Kalcium/fosfat reglering Flashcards
Hur stor del av kroppens fosfat och kalcium finns i skelett och tänder, och i vilken form?
86 % av kroppens fosfat och 99% av
kroppens kalcium finns i skelett och tänder
som Hydroxyapatit
Ca5(PO4)3(OH)
Vart hittar man PTH-1 receptorer?
Ben, Brosk Njurar
Vart hittar man PTH-2 receptorer?
pankreas, placenta, testiklar
PTH är uppbyggd av hur många aminosyror
84
Vad händer med PTH när man har låga kalcium nivåer i ett långtid och korttidsperspektiv?
-PTH frisättning ökar (minuter)
-PTH degradering intracellärt minskar (minuter- timmar)
-PTH genexpression ökar (timmar-dagar)
-Parathyroideas cellproliferation ökar (dagar-veckor)
Vad händer med PTH när När 1,25-hydroxy-vitamin D ökar?
-PTH genexpression minskar
-Parathyroideas cellproliferation minskar
Redogör för PTHs effekter i njurarna:
PTH har flera effekter i njurarna för att öka kalciumkoncentrationen i blodet:
* PTH ökar kalciumreabsorptionen i distala tubul
* PTH minskar fosfatreabsorptionen i proximala tubuli, detta hjälper till att undvika hyperfosfatemi, som kan uppstå vid ökad benresorption.
* PTH stimulerar enzymet 1-alfahydroxylas i njurarna, vilket omvandlar 25-hydroxyvitamin D till dess aktiva form, kalcitriol (1,25-(OH)2-D3
Hur reglerar blodets kalciumnivåer PTH syntes och frisättning?
- Kalciumkänsliga receptorer (CaSR) på ytan av paratyreoideakörtelceller känner av kalciumkoncentrationen i blodet.
- När blodets kalciumnivåer sjunker, stimuleras paratyreoideakörtlarna att frisätta mer PTH för att återställa kalciumhalten.
- Omvänt, när blodets kalciumnivåer är höga, minskar frisättningen av PTH för att förhindra hyperkalcemi.
Hur kan blodets fosfatnivåer reglera PTH frisättning?
- Höga fosfatnivåer stimulerar indirekt PTH-frisättning, eftersom fosfat binder till kalcium, vilket kan sänka den fria kalciumkoncentrationen i blodet.
- Förhöjda fosfatnivåer kan därför leda till ökad PTH-frisättning för att reglera kalciumbalansen.
Hur reglerar mängden aktiv Vitamin D PTH syntes och frisättning?
- Aktiv vitamin D (Kalcitriol), verkar genom negativ feedback på paratyreoideakörtlarna för att minska PTH-frisättningen.
- När kalcitriolnivåerna är höga, minskar syntesen och frisättningen av PTH.
- Kalcitriol ökar även kalciumabsorptionen i tarmen, vilket höjer kalciumnivåerna i blodet och därmed minska PTH.
Redogör kortfattat över hur fosfat, vitamin D3 (kalcitriol) och kalcium reglerar PTH frisättning:
Lågt kalcium → Ökad PTH-frisättning
Högt kalcium → Minskad PTH-frisättning
Högt fosfat → Indirekt ökad PTH-frisättning
Högt kalcitriol → Minskad PTH-syntes och frisättning (negativ feedback)
Hur bildas D-vitamin och vilka organ och enzym är nödvändiga för aktiveringen av D-
vitamin?
- Hud: Omvandling av 7-dehydrokolesterol till kolekalciferol under påverkan av UVB-strålning.
- Lever: Hydroxylering av kolekalciferol till 25-hydroxyvitamin D (kalcidiol) via enzymet 25-hydroxylas.
- Njurar: Hydroxylering av 25-hydroxyvitamin D till 1,25-dihydroxyvitamin D (kalcitriol) via enzymet 1-alfa-hydroxylas.
Hur reglerar Vitamin D fosfat och kalciumnivåerna i kroppen?
- kalcitriol stimulerar upptaget av kalcium och fosfat från maten, vilket är avgörande för att bibehålla stabila kalciumnivåer i blodet.
- D-vitamin minskar kalcium och fosfatutsöndringen i urinen
- Om blodets kalciumnivåer är låga stimulerar D-vitamin, tillsammans med PTH, benresorption för att frigöra kalcium och fosfat från skelettet.
Varifrån frisätts kalcitonin och när stimuleras denna frisättning?
C-celler (parafollikulära celler) i thyroidea producerar kalcitonin och frisätter det i blodet som svar på höga kalciumnivåer i blodet (hyperkalcemi) och gastrin.
kalcitonins huvudsakliga funktioner:
- Kalcitonin binder till receptorer på osteoklaster, cellerna som ansvarar för nedbrytning av benvävnad, hämmar osteoklasternas aktivitet,
- Kalcitonin stimulerar njurarna att minska kalciumreabsorptionen i de proximala tubuli.
Vilka effekter på vit D, PTH och calcitonin vid lågt kalciumintag?
- CaSR hos parathyroidea känner av låga Ca2+ nivåer. Ökad PTH syntes och frisättning, PTHs effekter:
-ökad benresorption
-ökad formation aktiv vit D i njurarna → ökad upptag av Ca2+ i tarmen
-ökad reabsorption av Ca2+ i njurarna
-minskad reabsorption av fosfat i njurarna - Kalcitonin frisätts inte i hög grad vid lågt kalcium, då det inte behövs för att minska kalciumkoncentrationen i blodet.
Redogör för FGF-23 (fibroblast growthfactor)
FGF-23
- Protein
- Produceras i osteocyter/osteoblaster
- Frisätts av D-vitamin och fosfat
- Tyrosinkinas-receptorer
- Minskar reabsorption av kalcium och ökar
utsöndring av fosfat
- Hämmar 1-alfa-hydroxyleringen av vitamin D
Hur deltar FGF-23 i kalcium homeostas?
- Lågt Ca2+ → PTH frisättning ökar → 1a-hydroxylas aktivitet ökar → ökad aktiv Vit D → binder till osteoklaster som sedan frisätter FGF-23
- FGF-23 kan sedan inhibera 1a-hydroxylas, på så sätt utöver den feedback inhibition.
Vilken effekt har FGF-23 på fosfat reabsorptionen i njurarna?
Hämmar natrium-fosfat-cotransportörer (NPT2a och NPT2c) i proximala tubuli som normalt skulle återuppta fosfat från primärurinen. Detta leder till ökad fosfatutsöndring i urinen.
Hur samspelar Fosfat och FGF-23?
- Höga fosfatnivåer i blodet stimulerar frisättningen av FGF-23 från osteoblaster och osteocyter. FGF-23 fungerar som en negativ feedback för att minska fosfatnivåerna i blodet genom att öka fosfatutsöndringen och minska fosfatabsorptionen i tarmen.
- Låga fosfatnivåer i blodet minskar frisättningen av FGF-23, vilket hjälper till att behålla fosfatbalansen.
Osteoperos:
- Osteoporos är en sjukdom som kännetecknas av minskad benmassa och försämrad benstruktur, vilket leder till att benen blir sköra och mer benägna att brytas.
- Benresorptionen överväger benbildningen, vilket gör att benens styrka minskar.
Vanligaste orsakerna till primär hyperparatyreiodism:
- Adenom i en av de paratyreoideakörtlarna är den vanligaste orsaken till primär hyperparatyreoidism. En sådan tumör leder till en överproduktion av PTH, vilket orsakar hyperkalcemi (höga kalciumhalter i blodet).
- I vissa fall kan flera av paratyreoideakörtlarna bli förstorade (hyperplastiska), vilket leder till en överproduktion av PTH.
- Malignitet i paratyreoideakörtlar är mycket ovanligt men kan också orsaka primär hyperparatyreoidism.
Redogör för blodprov vid hyperparatyreiodis:
- Förhöjda kalciumnivåer (hyperkalcemi).
- Låga fosfatnivåer (hypofosfatemi).
- Förhöjda PTH-nivåer, vilket är nyckeln för att diagnostisera primär hyperparatyreoidism.
- Vid denna diagnos är det också vanligt att se en ökad nivå av alkaliskt fosfatas (ALP), eftersom benresorptionen ökar.
Osteomalaci:
- Osteomalaci är en sjukdom som innebär att benet blir mjukare och svagare på grund av otillräcklig mineralisering (främst av kalcium och fosfat) i benvävnaden.
- Detta leder till att benets normala struktur och hållfasthet försämras, vilket ökar risken för benbrott
Vanligaste orsakerna till osteoporos:
- Åldrande
- Klimakteriet
- Kortison
- genetiska faktorer
- Livstil
- andra sjukdomar/läkemedel
Vanligaste orsakerna till ostemalaci:
- Vitamin-D brist
- Njursvikt
- Brist på kalcium eller fosfat
- Genetiska Sjukdomar
- Läkemedelsbiverkningar
Hur kan man behandla osteoporos?
- Hämma benresorption:
– Bisfosfonat – binder osteoklasten och byggs in hydroxyapatiten
– Denosumab – antikropp som binder RANK-Ligand - Stimulera benformation:
– Teriparatide – PTH-analog - Romosozumab – antikropp mot sklerostin
