Lésions hépatiques Flashcards
Que sont les lésions hépatiques de type I?
Prévisible comme conséquence d’une exposition à une substance
- Effet dose dépendant
- Effet du temps
- Reproductible chez l’animal
Que sont les lésions hépatiques de type II?
Non prévisible
- Ne dépend pas de la dose (pas de relation dose-effet) pour une population normale (sauf hypersusceptibles)
- Absence d’un effet associé au temps
- Difficile à reproduire chez l’animal
- Idiosyncrasie
Les dommages hépatiques résultent de différents phénomènes ou réactions biochimiques, quels sont-ils?
• peroxydation des lipides
• liaisons covalentes
• inhibition de la synthèse protéinique
• perturbation de la production de bile ou du débit biliaire
• réaction immunologique
• perturbation de l’homéostasie du Ca++
Quels sont les types de lésions hépatiques (8)?
• Stéatose (Foie gras)
• Cholestase canaliculaire
• Cholestase cholangiodestructive
• Désordre sinosidale
• Nécrose
• Fibrose/Cirrhose
• Hépatite
• Tumeurs
Définir stéatose (foie gras).
• Accumulation de graisses dans le tissu hépatique (> 5%)
• ↑ Vacuoles de lipides
• Déplacement du noyau vers la périphérie.
Stéatose macrovacuolaire vs microvacuolaire
Stéatose macrovacuolaire :
- 90% des vacuoles sont de taille supérieure au noyau
- Noyau déjeté en périphérie
Stéatose microvacuolaire :
- 90% des vacuoles sont plus petites que le noyau
- Noyau en position centrale
Quelles sont les causes de la stéatose (foie gras) (5)?
Peut survenir lorsque
• ↑ ↑ de l’apport acides gras (FFA) au foie
• ↑ de synthèse de novo ou estérification des FFA
• ↓ de la béta-oxydation
• ↓ synthèse d’apoprotéine
• ↓ de la formation ou secrétions des VLDL
Quelles sont les molécules qui causent une stéatose aigu?
éthionine, phosphore, tétracycline, éthanol, CCl4,
Quelles sont les molécules qui causent une stéatose chronique?
éthanol, méthotrexate, tamoxifen (Nolvadex), steroids, valproate (Depakote), et amiodarone (Cordarone)
Qu’est-ce qu’une cholestase canaliculaire?
• ↑ ↑ niveaux sériques de substances normalement concentrées dans la bile (ex., sels biliaires, bilirubine) → jaunisse (yeux, peau), urine jaunâtre/brunâtre.
• Effet généralement aigu, parfois chronique.
Quelles sont les causes d’une cholestase canaliculaire (2)?
• ↓ formation de bile ou
• ↓ sécrétion de certain produits dans la bile (ex., sels biliaires, bilirubine). Généralement via inhibition du transport.
Quels sont les modes d’actions de la cholestase canaliculaire (6)?
- Réduction de la transcytose
- Fuite au niveau des jonctions paracellulaires
- Atteinte des transporteurs basolatéraux
- Réduction de la contractilité des canalicules
- Atteinte des transporteurs canaliculaires
- Concentration des toxiques dans la bile
Quelles sont les molécules qui causent une cholestase canaliculaire?
Cyclosporine A, 1,1-dichloroethylene, estrogènes, Mn, phalloïdine, estrogènes, tamoxifène, stéroïdes anabolisants, danazol, floxuridine
Qu’est-ce qu’une cholestase cholangiodestructive?
• réduction de la capacité excrétrice de la membrane caniculaire (canal biliaire)
• ↑ ↑ niveaux sériques de substances normalement concentrées dans la bile (ex., sels biliaires, bilirubine) → jaunisse (yeux, peau), urine jaunâtre/brunâtre
Quelles sont les causes de la cholestase cholangiodestructive?
dommage au canal biliaire
• Exposition aiguë→ enflure de l’épithélium biliaire, débris de cellules dans le lumen ductal, et infiltration de cellules inflammatoires dans les tractus portaux.
• Exposition chronique → prolifération biliaire et fibrose ressemblant à une cirrhose.
Quelles sont les molcéules qui causent la cholestase cholangiodestructive?
Amoxicilline, ANIT, methylene dianiline(MDA), sporidesmine, Dextroproxyphène, flucloxacilline. Paraquat, chlorpromazine, haloperidol
Qu’est-ce qu’un désordre sinusoïdal?
Intégrité du sinusoïde compromise.
Quelles sont les causes d’un désordre sinusoïdal?
Effets sur cellules endothéliale causant:
• Dilatation : empêchement de l’efflux du sang.
• Blocage : élargissement des fenestrations et engorgement des globules rouges.
• Destruction progressive des cellules endothéliales →perte de l’intégrité de la barrière endothéliale → engorgement de globules rouges → maladie veino-occlusive
Quelles sont les molécules qui causent un désordre sinusoïdal (dilatation, blocage, destruction progressive)?
• Dilatation : Stéroïdes anabolisants, danazol
• Blocage : microcystine (effet primaire sur hepatocytes)
• Destruction progressive : cyclophosphamide (destruction), alkaloïdes de pyrolizidine (e.g., monocrotaline, retrosine, seneciphylline) (destruction)
À quoi ressemble un désordre sinusoïdal?
• Aspect typique d’un foie avec désordre sinusoïdal.
• Dilatation et congestion extensive des vaisseaux sanguins et congestion.
• Les sinusoides centrolobulaires sont atrophiés ou perturbés.
Nécrose vs apoptose
Nécrose :
• Gonflement de la cellule
• Fuites
• Désintégration noyau
• Appel ¢ inflamm.
Apoptose :
• Rétraction de la cellule
• Fragmentation noyau
• Formation corps apoptotiques
• PAS d’inflammation
Qu’est-ce qu’une nécrose?
• Mort des hépatocytes
• égal pas apoptose
• Nécrose =
- Gonflement de cellule
- Fuite du contenu
- Désintégration du noyau
- Influx de cellules inflammatoires
• Habituellement aiguë
• Effets sérieux mais pas nécessairement critique (régénération)
Quelles sont les localisation d’une nécrose (3)?
• Nécrose focal : distribution aléatoire
• Nécrose zonale : zone ou région spécifiquement attaquée (zone 3/centrolobulaire plus souvent touchée)
• Nécrose panlobulaire ou massive: tout le lobule est affecté, peu d’hépatocyte survivent.
