L’excrétion de toxiques Flashcards
Quelles sont les voies majeures d’excrétion (3)? ET les voies secondaires (4)?
• Urine (substances hydrosolubles ou biotransformées en métabolites hydrosolubles)
• Fèces (sécrétion biliaire - masse moléculaire)
• Air expiré (substances volatiles ou métabolites gazeux)
• Secondaires : sueur, salive, larmes, lait maternel
Que faut-il bien distinguer au niveau de l’excrétion fécale?
Bien distinguer l’excrétion de la non-absorption
de substances ingérées
*Pas la même chose
Quels sont les 2 types d’excrétion qui participent à l’excrétion fécale?
Excrétion biliaire
• effet de premier passage pour les toxiques ingérés
• substance mère ou métabolites conjugués ou non
Excrétion intestinale (passage direct sang →
intestin; probablement diffusion passive; lent)
Quelles sont les substances qui sont excrétée dans la bile? Quel est leur rapport bile/plasma?
Bile/Plasma = 1
• Na+, K+, glucose, mercure
Bile/Plasma > 1 (= 10 à 100)
• acides biliaires, bilirubine, sulfobromophtaléine, plomb, arsenic, manganèse
• Implication de transporteurs
Bile/Plasma < 1
• inuline, albumine, zinc, fer, or, chrome
• Mr > 350 favorise
excrétion biliaire
Qu’est-ce qui favorise l’excrétion biliaire 92)?
La conjugaison de substrats au glutathion et à l’acide glucuronique favorise l’excrétion biliaire
Vrai ou faux : En général, les rats et les souris sont de meilleurs « excréteurs » de xénobiotiques par la voie biliaire que les autres espèces
Vrai
Est-ce que l’excrétion biliaire est inductible?
L’excrétion biliaire paraît être inductible —> Possible d’augmenter le taux d’excrétion par des traitements
• p. ex. phénobarbital, qui est aussi un inducteur des CYT-P450
• mais 3-MC et BaP qui sont aussi des inducteur de CYT-P450 ne semblent pas modifier excrétion bile
Comment est le taux d’Excrétion biliaire chez le nouveau-né?
Le taux d’excrétion biliaire est notablement plus faible chez le nouveau-né
Qu’est-ce que le cycle entérohépatique?
Les toxiques éliminés par cette voie (excrétion biliaire) sont parfois réabsorbés : cycle entérohépatique
Sang —> Foie (conjugaison) —> Bile —> Intestin (dé-conjugaison) —> Porte —> Foie
- Sont réabsorbés au lieu d’être excrétés dans les fèces
Que permet le cycle entérohépatique (2)?
- rôle de la microflore intestinale
- allongement de la demi-vie
Que cause l’interruption du cycle entérohépathique?
L’interruption du cycle entérohépatique d’un xénobiotique peut notablement accélérer son élimination de l’organisme
Vrai ou faux : Quelques xénobiotiques peuvent passer directement dans l’intestin, sans emprunter la voie biliaire
Vrai : Il s’agirait principalement d’un passage direct par diffusion passive
- Pour certains acides et bases organiques, il existerait aussi un transport actif direct vers l’intestin
Pour quelles substances la voie d’exhalation est utilisée?
Pour les composés gazeux et volatils ou les métabolites ayant ces propriétés
• p. ex. éther diéthylique, CO2 résultant de la biotransformation, éthanol (alcotest)
Comment se fait le processus d’exhalation?
Surtout diffusion passive
Comparer l’excrétion des substances peu vs très solubles dans le sang.
• Faible solubilité dans le sang → excrétion limitée par perfusion
• Grande solubilité dans le sang → excrétion limitée par ventilation
Qu’est-ce qui est à faire attention avec l’excrétion lactée?
Cette voie d’excrétion peut = source d’exposition pour les nouveaux-nés et jeunes enfants
Transfert vache → humain par le lait consommé
L’excrétion lactée fait l’excrétion de quelle substance?
Lait = 3-4 % lipides → excrétion de xénobiotiques lipophiles (p. ex. BPC, DDT)
• Une voie d’excrétion importante de BPC pour la mère, mais … l’enfant!
Pour quoi les voies d’excrétion mineure sont utiles?
Sueur, salive, phanères
• Voies d’excrétion quantitativement mineures
• Parfois utiles pour la mesure de l’exposition interne
