Introduction à la toxicologie Flashcards
Définir toxicologie
Science qui étudie les effets nocifs (néfastes) des substances chimiques (physiques, biologiques) sur les organismes vivants (humains, animaux, plantes)
Quels sont les buts de la toxicologie (3)?
• Décrire les effets nocifs (QUOI ?)
• Expliquer les mécanismes des effets (COMMENT ?)
• Prédire le risque toxique (COMBIEN ?)
Relation quantitative entre l’intensité de l’exposition aux subtances et la fréquence des atteintes à la santé
Quels sont les types de substances toxiques (6)?
• Médicaments (effets secondaires)
• Polluants environnementaux (air, eau, sol)
• Contaminants et additifs alimentaires
• Contaminants industriels
• Toxines naturelles
• Poisons domestiques
Quelles sont les 3 différentes spécialités/domaines de la toxicologie?
- Descriptive
- Mécanistique
- Réglementaire
Définir la spécialité descriptive de la toxicologie.
Études expérimentales chez les animaux pour déterminer les effets toxiques (réponses biologiques) causés par l’exposition à des produits chimiques spécifiques
Définir le domaine mécanistique de la toxicologie.
Mécanismes selon lesquels les produits chimiques exercent leurs effets toxiques sur les organismes vivants (développement des lésions pour devenir tumeur)
Se sert de connaissances —> pharmacocinétique et pharmacodynamique
Définir le domaine réglementaire de la toxicologie.
Établissement de normes (valeurs de référence visant à prévenir les effets néfastes sur la santé) permises dans l’air ambiant, l’air des milieux industriels, l’eau et la nourriture
• U.S. EPA, OSHA, Santé Canada
Quelles sont les sources d’information possible sur la toxicité des substances chimiques (4)?
• Études épidémiologiques (généralement l’idéal, mais souvent pas réalisable) (humain vs environnement = grand nombre)
• Études chez des volontaires (faible nombre, mais utile car réalisable)
• Études animales
—> Études in vivo
—> Études in vitro
• Modèles (QSAR) + études in silico
Quelle est la différence entre les études in vivo vs in vitro?
In vivo = organisme entier
In vitro = cellules
Que permettent les modèles QSAR?
Vise à prédire la toxicité des substances selon leur structure moléculaire
Que permettent les études in silico?
Modélisation mathématique de la toxicité
Quels sont les 3 concepts de base en toxicologie?
- Concept de dose
- Concept de potentiel toxique d’un produit chimique
- Concept de risque toxique
Expliquer le concept de dose.
« La dose fait le poison »
—> Paracelsius (1493-1541): « Seulement la dose détermine qu’une chose n’est pas un poison ».
• Chaque substance en quantité suffisante peut produire des effets dommageables pour la santé humaine et même causer la mort.
• Si on transpose aux médicaments : effets thérapeutiques à faibles doses et effets toxiques à fortes doses.
Un des principes de base en toxicologie : si on augmente la dose ou l’exposition, on __________ les effets produits ou la sévérité des effets.
- augmente
La dose est souvent exprimée en quoi?
mg ou en mg par kg de poids corporel ou en mg/kg/jour.
Expliquer le concept de potentiel toxique d’un produit chimique.
Sert à établir la toxicité intrinsèque d’un produit chimique
LD50 et TD50
Qu’est-ce que la LD50? Que correspond une LD50 faible vs élevée?
Chaque produit peut être défini par une dose létale 50 ou LD50 (lethal dose 50)
• Correspond à la dose qui provoque la mort de 50% des animaux exposés à un produit chimique donné
• Si la LD50 est élevée, la toxicité est faible
• Si la LD50 est faible, la toxicité est élevée
Qu’est-ce que la TD50? Que correspond une TD50 faible vs élevée?
Établissement d’une dose toxique 50 ou TD50 (Toxic dose 50)
• Correspond à la dose qui provoque la toxicité chez 50% des animaux exposés à un produit chimique donné
• Si la TD50 est élevée, la toxicité est faible
• Si la TD50 est faible, la toxicité est élevée
Classer les substances éthanol, dioxine TCDD, toxine botulinique et chlorure de sodium en ordre croissant de leur LD50. Quelle substance est la plus toxique?
Toxine botulinique (0,00001) < Dioxxine TCDD (0,001) < Chlorure de sodium (NaCl) (4 000) < Éthanol (CH3CH2OH) (10 000)
Toxine botulinique est la plus toxique
Expliquer le concept de risque toxique.
• Ce n’est pas parce qu’une substance est très toxique qu’elle pose un risque pour la santé
• Danger (hazard) : potentiel toxique
• Risque (risk) : probabilité qu’une substance produise un effet néfaste dans des circonstances spécifiques
—> Risque = danger x exposition
Quel est le terme qui désigne l’inverse du risque?
Innocuité (Safety) : inverse du risque
Quels sont les types de facteurs influençant a réponse toxique à un produit chimique (3)?
- Facteurs reliés au produit chimique
- Facteurs reliés aux conditions d’exposition
- Facteurs reliés aux sujets
Quels sont les facteurs reliés au produit chimique?
Propriétés physico-chimiques de la substance toxique
—> Structure moléculaire
—> Volatilité, solubilité dans l’eau (hydrosolubilité), solubilité dans les lipides (liposolubilité)
Quels sont les facteurs reliés aux conditions d’exposition (4)?
- Dose
- Voie
- Durée
- Fréquence (intervalle entre les doses)
Quelles sont les doses possibles (3)?
Dose potentielle (dose dexposition: Quantité en contact avec la personne)
dose absorbée (fraction de la dose qui traverse les barrières épithéliales pour se retrouver dans le sang)
«dose biologiquement efficace» (fraction de la dose d’exposition qui peut atteindre les organes cibles)
Quelles sont les voies possibles (3)?
• Tractus gastro-intestinal (ingestion),
• Poumons (inhalation)
• Peau (cutanée)
Différents effets selon la distribution et métabolisme (premier passage)
Quelles sont les durées possibles (3)?
Aiguë (1 dose ou peu)
subchronique (90 jours ou 3 mois)
chronique (toute la vie —> 2 ans chez le rat vs 70 ans chez l’humain)
La toxicité est dépendante de quoi?
De la vitesse d’élimination de la substance
Plus la vitesse d’excrétion est lente, plus il faut attendre avant de redonner une dose sinon la quantité s’accumule et risque de toxicité.
Quels sont les facteurs reliés aux sujets (4)?
• Sexe
• Génétique (polymorphisme)
• Statut immunologique, nutritionnel, hormonal
• Pathologies
