Effets déterministes avec seuil

Question 1

Quels sont les 2 types d’évaluation de la relation dose-réponse (approche indirecte)?

Answer 1

• Pour les effets déterministes (avec seuil)
- Non cancérogènes ou cancérogènes épigénétiques

• Pour les effets stochastiques (sans seuil)
- Cancérogènes génotoxiques

Question 2

Pour les effets déterministes (avec seuil), il faut établir quoi (3)?

Answer 2

établissement de:
• dose sans effet
• de dose seuil de survenue d’effets
• de dose associée à un % d’effet donné

Question 3

Comment identifier un seuil sur un graphique dose-réponse?

Answer 3

Limite entre aucun effet et effets observés (c’est le point de départ de la courbe avec effet)

Question 4

À partir d’études toxicologiques chez l’animal ou des volontaires humains ou d’études épidémiologiques chez l’humain, on détermine quoi (2)?

Answer 4

• NO(A)EL ou no-observed (adverse) effect level :
- niveau d’exposition le plus élevé sans effet (néfaste)

• LO(A)EL ou lowest observed (adverse) effect level :
- niveau d’exposition le plus faible présentant un effet (néfaste)

Question 5

Vrai ou faux : La dose zéro peut être considérée comme un NOAEL.

Answer 5

Faux : La dose ZÉRO n’est jamais considérée comme un NOAEL

Question 6

Vrai ou faux : Les valeurs de NOAEL et de LOAEL sont tributaires du devis expérimental.

Answer 6

Vrai : Vont changer selon la dose administrée

Question 7

Qu’est-ce que la RfD? Quelle est sa formule?

Answer 7

RfD ou « reference dose » : dose de référence après exposition par ingestion (mg/kg/jr)
• Estimé d’une dose journalière par ingestion qui ne devrait pas causer de risque d’effet néfaste pendant la vie durant

RfD = (NOAEL ou LOAEL)/(FI * FM)

où
• FI : facteurs d’incertitudes
• FM : facteur de modification

Question 8

Quels peuvent être les facteurs d’incertitude possibles (4)?

Answer 8

• FI VI : Interindividuel
• FI animal-humain : Interespèce
• FI LOAEL-NOAEL : LOAEL à NOAEL
• FI subchronique-chronique : subchronique à chronique

Question 9

Qu’est-ce que la RfC? Quelles est sa formule?

Answer 9

RfC ou « reference concentration » : concentration de référence après exposition par inhalation (mg/m3)
• Estimé d’une valeur par inhalation qui ne devrait pas causer de risque d’effet néfaste pendant la vie durant

RfC = (NOAEL HEC ou LOAEL HEC)/(FI * FM)

où
• NOAELHEC : niveau d’exposition le plus élevé sans effet néfaste équivalent chez l’humain
• LOAELHEC : niveau d’exposition le plus faible présentant un effet néfaste équivalent chez l’humain
• FI : facteurs d’incertitudes
• FM : facteur de modification

Question 10

Qu’est-ce que la BMD?

Answer 10

benchmark dose ou BMD :
• Dose associée à un % de réponse donné (déterminé statistiquement au lieu d’être un point expérimental)

En général:
• Chez l’animal = dose associée à un % de réponse de 10%
• Dans les études épidémiologiques humaines = dose associée à un % de réponse de 1 ou 5%

Question 11

Sur un graphique, où se trouve la BMD?

Answer 11

Entre la NOAEL et LOAEL