PROTEINOSI ALVEOLARE POLMONARE

Question 1

DEFINIZIONE

Answer 1

La proteinosi alveolare polmonare (PAP) è una malattia rara

Question 2

CARATTERISTICHE RADIOLOGICHE

Answer 2

caratterizzata radiologicamente da infiltrati polmonari bilaterali a chiazze asiminetriche

Question 3

CARATTERISTICHE ISTOLOGICHE

Answer 3

accumulo di surfactante acellulare negli spazi intra-alveolari e bronchiolari.

Question 4

TIPI E CLASSI PAP

Answer 4

acquisita, congenita e secondaria

Question 5

DIFFERENZE E CARATTERISTICHE COMUNI IN PAP

Answer 5

Ciascuna ha una patogenesi differente, ma con alterazioni istologiche simili.

Question 6

PATOGENESI

Answer 6

• La PAP acquisita rappresenta il 90% di tutti i casi di PAP e non implica alcuna predisposizione familiare. In modo fortuito, alcuni ricercatori, lavorando con il gene di topi knockout privi del fattore di crescita emopoietico (fattore stimolante la crescita di colonie granulocitomacrofagiche, GM-CSF), hanno riscontrato che questi topi presentavano alterazioni della clearance del surfactante da parte dei macrofagi alveolari, determinando una condizione simile alla PAP umana.
• In seguito, sono stati trovati autoanticorpi neutralizzanti il GM-CSF nel siero e nel liquido bronchiale di individui con PAP acquisita, ma non in quelli con PAP congenita o secondaria. Attualmente, si ritiene che Fanticorpo anti-GM-CSF sia responsabile per lo sviluppo della malattia

Question 7

ATTIVITA’ ANTICORPI

Answer 7

Questi anticorpi inibiscono I’attività del GM-CSP endogeno,determinando uno stato di deficit funzionale del GM-CSP. La produzione sisteinica degli anticorpi fornisce anche una spiegazione per la recidiva della PAP in seguito a trapianto polmonare. Pertanto, la PAP acquisita può essere considerata una patologia autoimmune

Question 8

COSA PUO’ CAUSARE PAP CONGENITA

Answer 8

La PAP congenita è una rara causa di distress respiratorio neonatale a rapido esordio. A oggi, sono state identificate mutazioni in geni multipli inclusi quelli che codificano la proteina A3 della famiglia
delle ATP-leganti (ABCA3) (potenzialmente la più frequente), la proteina surfactante B (SP-B), la proteina surfattante C (SP-C), il GM-CSP e la catena B dei recettori GM (GM-CSP/IL-3/IL-5). L’ABCA3 è localizzata nelle membrana dei corpi lamellari e ha probabilmente un ruolo nel trasporto dei componenti surfactanti.

Question 9

ULTERIORE DEFICIT

Answer 9

Il deficit di SP-B viene trasmesso con modalità autosomica recessiva ed è molto spesso causato da una mutazione omozigote nel gene SP-B. Questo porta a un’instabilità del gene SP-mRNA, a un ridotto o assente SP-B, a disturbi secondari di SP-C e ad accumulo intraalveolare di SP-A e SP-C.