L’absorption de toxiques Flashcards
Définir absorption
Passage des toxiques de l’extérieur de l’organisme à la circulation sanguine systémique via les barrières de l’organisme
Quelles sont les voies naturelles d’absorption (3)?
• Voie digestive
• Voie pulmonaire
• Voie cutanée
Quelles sont les voies expérimentales d’absorption (4)?
• I.V. (Intraveineuse)
• I.P. (Intrapéritonéale)
• I.M. (Intramusculaire)
• S.C. (Sous-cutanée)
*Peut aussi utiliser les voies naturelles pour des expérimentation
Quelle est la voie majeure d’absorption? Pourquoi?
La voie digestive —> pour de nombreuses expositions à des toxiques environnementaux
La voie digestive est considérée comme un milieu intérieur ou extérieur?
Voie digestive = milieu « extérieur », donc toxicité
requiert absorption
Voie digestive = milieu « extérieur », donc toxicité
requiert absorption sauf quoi (2)?
• irritants
• caustiques
—> Cause toxicité sans absorption
Comment est le pH dans la voie digestive?
Importantes variations de pH (selon les segments du tube digestif)
Pour être absorbée (voie digestive), la substance doit traverser les membranes via quel processus (3)?
• la diffusion passive
• des pores ou canaux membranaires
• des protéines de transport spécialisées
Le taux de transport est donc influencé par quoi (voie digestive) (3)?
• La lipophilie de la substance
• La taille de la substance
• Son affinité pour certains transporteurs membranaires
Expliquer le lien entre le pH et le transport des substances.
Absorption surtout par transport passif
• Molécules neutres traversent les membranes par diffusion simple
• Les acides et les bases faibles ne traversent que sous leur forme neutre
• Le pH aura donc un rôle important pour les acides et les bases organique
Quel pH favorise l’absorption des acides faibles vs bases faibles? Où?
• pH = 2 favorise absorption des acides faibles dans l’estomac
• pH = 8 favorise absorption des bases faibles dans l’intestin
Quelles sont les équation de Ka et Kb?
Ka = ([H3O+]*[A-])/[HA]
Kb = ([BH+]*[OH-])/[B]
À partir d’une équation, comment savoir si l’absorption d’une substance se fait dans l’estomac vs l’intestin?
À partir de l’équation de base —> ([H3O+]*[A-])/[HA] = Ka
On va nous donner des valeur soit celle du pH et le Ka ou Kb. À partir de ça, on peut déterminer la concentration de [H3O+] ou de [OH-].
Ex : à pH 2, [H3O+] = 10^-2 ou [OH-] = 10^-12 vu que pOH = 12 (pH + pOH = 14)
À partir de ces données, on les remplace dans la formule et on isole le ration non-ion/ion —>
Ex : ([10^-2]*[A-])/[HA] = 10^-4
[HA]/[A-] = 10^2 = 100 et on sait que un acide est mieux absorbé dans l’estomac.
Vrai ou faux : L’intestin a une grande surface et une irrigation sanguine efficace qui favorise la conservation d’un gradient même si faible % non ionisé
Vrai
Quel est le trajet lors de l’absorption dans le tube gastro-intestinal?
Dans le T.G.I.→ cellules de la muqueuse → circulation périportale → foie → circulation systémique
Quels sont les empêchements que subissent les substances lors de leur trajet (3)?
• Biotransformation dans flore bactérienne
• Biotransformation dans les enterocytes
• Biotransformation dans le foie
Ces empêchements sont des éliminations présystémiques
• Aussi appellé l’Effet de premier passage
Quelle est la formule du calcul de dose d’une substance absorbée via la voie digestive?
Dose = Qté ingérée X fraction du toxique X
biodisponibilité
Ex : Cadmium
• Ingestion de 350 mg de poussière
• Poussière contient 7 % d’oxyde de cadmium
• Absorption intestinale du Cd = 5 % ➔
Biodisponibilité
Dose cadmium = 350 mg X 0,07 X 0,05
Dose cadmium = 1,2 mg
De quoi dépend le taux d’absorption via la voie gastro-intestinale (6)?
• de la lipophilie de la substance
• de la taille de la substance
• de l’affinité de la substance pour certains transporteurs
• de l’ampleur de l’effet de premier passage
• du pH du tractus GI (substances ionisables seulement)
• du pKa de la substance (substances ionisables seulement)
La voie pulmonaire est la voie majeure pour quoi?
Voie majeure pour de nombreuses expositions à des toxiques en milieu de travail et parfois dans l’environnement général.
Absorption de quoi dans la voie pulmonaire (2)?
• Absorption de gaz (et vapeurs)
• Absorption d’aérosols
Est ce que l’absorption par la voie pulmonaire est dépendante du pH?
Absorption moins dépendante de acide/base p.c.q. :
• substances ionisées pas très volatiles donc peu présentes dans l’air
Comment est la perfusion sanguine des poumons et ses cellules?
• pneumocytes de type I sont des cellules minces → distance de diffusion est faible
• perfusion sanguine du poumon est grande
• Absorption surtout par simple dissolution du gaz dans le sang
De quoi dépend le taux d’absorption pulmonaire?
le taux d’absorption pulmonaire dépend de la solubilité du gaz dans le sang
Taux d’absorption des gaz peu solubles vs très solubles, dépend de quoi?
Gaz peu solubles : taux d’absorption dépend de la perfusion sanguine
Gaz très solubles : taux d’absorption dépend de la ventilation
L’effort physique ___________ la ventilation.
Augmente
Comment est affecté le taux d’absorption des substances très solubles vs moins solubles lors d’une augmentation d’effort physique?
Les substances plus solubles dans le sang voient leur taux d’absorption augmenter grandement vs les substances moins solubles que leur taux ne change pas vraiment
Quel est l’impact de l’effort sur la ventilation et le débit cardiaque?
Les 2 vont augmenter linéairement, mais on remarque une plus grande augmentation de la ventilation que du débit cardiaque
Quelle est la formule du calcul de dose d’une substance absorbée via la voie pulmonaire?
Dose absorbée = conc. X ventilation X durée X F_abs
Ex : Styrène
• Concentration dans l’air au travail à 85 mg/m3
• Ventilation de 0,80 m3/h
• Durée de l’exposition de 6,5 h
• Absorption de 70%
Dose styrène = 85 mg/m3 X 0,80 m3/h X 6,5 h X 0.7
Dose styrène = 309 mg
Définir aérosol
Particule liquide ou solide en suspension dans l’air qui ont des diamètres inférieurs à 100 microns (um)
Où se logent les aérosols de petite taille vs grande taille?
Les aérosols de petite taille se logent dans le poumon profond
Les aérosols de grande taille se logent dans le segment naso-pharyngé
Pour les aérosols, le site de dépôt dépend de quoi?
Site de dépôt dépend de la taille:
• > 5 um : naso-pharyngé
• 2-5 um : trachéo-bronchique
• ≤ 1 um : alvéolaire
Comment se fait la clairance des aérosols (3)?
• transport muco-ciliaire
• macrophages
• Possibilité de déglutition
Vrai ou faux : La peau est une barrière relativement mauvaise.
Faux : La peau est une barrière relativement bonne.
Quelles sont les substances d’exception qui arrivent à passer la peau facilement (4)?
• gaz sarin
• tétrachlorure de carbone
• diméthylformamide
• quelques insecticides
Quelle couche de la peau est la principale barrière?
La couche cornée
Vrai ou faux : Les glandes sudoripares, sébacées et les follicules pileux contribuent grandement à l’absorption.
Faux : contribuent assez peu à l’absorption
Où se fait surtout l’absorption des substances par voie cutanée?
Absorption surtout à travers l’épiderme
• surtout la couche cornée
Les substances polaires et non polaires emprunteraient des voies différentes, quelles sont-elles?
Non polaire = voie intracellulaire
Polaire = intercellulaire
Quelle est la composition impudique de la couche cornée (4)?
• 0 % triglycérides
• 27 % cholestérol
• 10 % esters de cholestérol
• 41 % céramides
Toxiques avec propriétés ____________ mal absorbées
extrêmes de lipo- ou hydrosolubilité
Quel est un facteur influençant l’absorption de la voie cutanée?
Grandes différences d’épaisseur et de perméabilité de la couche cornée selon les sites anatomiques:
• paumes des mains et plante du pied = le plus épais
Absorption inversement proportionnelle à l’épaisseur de la couche
Qu’est-ce qui augmente l’absorption de la peau?
Hydratation de la peau influence (augmente) l’absorption
Quelle est la formule du calcul de dose d’une substance absorbée via la voie cutanée?
Dose = Taux de pénétration X surface X Durée
Ex : Styrène
• Surface moyenne de contact estimée à 200 cm2
• Durée de l’exposition de 6,5 h
• Taux de pénétration transcutanée: 0,06 mgcm^-2h-1
Dose styrène = 0,06 mgcm-2h^-1 X 200 cm2 X 6,5 h
Dose styrène = 78 mg
À quoi sert la voie intraveineuse?
Une voie de référence pour les études expérimentales
• absorption = 100% (aucune perte)
• Permet d’apprécier l’absorption par les autres voies (en tant que point de référence)
• Facilite le calcul du volume de distribution
À quoi sert la voie intrapéritonéale?
Intrapéritonéale (I.P.) fréquemment utilisée en toxico expérimentale:
• absorption rapide via circulation porte
À quoi sert les voies intramusculaire et sous-cutanée?
Intramusculaire (I.M.) et sous-cutanée (S.C.)
• absorption plus lente
• dépend de la perfusion (modulable) au site d’injection
