hematostas Flashcards
molekyler som endotelceller i blodkärl insöndrar i kärl och sedan inhiberar trombocytadhesion:
Prostacyklin (PGI2): Detta är en stark inhibitor av trombocytaggregation och trombocytadhesion. Prostacyklin verkar genom att öka nivåerna av cykliskt AMP (cAMP) i trombocyterna, vilket hämmar deras aktivering.
Kväveoxid (NO): Kväveoxid är en potent vasodilator och hämmar också trombocytaggregation. NO diffunderar in i trombocyterna och ökar nivåerna av cykliskt GMP (cGMP), vilket leder till minskad trombocytaktivitet.
acetylsalicylsyra verkningsmekanism:
- Irreversibel acetylering av COX-1 hämmar
tromboxan A2 (TXA2) syntesen - Minskad frisättning av TXA2 försämrar
trombocytens förmåga att aktiveras och
aggregera till kärlskadan - Hämmar trombocyten under hela sin
livslängd (7-10 d) eftersom trombocyterna
inte kan nybilda COX-1 - Nya trombocyter bildas dagligen från
megakaryocyter. Trombocythämning därför
borta 2-3 dagar efter utsättning
Direktverkande orala antikoagulantia (DOAK) Dabigatran verkningsmekanism:
Verkningsmekanism
* Prodrug som konverteras till aktiv substans i plasma och levern
* kompetitiv, reversibel direkt trombinhämmare
* hämmar fritt trombin, fibrinbundet trombin och trombininducerad trombocytaggregation
DOAK: Faktor Xa hämmare (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) Verkningsmekanism:
- Selektiv, direkt faktor Xa-hämmare
Fibrinolytika t-PA (alteplas) verkningsmekanism:
- Rekombinant human
vävnadsplasminogenaktivator - Aktiverar plasminogen till plasmin
- Plasmin löser upp fibrintromben (både
venös och arteriell)
Clopidogrel verkningsmekanism:
- Pro-drug som metaboliseras av CYP enzym till aktiv substans
- Hämmar P2Y12 irreversibelt
- Hämmar trombocyten under hela sin livslängd
- Förekomst av CYP varianter med nedsatt
funktion (’poor metabolizers’) - Flertal interaktioner, särskilt med
protonpumpshämmare (omeprazol)
Trombocythämmare Adenosindifosfat (ADP)-receptor hämmare Clopidogrel Verkningsmekanism:
- Pro-drug som metaboliseras av CYP enzym till aktiv substans
- Hämmar P2Y12 irreversibelt
- Hämmar trombocyten under hela sin livslängd
- Förekomst av CYP varianter med nedsatt
funktion (’poor metabolizers’) - Flertal interaktioner, särskilt med
protonpumpshämmare (omeprazol)
Acitylsalicylsyra kinetik:
- Tablett. Tas upp tunntarm/ventrikel.
- Biotillgänglighet ca 50%
- Cmax inom 40 min
- T1/2 ca 30 min (hydrolyseras till salicylsyra)
- Utsöndras ffa. via njurarna
Antikoagulantia Vitamin K antagonist (warfarin) Verkningsmekanism
- Indirekt verkande oral antikoagulation
- Hämmar vitamin K-epoxireduktas och
blockerar därmed vitamin K cykeln (vitamin K behövs för att aktivera faktor II, VII, IX, X) - Hämmar även Protein C och S
Antikoagulantia Lågmolekylärt heparin (LMWH) Verkningsmekanism
- Fraktionerat/depolymeriserat heparin
- Pentasaccharid-delen binder antitrombin som då ändrar form och blir mer aktivt. Detta heparing antitrombin komplex hämmar faktor Xa.
- Öka antitrombinets hämning av faktor Xa, som spelar en central roll i omvandlingen av protrombin till trombin. Genom att hämma faktor Xa förhindras bildandet av trombin, vilket minskar bildandet av fibrin och därmed koagulationen
- Ges subkutant
Beskriv de tre stegen i primär hemostas:
- Adhesion:
* Skadat endotel blottar kollagen.
* Trombocyterna fäster mot kollagen via von Willebrandfaktorn (vWF) och glycoproteinreceptor. - Aktivering:
* Trombocyterna aktiveras och ändrar form
* Uttrycker fler receptorer (glycoproteinreceptor IIb och IIIa)
* Frisätter ämnen som aktiverar och attraherar trombocyter i närheten, (tromboxan A2, ADP, vWF, och fibrinogen) - Aggregering:
* Trombocyterna binds samman via fibrinogen/vWF och glycoproteinreceptorer (glycoproteinreceptor IIb och IIIa)
* Bildar trombocytplugg som täcker skadan
Redogör för de tre typerna av antitrombotiska läkemedel och ge exempel:
- Trombocythämmare
-Cyklooxygenas (COX) 1 hämmare (acetylsalicylsyra)
-Adenosindifosfat (ADP)-receptorhämmare (clopidogrel, prasugrel, ticagrelor)
-Glycoprotein (GP) IIb/IIIa-receptor hämmare (abciximab, tirofiban) - Antikoagulantia
-Indirekta faktor IIa (trombin) och/eller Xa hämmare (heparin, LMWH, fondaparinux)
-Vitamin K antagonister (warfarin)
-Direktverkande faktor IIa (trombin) hämmare (dabigatran)
-Direktverkande faktor Xa hämmare (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) - Fibrinolytika
-Plasminogen aktiverare (alteplas)
Skillnader mellan de två trombocythämmande läkemedlen clopidogrel och prasugrel:
- Prasugrel metaboliseras av mindre antal CYP enzymer än clopidogrel vilket ger mindre enzymvariabilitet (mer förutsägbar effekt)
- Snabbare och mer uttalad trombocythämning
jämfört med clopidogrel - Prasugrel aktiveras inte av en CYP-enzym vilket gör att den har inte den typen av interaktioner med andra läkemedel, medans clopidogrel aktiveras av CYP2C19 och har därför interaktion med tex omeprazol som hämmar denna enzym.
Hur skiljer sig ticagrelor från de andra två trombocythämmande läkemedlen prasugrel och clopidogrel?
- Ticagrelor kommer i aktiv form till skillnad från de prasugrel och clopidogrel som är prodrugs och behöver metaboliseras.
- Hämmar ADP receptorn P2Y12 reversibelt
Verkningsmekanism för trombocythämmarna Abciximab och Tirofiban:
- Hämmar trombocytaggregationen genom att blockera bindningen av fibrinogen och von Willebrand-faktorn till GPIIb/IIIa-receptorn på
aktiverade trombocyter. - Ges intravenöst i samband med perkutan
kranskärlsintervention eller vid instabil
angina
Heparins verkningsmekanism:
- Heparinets pentasaccharid-del binder enzymet antitrombin som då ändrar form och blir mer aktivt.
- Detta heparin antitrombin komplex kan sedan binda till trombin (faktor IIa) och faktor Xa.
- Hämning av trombin leder till minskad omvandling av fibrinogen till fibrin, vilket ger mindre koagulation
- Faktor Xa är nödvändig för aktivering av protrombin till trombin, så hämning av detta kommer minska koagulationskaskaden.
Antidot till heparin:
Protaminsulfat, som bildar ett komplex med heparin och ger effekt efter några minuter.
Heparin-inducerad trombocytopeni (HIT):
- Komplexbildning: Heparin binder till PF4 (trombocyt faktor 4), ett protein som normalt finns på trombocyternas yta, och bildar ett komplex.
- Antikroppsproduktion: Immunsystemet uppfattar heparin-PF4-komplexet som främmande och börjar producera antikroppar, vanligtvis av IgG-typ.
- Antikroppsbindning: Dessa antikroppar binder till heparin-PF4-komplexen på trombocyternas yta och bildar immunkomplex.
- Trombocytaktivering: När antikropparna binder till komplexen på trombocyterna, aktiveras dessa via deras Fc-receptorer. Denna aktivering leder till att blodplättarna aggregerar, frisätter mer PF4 och triggar ytterligare trombocytaktivering, vilket skapar en ond cirkel
Beskriv Antikoagulantia Fondaparinux Verkningsmekanism
- Fondaparinux är en syntetisk pentasaccharid.
- Pentasachariden binder antitrombin som då ändrar form och blir mer aktivt.
- Hämmar endast faktor Xa
- Ges subkutant
Warfarin verkningsmekanism
- Warfarin hämmar enzymet vitamin K-epoxireduktas i levern. Detta enzym är avgörande för att regenerera vitamin K till dess aktiva form. Vitamin K är nödvändig för karboxyleringen av specifika koagulationsfaktorer, vilket gör dem funktionella.
- Genom att hämma återbildningen av aktivt vitamin K, minskar warfarin syntesen av de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna:
-Faktor II (protrombin)
-Faktor VII
-Faktor IX
-Faktor X - Warfarin hämmar också syntesen av de vitamin K-beroende antikoagulerande proteinerna C och S, vilket tillfälligt kan öka risken för trombos vid behandlingsstart. Detta är en av anledningarna till att warfarin ofta kombineras med heparin under de första dagarna av behandlingen.
Antikoagulantia DOAK Dabigatran verkningsmekanism:
- Dabigatranetexilat är en prodrug, Dabigatranetexilat absorberas snabbt i magtarmkanalen, Esteraser i kroppen omvandlar prodrugen till den aktiva substansen dabigatran.
- Binder selektivt till trombin (koagulationsfaktor IIa).
- Blockerar trombins funktion i koagulationskaskaden genom att hämma trombin påverkar dabigatran flera viktiga steg i blodkoagulationen:
-Förhindrar omvandlingen av fibrinogen till fibrin
-Hämmar trombinmedierad aktivering av andra koagulationsfaktorer
-Minskar trombinmedierad trombocytaktivering
rivaroxaban, apixaban och edoxaban är alla direktverkande orala antikoagulantia, beskriv deras verkningsmekanism, eliminering och indikationer:
- Verkningsmekanism: Alla tre läkemedel verkar genom att direkt och selektivt hämma faktor Xa i koagulationskaskaden:
-De binder reversibelt till det aktiva sätet på faktor Xa
-Detta blockerar faktor Xa:s förmåga att katalysera omvandlingen av protrombin till trombin - eliminering: Apixaban och rivaroxaban utsöndras till största delen via levern.
Edoxaban elimineras till ungefär lika delar via njurarna och levern. - indikatorer: Förebyggande av stroke vid förmaksflimmer,
behandling och förebyggande av djup ventrombos och lungemboli
Beskriv verkningsmekanism för fibrinolytika t-Pa (alteplas):
- Alteplas är en rekombinant human vävnadsplasminogenaktivator (t-PA), ett glukoprotein som verkar genom att:
-Aktivera plasminogen till plasmin
-Plasmin bryter sedan ner fibrin, som är huvudkomponenten i blodproppar
Beskriv använding och antidot för alteplas:
- Ges genom injektion i en ven eller artär, Alteplas används primärt för behandling av:
-Akut hjärtinfarkt med ST-höjning
-Akut ischemisk stroke
-Akut massiv lungemboli med lågt blodtryck
-Blockerade centrala venkatetrar (CVAD) - Tranexamsyra binder och kompetitivt hämmar plasminogen och därmed aktiveringen till plasmin
Förklara verkningsmekanism bakom läkemedel såsom abciximab, tirofibam och eptifibatid:
Alla dessa läkemedel är göycoproteinreceptor hämmare (IIa och IIIb).
* Hämning av dessa receptorer leder till mindre bindning av fibrin mellan trombocyter och mindre koagulation.
