Considérations préliminaires à la modélisation Flashcards
Définir toxicocinétique
Étude du cheminement des xénobiotiques dans un organisme, en fonction du temps (absorption, distribution, métabolisme, excrétion)
Définir toxicodynamique
• Étude des processus impliqués dans la production des effets toxiques
• Lien entre les concentrations aux organes cibles et l’apparition de perturbations biologiques
Expliquer le lien entre toxicocinétique et toxicodynamique.
Petit flux (entrée) et sortie normale = Grande élimination
Grand flux (entrée) et sortie normale = Élimination normale
Grand flux (entrée) et petite sortie = Petite élimination (toxicité)
De quoi dépend la toxicité?
La toxicité d’une substance dépend donc de sa toxicocinétique (ADME) et ultimement de sa concentration à la cible
Celle-ci dépend notamment de la fréquence et vitesse d’entrée et de la vitesse de sortie de la substance
Définir demi-vie d’élimination.
temps requis pour que la concentration ou quantité d’une substance s’abaisse de moitié dans une matrice biologique (sang, tissus, excrétas) ou l’organisme entier
Vrai ou faux : Les demi-vies (t1/2) sont extrêmement variables d’une substance à l’autre et mais reste la même d’un organe à l’autre
Faux : Les demi-vies (t1/2) sont extrêmement variables d’une substance à l’autre et d’un organe à l’autre
Les processus d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion (ADME) d’un composé chimique dans le corps sont reflétés par quoi?
un profil temporel particulier de la substance et ses métabolites dans le sang, les tissus et les excrétas (tels que l’urine et les fèces).
Comment se fait la détermination du profil temporel (3 étapes)?
• Des animaux ou volontaires sont dosés avec la substance d’intérêt
• Les matrices biologiques (sang, tissus, excrétas) sont prélevées à différents temps après le dosage
• Le produit est mesuré dans les matrices biologiques et les concentrations biologiques aux différents temps sont déterminées
Qu’est-ce qui existe entre la concentration dans le sang et les tissus?
Il existe une proportionnalité (va diminuer avec la même vitesse entre le sang et les tissus)
Quelle est la formule de concentration d’ordre 0?
Ordre zéro: par exemple, lorsqu’il y a saturation des enzymes à fortes doses
dC/dt = K
*Indépendante de la concentration en tout temps
Quelle est la formule de concentration d’ordre 1?
dC/dt = k * C
*Dépendante de la concentration
Le profil temporel d’une substance et ses métabolites dans les matrices biologiques peut être décrit mathématiquement. À quoi sert la description mathématique?
La description mathématique peut ensuite être utilisée pour faire des inférences sur les processus biologiques essentiels qui gouvernent la dynamique (mouvement) globale de la substance dans le corps.
Quels sont les différents modèles à compartiments classiques pour simuler la cinétique interne (7)?
A : La substance entre et sort par le même compartiment. La substance ne se propage pas dans le corps
B : La substance entre et sort par le même compartiment. La substance se propage entre le compartiment 1 (entrée) et 2 (biotransformation)
C : La substance entre par le compartiment 1 et est éliminée par le compartiment 2 (biotransformation)
D : La substance se propage entre les compartiments 1 et 2 et peut être éliminée par ces deux compartiments
E : La substance se propage entre les compartiments 1, 2 et 3 (élimination), mais sort seulement par le compartiment d’entrée (1)
F : La substance se propage entre les compartiments 1, 2 et 3 (élimination), mais sort seulement par le compartiment 2 (biotransformation)
G : La substance se propage entre les compartiments 1, 2 et 3 (élimination), mais peut sortir par les compartiments 1 et 3
À quoi servent les modèles à compartiments classiques?
Décrivent l’évolution des charges ou concentrations dans des compartiments réels ou fictifs
- On peut ajouter des compartiments au besoin pour décrire les observations
Que suppose le modèle à un compartiment?
Le modèle à un compartiment ne suppose pas une concentration uniforme dans tout l’organisme
• Il suppose que l’évolution de la concentration dans le sang (p. ex.) reflète un évolution parallèle dans les tissus
