Modèles à compartiments avec signification biologique

Question 1

Sur quoi sont basés les modèles toxicocinétiques?

Answer 1

Basé sur la connaissance de la toxicocinétique du composé chimique d’intérêt (ADME).

Question 2

Que représente chaque compartiment dans un modèle?

Answer 2

Chaque compartiment représente un tissu ou un organe ou un groupe de tissus ou organes.

Question 3

Que représentent les constantes de transfert?

Answer 3

Les transferts inter-compartimentaux sont décrits par des constantes de transfert (taux de transfert)

Question 4

Comment est déterminé le taux de changement dans la quantité (ou concentration) dans chaque compartiment?

Answer 4

Est déterminé par la différence entre les quantités (concentrations) entrantes et sortantes par unité de temps

Question 5

Vrai ou faux : Les processus saturables ne peuvent pas être décrits

Answer 5

Faux : Les processus saturables peuvent être décrits

Question 6

Quelle est la formule qui décrit la quantité dans le compartiment en fonction du temps des modèles PBPK?

Answer 6

dAt/dt = Qt * (Ca - Cvt) - excrétion - métabolisme

Ca = concentration artérielle
Cvt = concentration veineuse tissulaire
Qt = débit sanguin tissulaire
At = quantité dans le compartiment en fonction du temps

Question 7

Quels sont les avantages des modèles PBPK (4)?

Answer 7

• Peuvent inclure une modélisation des caractéristiques de l’exposition

• Décrivent la cinétique dans plusieurs tissus spécifiques

• Permettent de voir l’effet de modifications dans des paramètres physiologiques
—> telles que des variations dans la ventilation pulmonaire, dans la masse adipeuse…

• Permettent de transposer le modèle d’une espèce à l’autre en ajustant les paramètres

Question 8

Quels sont les inconvénients des modèles PBPK (3)?

Answer 8

• Requièrent beaucoup plus d’information que les modèles classiques, p. ex.
- recirculation entérohépatique
- coefficients de partage tissu/sang

• Requièrent une aisance minimale en mathématiques des équations différentielles

• Beaucoup de paramètres sont inconnus et doivent être ajustés à l’œil

Question 9

Vrai ou faux : La modélisation peut être effectuée seulement en utilisant des modèles pharmacocinétiques à base physiologique (PBPK)

Answer 9

Faux : La modélisation peut être effectuée en utilisant des modèles compartimentaux classiques ou par des modèles pharmacocinétiques à base physiologique (PBPK)