelle » (« graded »)
• « Quantale »
- Ces deux types de réponse sont conceptuellement identiques
• Abscisse = dose; ordonnée = réponse
Expliquer la relation dose-réponse individuelle ou « graduelle ».
• Réponse d’un individu à différentes doses d’un produit chimique
• Augmentation de la sévérité/ intensité des effets reliée à la dose
• Autrement appelé relation dose-effet
Que retrouve-t-on dans le graphique relation dose-réponse individuelle ou « graduelle »?
1 seul individu et ses effets selon la dose
Que suppose la relation dose-réponse individuelle ou collective « graduelle » (3)?
• qu’il y a un ou des sites récepteurs qui interagissent avec le xénobiotique (ou un métabolite) pour produire l’effet
• que l’existence d’un effet et sa gradation sont reliés à la concentration du xénobiotique
• que la concentration du xénobiotique (ou métabolite) au site récepteur est liée à la dose administrée
Vrai ou faux : Une substance donnée peut présenter autant de relations dose-effet qu’elle a d’effets
Vrai :
• dépression du système nerveux
• toxicité hépatique par inhibition d’une enzyme
• effet génotoxique par liaison d’un métabolite avec l’ADN
Est-il possible de faire un graphique dose-réponse individuelle avec tous les effets de la même substance?
Oui
On retrouve alors dans le graphique plusieurs courbes représentant chacune un effet distinct. Les effets qui apparaissent plus tard dans le graphique sont donc les effets moins sensibles qui nécessitent une plus grande dose pour se manifester.
Qu’est-ce que la relation dose-réponse quantale?
• Relation dose-réponse dans une population
• Caractérise la distribution de réponse à différentes doses dans une population d’individus
• Distribution due à la variation biologique (différence de susceptibilité entre individus)
Que retrouve-t-on dans un graphique dose-réponse quantale?
Pourcentage d’individus qui répondent aux différentes doses.
Est-ce que la relation dose-réponse quantale peut aussi avoir un graphique avec différents effets pour une même substance?
Oui (même principe que dose-réponse individuelle)
Quelles sont les différentes formes de courbe dose-réponse (4)?
• Substances non cancérogènes
• Substances cancérogènes
• Hormèse (« hormesis »)
• Éléments essentiels
Décrire le graphique d’une relation dose-réponse d’une substance non cancérogène.
Il existe un seuil en début du graphique qui correspond à des doses où il n’y a aucun effet (plateau) (les effets commencent après une valeur de 0 pour la dose)
Le pourcentage de réponse augmente avec la dose
Forme sigmoïde
Comment différencier une substance plus toxique vs moins toxique (possède le même seuil) dans un graphique?
La pente
Plus la pente est vers la verticale = plus toxique car réponse/effet toxique augmente plus rapidemet
Décrire le graphique d’une relation dose-réponse d’une substance cancérogène.
Il n’existe pas de seuil en début du graphique qui correspond à des doses où il n’y a aucun effet (plateau) (les effets commencent dès une valeur de 0,0…1 pour la dose)
Le pourcentage de réponse augmente avec la dose
Forme sigmoïde
Comment se nomme la pente en début de courbe d’une substance cancérogène?
Point of departure : limite inférieur de l’intervalle de confiance sur la dose associée à un excès de risques de cancer de 10% dans les études animales et 1 à 5% dans les études épidémiologiques.
Décrire le graphique d’une relation dose-réponse d’une substance hormèse.
Forme un u en début de graphique puis sigmoïde vers la fin.
Effets bénéfiques en faibles doses
Effets toxiques en fortes doses
Décrire le graphique d’une relation dose-réponse d’un élément essentiel (ex fer).
Forme de U
—> Présence d’effets en faible dose (carence) et forte dose (toxicité)
—> Absence d’effets en homéostasie (au milieu du graphique)
Sur le graphique, on peut identifier un seuil de carence (entre carence et homéostasie) et seuil de toxicité (entre homéostasie et toxicité)
