Facteurs favorisant les lésions hépatiques Flashcards
Expliquer le facteur uptake.
• Approvisionnement via :
- veine porte (effet de premier passage)
- Artère hépatique
• Fenestrations facilitent contact avec hépatocytes
• Transporteurs sinusoïdals dans hépatocytes (microcystine, phalloïdines)
Expliquer le facteur concentrations.
• Rôle de stockage spécifique
• Apport excédant cette capacité →toxicité
- vitamine A (cellule d’Ito) ; prolifération et engorgement dans les sinusoïdes
- Métaux :
—> métallothionéine Cd (hépatocytes)
—> Ferritine Fe (hépatocytes) ; peroxidation des lipides
Nommer un site avec beaucoup d’activité enzymatique de phase 1 et 2
Le foie
Quelle phase est associée avec la bioactivation vs détoxification?
• Phase 1: généralement associé avec bioactivation (e.g., cytochromes P450)
• Phase 2 : généralement associé avec détoxification (e.g., Glutathion-transferase, Sulfotransferase)
Que cause un débalencement entre les 2 phases?
Un débalancement entre les deux phases peut favoriser des lésions
• ↑ induction de phase 1
• ↓ déplétion cofacteurs de phase 2/d’antioxidants
- Polymorphismes: certains populations plus à risque
Des observations démontrent que les cellules sinusoidales (de Kupffer et d’Ito) jouent un rôle primaire ou secondaire dans l’hépatotoxicité. Quelles sont ces observations (4)?
• 1. Ces cellules sont activés après expositions aiguës et chroniques (morphologie changée)
• 2. Toxicité peut être modulée en activant ou désactivant ces cellules par prétraitements.
• 3. Cytotoxines secrétées par Cellules de Kupffer
• 4. Cellules activées lors d’exposition à l’alcool.
Décrire la cascades d’interactions entre hepatocytes et cellules sinusoidales par induite par des toxines (4 étapes)
- Toxines attaquent les hépatocytes
- Signaux hépatocytaires vers les cellules de Kuppfer
- Relâchement de cytotoxines par cellules de Kupffer
- Sécrétion de collagen par cellules d’Ito.
Pourquoi l’activation des cellules de Kupffer est un facteur important dans la progression des lésions causé par plusieurs toxiques?
Car la stimulation de la production de collagene par les cellules d’Ito activé est un mécanisme de fibrose induite par les toxique qui est proposé
Comment se fait une réponse inflammatoire?
• Migration de cellules inflammatoires (neutrophiles, lymphocytes et autres) suite à un dommage hépatique
• Inflammation : bénéfique ou aggravant?
- Libération de protéases cytotoxiques et de réactifs oxygènés
- Consommation d’anti-inflammatoires atténue l’hépatoxicité de certaines substances.
Comment se fait une réponse immune?
• Formation d’adduit sur protéines d’hépatocytes avec métabolites réactifs
• Production d’anticorps
• Réactions immunes aux expositions subséquentes
Quels sont des mécanismes spécifiques au foie?
- Disruption du cytosquelette
- Dommage mitochondrial
- Cholestase
À quoi est reliée la disruption du cytosquelette dans le foie?
Reliée principalement à la capacité du foie en transport actif.
Exemple:
- Phalloidine (agit sur les filaments d’actine) et,
- Microcystine (agit sur les microtubules)
—> Hépatocyte préférentiellement touchée car il y a transport actif (uptake) de ces molécules
À quoi est relié le dommage mitochondrial dans le foie?
Relié principalement au rôle du foie dans la bioactivation/detoxification
