Effets stochastiques sans seuil Flashcards
Que doit-on établir pour les effets stochastiques (sans seuil)?
établissement d’une « dose virtuellement sûre » (DVS) appelée en anglais « risk specific dose » (RSD)
• correspondant à un excès de risque considéré acceptable socialement (10^6 à 10^5)
Comment identifier un graphique qui correspond à des effets stochastiques sans seuil?
La courbe commence dès 0. Par contre, le début de la courbe est considérée comme une zone non observable
Décrire le RSD.
Un excès de risque de 1 cas par 105 ou 106 personnes exposées est considéré « acceptable »
• À cet excès de risque correspond un « risk specific dose » (RSD)
—> Réponse (1 cas/100 000 ou 1 cas/1000 000) —> RSD
• La détermination de la RSD peut aussi être modulée par d’autres considérations d’ordre social, politique ou économique
• La détermination d’une RSD à partir d’une étude expérimentale suppose le choix d’un modèle d’extrapolation forte → faible doses
Quelle est la formule de l’excès de risque de cancer (ERC)?
ERC = P(d) - P(0)
où P(d) est le risque spécifique lorsqu’exposé à une dose « d » et P(0) est le risque résiduel pour une exposition nulle
Quels sont les types de modèles des effets stochastiques sans seuil (2)?
• Modèles statistique purs
- Régression linéaire
- log, logit, Weibull, modèle de puissance, …etc
• Modèles mécanistes
- One hit et multi hit
- One stage et multi-stage
- Moolgavkar-Venzon-Knudson (MVK)
Pour calculer un « risk specific dose » (RSD), il est préférable d’avoir une approche prudente. Expliquer.
Le USEPA propose d’utiliser la procédure de linéarisation du modèle multistage ou, dans de rares cas tels que celui des données épidémiologiques, un modèle linéaire simple.
• Ces deux modèles ont en commun de s’appuyer sur l’hypothèse d’absence de seuil.
Quelles sont les 2 hypothèses par défaut pour estimer le risque de cancer chez l’humain?
• L’humain est aussi sensible que l’espèce la plus sensible, le tissu cible le plus sensible, ou la lignée animale la plus sensible testés
• L’absorption d’une seule molécule augmente la probabilité d’induction de cancer (pas de seuil)
—> Ce dernier critère suppose qu’il y a une a interaction directe avec l’ADN et une réponse linéaire à faible dose
Qu’est-ce que la LED?
• Dose associée à un % de réponse donné (déterminé statistiquement au lieu d’être un point expérimental)
En général:
• Chez l’animal = dose associée à un % de réponse de 10%
• Dans les études épidémiologiques humaines = dose associée à un % de réponse de 1 ou 5%
Dans un graphique d’effets stochastiques sans seuil, à quoi correspond la pente?
Correspond au nombre d’excès de tumeurs par unité de dose ou concentration i.e. tumeurs/(mg/kg/jr) ou tumeurs/(mg/L ou mg/m3)
• Si pente = 0,02 (mg/kg/jr)-1
= 0,02 tumeurs par mg/kg/jr
i.e. 2 cas d’excès de cancers sur 100 personnes exposées à 1 mg/kg/jr durant toute la vie
Quelle est la formule de RSD?
Risk specific dose (RSD) = risque acceptable/pente
Exemple:
• pente = 0,02 (mg/kg/jr)-1
• risque = 1 x 10-6
RSD = 1 10^-6/0,02
RSD = 5 x 10^-5 mg/kg/jr
i.e. la dose correspondant au niveau de risque prédéterminé de 1x10-6
