Dysfonctionnement cellulaire et réparation inadéquate Flashcards
Différencier une déficience externe vs interne.
Déficience externe : C’est-à-dire une atteinte d’une ¢ dont l’intégrité dépend de la ¢ cible
Déficience interne : C’est-à-dire une atteinte de la ¢ cible elle-même
Quels sont les 3 types de dysrégulation de l’expression génétique?
- Par interaction avec les facteurs de transcription ou la région promoteur d’un gène
- Dysrégulation de la transduction d’un signal d’activation d’un facteur de transcription
- Dysrégulation de la production d’un signal
Expliquer l’effet de l’interaction avec facteurs de transcription dans le cancer du sein.
Estrogènes : effet mitogène dans les organes qui présentent des récepteurs estrogéniques
Xénoestrogènes : comme le DDT ou le biphénol A, pourraient agir en favorisant la prolifération cellulaire (activation des facteurs de transcription) et ainsi augmenter le risque de cancer du sein (hypothèse)
Quels sont les types de dysrégulation de l’activité cellulaire (2)?
- Dysrégulation du fonctionnement des cellules électriquement excitables par modification:
• Concentration des neurotransmetteurs
• Fonction des récepteurs
• Transduction du signal intracellulaire
• Processus de fin de signal - Dysrégulation du fonctionnement d’autres types de cellules
• Ex. cellules sécrétrices exocrines (lacrymation)
Quel est l’effet des organophosphorés
inhibent cholinestérases
➔ augmente Ach et stimulation
➔ paralysie musculaire des récepteurs cholinergiques
Nommer 2 substances qui permettent la modulation de la sensibilité des cellules excitables.
DDT: surexcitation
tétrodotoxine: blocage
Qu’est-ce qui permet le maintient de l’intégrité intracellulaire (2)?
- La synthèse de l’ATP
• Biosynthèses
• Énergie - Le calcium intracellulaire
• Maintien = dépense énergétique
• Fonction des microfilaments
• Activation d’hydrolases
Nommer 4 substances qui perturbent la synthèse de l’ATP.
DCVC : Bloque PDH —> pas de transformation de pyruvate en acétyl coA
CN- : Bloque chaîne de transport d’électrons
CO : Bloque apport en O2
DDT : Bloque l’ATP synthétase
Quelle substance inhibe la Ca-ATPase?
Bromobenzène
Quelles sont les conséquences de perturbation de la [Ca2+] intracellulaire (4)?
• Accroissement de l’influx Ca++ intracell. (A)
—> via canal ionique sensible à un ligand ou au voltage, des pores, membranes altérées
• Inhibition de l’expulsion du Ca++ intracell. (B)
—> par des agents affectant l’ATPase membranaire ou du réticulum endoplasmique
• Perturbation de la synthèse d’ATP (C)
• Hydrolyse du NAD/NADP mitochondrial (D)
Expliquer l’interrelation ATP/Ca2+.
L’augmentation de Ca++ mitochondrial active les
déshydrogénases du cycle du citrate → augmente l’apport de protons à la chaîne de transport des électrons → augmente respiration.
Qui est responsable de l’altération de la membrane plasmique (2)?
- solvants
- détergents
Qui est responsable de l’intégrité lysosomiale (1)?
- aminoglycosides
Qui est responsable de la destruction du cytosquelette (2)?
- 2,5-hexanedione
- microcystine
Qui est responsable de l’altération de la synthèse protéique (3)?
- Éthanol
- α-amanitine
- ricine
Par qui se fait la réparation adéquate des protéines (4)?
•-S-S- en -SH via thiorédoxine et glutarédoxine
• MetHb en Hb via réduction du fer (cyt-b5)
• Dénaturation → prot. native via chaperones
• Endommagées détruites par protéases dépendantes de l’ubiquitine
Par qui se fait la réparation adéquate des lipides (4)?
Peroxydés → normaux via réducteurs, GSH peroxidase, réductase et phospholipase A2
Quels sont les types de réparation adéquate de l’ADN (3)?
• Réparation directe (p. ex. enlèvement d’une molécule adduite, dé-dimérisation)
• Par excision (base et nucléotide - synthèse d’ADN non programmée)
• Par recombinaison (lorsque la réplication de l’ADN commence avant la réparation par excision → échanges de chromatides sœurs)
Comment se fait la réparation aéquate des cellules?
• Normalement cellules endommagées meurent
—> cellules vivantes les remplacent par mitose
• Enjeu majeur dans le système nerveux (neurones périphériques) dont les cellules ne peuvent se diviser
—> Macrophages sécrètent cytokines et facteurs de croissance
—> Cellules de Schwann prolifèrent
—> Ces dernières jouent un rôle à l’élongation des axones
Quels sont les types de réparation adéquate du tissu (2)?
Apoptose
• Enlèvement de cellules endommagées par un processus non inflammatoire
Prolifération ou régénération tissulaire
• Remplacement des cellules perdues par mitose des cellules adjacentes
• Production de matrice extracellulaire
Quelles sont les réactions latérales de la réparation adéquate du tissu (2)?
Inflammation
• Altération de la microcirculation et accumulation de cellules inflammatoires - initiée par macrophages sécrétant des cytokines
• Production de radicaux libres
Altération de la synthèse protéique
• Protéines de la phase aiguë (protéine C réactive, fibrinogène, a1-antiprotéase) peuvent servir au diagnostic et facilitent la réparation tissulaire
Quelles sont les conséquences de la faillite du système réparateur du tissu (3)?
• Nécrose tissulaire
—> L’efficacité des processus de réparation jouent un rôle clé dans la forme de la relation dose-réponse pour les toxiques nécrosants
• Fibrose
—> Surproduction de matrice extracellulaire sous contrôle des cytokines
• Cancérogénèse
Quelles sont les 2 caractéristiques importantes lors du cancer?
- Activation de protéines oncogènes
- Inactivation de protéines de suppression de tumeur
Que sont les proto-oncogènes?
Gènes hautement conservés qui codent pour:
• Facteurs de croissance
• Récepteurs de facteurs de croissance
• Transducteurs de signal intracellulaire comme
- protéine G
- protéine kinases
• Facteurs de transcription nucléaire
Pour quoi les proto-oncogènes sont nécessaires?
Nécessaires p. ex. pour la croissance durant embryogénèse ou regénération tissulaire
Que causent généralement les cancérogènes génotoxiques?
Les cancérogènes génotoxiques causent typiquement des mutations des proto- oncogènes en oncogènes codant pour une protéine mutante
Cette dernière peut initier une transformation néoplasique (tumorale) de la cellule
—> Exemple de proto-oncogène: ras produisant les protéines Ras (p21)
Quel est le rôle des gènes suppresseurs de tumeurs?
Ces gènes codent pour des protéines qui contrôlent la division cellulaire
Quel est le gène suppresseur de tumeur le plus connu? Quels sont ses rôles?
Le plus connu: p53
• bloque cycle en G1 (temps pour réparation ADN)
• favorise l’apoptose
Que cause la mutation de p53?
Certains génotoxiques causent une mutation de p53
—> La forme mutante de la protéine p53 ne joue plus son rôle de régulation
Comment agissent les cancérogènes épigénétiques?
• Ne touchent pas l’ADN directement
• Mécanismes qui modifient, de façon réversible, l’expression des gènes sans toucher à l’ADN
—> Ex: Méthylation de l’ADN: inhiber l’expression génique
• Cancers: gènes suppresseurs de tumeurs qui sont inhibés par méthylation de leur promoteur
—> PM de l’air → augmente méthylation des gènes p16, p53 → associé cancers du poumons
De quoi dépend la toxicité (6)?
• De l’exposition
• De la distribution au site critique
• Des caractéristiques des molécules cibles
• Des processus biochimiques enclenchés par l’interaction toxique-cible
• Des réparations cellulaires et tissulaires
• Des mécanismes périphériques d’adaptation
