Farmakokinetik Flashcards
hur kan molekyler absorberas på molekylär nivå i mag-och tarmkanalen?
- Passiv diffusion: Små fettlösliga molekyler som kan diffundera genom cellmembran, hög till låg concentration.
- Faciliterad diffusion: Större vattenlösliga molekyler som transporteras in i celler via transmembrana proteiner, hög till låg koncentration.
- Aktiv transport: När molekyler behöver transporteras mot sin koncentrationsgradient. Transmembrana proteiner som använder ATP.
- Endocytos: Större molekyler som binder till receptorer på cellens yta vilket leder till att molekylen endocyteras.
Hur påverkas en medicin som är en svag syra av pH?
- HA <=> H+ + A-
- i en syrlig miljö finns det mer H+ (protoner). Det kommer att göra så att den ovanliggande reaktionen flyttas till vänster.
- Om reaktionen flyttas till vänster så ökar den protoniserade typen av molekylen vilket ökar absorptionen eftersom att den är fettlöslig. (ingen laddning).
- I mer basiska miljöer tenderar svaga syror att ge av en proton vilket gör att mer av den svaga syran kommer att vara i sin negativt laddade form.
- Detta minskar absorptionen av läkemedlet.
Hur påverkas en medicin som är en svag bas av pH?
- BH+ <=> B + H+
- I en mer syrlig miljö finns det fler H, detta gör så att ekvationen kommer flyttas till vänster där det finns färre fria H+.
- En förflyttning till vänster i ekvationen ovan leder till en ökad mängd molekyler i polär form vilket leder till mindre absorption.
- I en basisk miljä finns det färre fria H+ vilket driver ekvationen till höger vilket får motsatt effekt.
formel för biotillgänglighet
F= AUC IV/AUC oral
Formel för skenbar volymdistribution:
Vd = F x dos/Cmax
C uttrycks i mg/L
Vd/mass
Faktorer som påverkar skenbar distribueringsvolym:
- Hjärtminutvolym och blodflöde
- Läkemedlets egenskaper
- pKa
- Lipidlöslighet
- Kapillär permeabilitet
- Plasmaproteinbindning
- Vävnadsbindning
Faktorer som påverkar biologisk tillgänglighet:
- Absorption
-Läkemedlets löslighet
-Partikelstorlek
-Läkemedelslöslighet
-Läkemedelsform
-Blodcirkulation
-Område med absorberande yta
-pH-effekt - Effluxpumpar - P-glykoproteiner
- Första passage metabolism
Vad menas med absorption av medicin?
Hur medicin tar sin in i blodomloppet. Detta kan vara till exempel genom mag och tarmkanal eller genom muskler.
Läkemedlets fysikaliska och kemiska egenskaper som påverkar absorption:
- Löslighet: fettlösliga molekyler kan lättare diffundera genom cellmembran vilket ökar absorption.
- Molekylstorlek: Mindre molekyler absorberas lättare än större.
- Läkemedlets joniseringsgrad: Påverkas av pH-värdet i miljön. Icke-joniserade (oladdade) läkemedel är mer lipidlösliga och därmed lättare att absorbera. Tänk BH+ <=> B + H+ och HA <=> H+ + A-
Hur skiljer sig läkemedel med hög Vd och låg Vd?
Låg Vd: Indikerar att läkemedlet huvudsakligen stannar kvar i blodplasma och inte i stor utsträckning distribueras till kroppens vävnader.
Hög Vd: Tyder på att läkemedlet distribueras mycket i kroppens vävnader, vilket innebär att endast en liten del av det totala läkemedlet är närvarande i blodplasma.
förklara mekanismen bakom urinalkanisering:
För att öka elimineringen av läkemedel som är svaga syror, kan urinen göras mer basisk genom administrering av alkaliserande medel som natriumbikarbonat. Detta gör att läkemedlet joniseras och inte återabsorberas från njurtubuli, leder till mer utsöndring.
Förklara mekanismen bakom urinsyrasättning:
Om läkemedlet är en svag bas (t.ex. amfetamin), kan urinsyrasättning (t.ex. med ammoniumklorid eller askorbinsyra) leda till ökad jonisering och därmed minskad återabsorption, vilket resulterar i snabbare utsöndring.
Varför behöver svaga syror och baser joniseras för att elimineras via njurarna:
- Svaga syror och baser är i sina icke-joniserade former opolära (HA och B). Njurarna har svårare att filtrera opolära (lipofila) molekyler och dessa återresorberas ofta i njurarna.
- Svaga syror och baser är i sina joniserade former polära (A- och HB+). Dessa kan njurarna enklare filtrera och eliminera via urinet.
Vad händer under fas I i läkemedels metabolism i levern?
Fas I - introduceras eller blottläggs en funktionell grupp (som -OH, -NH2, -SH) på läkemedelsmolekylen genom reaktioner som oxidation, reduktion eller hydrolys. Detta utförs huvudsakligen av enzymer i cytokrom P450-familjen (CYP-enzymer).
Syftet med detta är att göra molekylen mer polär så att den antingen kan elimineras via urin eller göras redo för fas II.
Faktorer som kan påverka levermetabolism av läkemedel:
- Genetiska variationer: Individer kan ha genetisk polymorfism av CYP450 enzymer eller andra metaboliserande enzymer vilket kan leda till en minskad eller ökad metabolism av läkemedlet.
- Ålder: Spädbarn och äldre kan ha mindre mängd CYP450 enzymer.
- Interaktioner med andra läkemedel: Vissa läkemedel kan ha en inhiberande eller inducerande effekt på CYP enzymer. Leder till mer eller mindre effekt av läkemedlet.
- Leversjukdomar: Hepatit, cirros, eller levercancer kan kraftigt minska leverns förmåga att metabolisera läkemedel.
Vilka molekyler konjugeras läkemedlet med i fas II av levermetabolism av läkemedlet?
- Metylgrupp
- Acetylgrupp
- Sulfatgrupp
- Glycin
- glukuronsyra
- glutathion
Vilka typer av reaktioner sker ofta i Fas I av levermetabolism
Oxidation, reduktion och hydrolys.
Vad kan man behöva tänka på när man ger läkemedel till en person med kronisk njursjukdom eller akut njur skada?
Man behöver potentiellt minska dosen läkemedel då njuren inte kommer kunna att filtrerar blodplasmat lika väl vilket kan leda till en ökning av läkemedlet i plasmat och potentiellt farliga biverkningar.
Hur påverkas filtration och excretion av ett läkemedel i njurarna om det är bundet till plasma proteiner som till exempel albumin?
en ökning av proteinbindning hos läkemedlet i plasmat kommer leda till en minskning av filtration och exkretion av läkemedlet.
Vad menas med clearance inom farmakokinetik?
Den plasmavolym som per tidsenhet renas från läkemedel.
Cl = Drug elimination rate/plasma drug concentration.
I vilken enhet uttrycks clearance?
Clearance = elimination rate (mg/h) / drug plasma concentration (mg/L)
då blir det alltså L/h. alltså liter av blod som renas per timme.
i en syrlig miljö så kommer en medicin som är en svag syra att…
HA <=>H+ + A-
Om en svag syra befinner sig i en miljö med mycket fria H+ så kommer reaktionen ovan att flyttas till den sidan med mindre fria H+ alltså till vänster. Alltså så kommer en medicin som är en svag syra att vara i sin icke-joniserade form i en syrlig miljö, den kommer då vara opolär och lättare absorberad.
i en syrlig miljö så kommer en medicin som är en svag bas att…
- BH+ <=> B + H+
- I en syrlig miljö med mycket fria H+ så kommer den ovanliggande reaktionen att flyttas till vänster.
- Då kommer medicinen att protoniseras och bli laddad + polär.
- Detta kommer göra medicinen svårare att absorbera.
Vad kännetecknar en medicin som elimineras via första ordningens kinetik?
- En exponentiell eliminerings kurva
- Konstant halveringstid.
- De flesta mediciner
- Koncentration av medicin och elimineringshastighet är direkt korrelerade. Dvs högre koncentration ger högre elimineringshastighet.
Vad kännetecknar en medicin som elimineras via 0:a ordningens kinetik?
- En lineär elimineringskurva
- Variabel halveringstid
- Konstant elimineringshastighet
Två sätt som clearance kan uttryckas matematiskt:
Clearance (Cl) = (eliminationshastighet / plasmakoncentration) = (Vd * ln2)/halveringstid
Vad menas med steady state?
Dosingshastigheten är lika stor som eliminationshastigheten.
Formel för steady state concentration:
C = (F x D) / (Cl x T) kan även skrivas: D = (Cl x C x T) / F
F: biotillgänglighet
D: Dos
Cl: Clearance
T: Tidsintervall.
Formel för loading dose:
LD = (C x Vd) / F
Vad är halveringstid för ett läkemedel och ange formel:
T1/2= (0.693×Vd)/Cl
Halveringstiden (t½) för ett läkemedel är den tid det tar för koncentrationen av läkemedlet i plasma (blodet) att minska till hälften av sin ursprungliga mängd.
Vilken effekt har Vd och Cl på halveringstid?
- Distributionsvolym (Vₓd): Om ett läkemedel fördelar sig i ett större antal vävnader eller fett, ökar distributionsvolymen, vilket kan öka halveringstiden.
- Clearance (Cl):
-Njurclearance: Om ett läkemedel utsöndras genom njurarna, kan njurfunktionens effektivitet (glomerulär filtrationshastighet, GFR) påverka clearance.
-Leverclearance: Läkemedel som metaboliseras i levern kan ha förlängd halveringstid vid leversjukdomar eller interaktioner med andra läkemedel som påverkar leverenzymaktiviteten (t.ex. cytochrome P450-enzym).
Beskriv interaktion mellan rifampicin (antibiotikum) och warfirin (blodförtunnande) som leder till enzyminduktion:
- Rifampicin är en potent induktor av CYP450-enzymet CYP3A4. När rifampicin ges tillsammans med warfarin, inducerar det CYP3A4-aktiviteten i levern. Detta leder till en ökad metabolism av warfarin.
- Konsekvens: Den ökade metabolismen av warfarin minskar dess plasmakoncentration, vilket kan leda till minskad terapeutisk effekt och ökad risk för tromboembolism. Därför kan dosen av warfarin behöva justeras för att upprätthålla den önskade antikoagulanteffekten.
Beskriv interaktionen mellan ketakonazol (antifungural) och simvastatin (kolesterolsänkande) som leder till enzyminhibition.
- Ketokonazol är en potent hämmare av CYP3A4. När ketokonazol ges tillsammans med simvastatin, hämmas metabolismen av simvastatin av CYP3A4.
- Minskad metabolism av simvastatin leder till ökad plasmakoncentration av simvastatin, vilket kan öka risken för biverkningar som muskelproblem eller rabdomyolys. I sådana fall kan det vara nödvändigt att minska dosen av simvastatin eller välja ett alternativt läkemedel som inte påverkas av ketokonazol.
