alkoholmetabolism

Question 1

Redogör för första reaktionen i alkoholmetabolism:

Answer 1

• Tar plats i cytosol i levern.
• Alkohol (C2H5OH) + NAD+ ==> Acetaldehyd (CH3CHO) + NADH
• Katalyseras av alkoholdehydrogenas (ADH)

Question 2

Redogör för andra reaktionen i alkoholmetabolism:

Answer 2

• Tar plats främst i mitokondrier, men även cytosol och ER i levern.
• Acetaldehyd (CH3CHO) + NAD+ ==> Acetat (CH3COO-) + NADH
• Katalyseras av acetaldehyddehydrogenas

Question 3

Redogör för tredje reaktionen i alkoholmetabolism:

Answer 3

• Tar plats i mitokondrier och cytosol i levern.
• Acetat(CH3COO−)+ATP+CoA→Acetyl-CoA(CH3CO-S-CoA)+AMP+PPi
  ​* Katalyseras av Acetyl-CoA-syntetas (ACS)

Question 4

Hur kan alkoholmetabolism påverka glukoneogenesen?

Answer 4

• När alkohol metaboliseras så bildas mycket NADH.
• Denna ökade halten av NADH relativt till halten NAD+ kommer att inhibera steg i glukoneogenesen, framförallt omvandling av laktat till pyruvat och omvandling av oxaloacetat till malat.
• Detta kan leda till hypoglykemi.

Question 5

Hur kan Alkoholkonsumption både inducera och inhibera CYP2E1?

Answer 5

• Vid kronisk alkoholkonsumption så kommer CYP2E1 att uppreguleras genom transkription och translation. Detta kan leda till en ökning av toxiska metaboliter som acetyaldehyd. Vilket kan leda till leverskada. CYP2E1 metaboliserar även paracetamol, så kronisk alkoholkonsumptioni kan på så sätta minska effekten av paracetamol.
• Vid akut alkoholkonsumtion konkurrerar etanol om CYP2E1, vilket kan hämma metabolismen av andra läkemedel som också bryts ner av detta enzym. Detta kan leda till högre plasmanivåer av läkemedlet och ökad risk för biverkningar. Tex paracetamol.

Question 6

Kronisk alkohol konsumption kan öka halten av vilken toxisk paracetamol metabolit

Answer 6

Kronisk alkoholkonsumtion ökar produktionen av den toxiska metaboliten NAPQI från paracetamol genom induktion av CYP2E1, vilket kan leda till levertoxicitet vid överdosering.

Question 6

Vid kronisk alkoholkonsumption kan vilken enzym induceras?

Answer 6

Vid kronisk alkoholkonsumtion induceras CYP2E1, vilket kan leda till ökad metabolism och därmed minskad effektivitet av läkemedel som metaboliseras av detta enzym. Samtidigt ökar produktionen av reaktiva syreradikaler, vilket kan leda till levertoxicitet.

Question 7

Vilka två enzymer påverkas främst av alkoholkonsumption?

Answer 7

• Alkoholdehydrogenas (ADH): Etanol metaboliseras huvudsakligen av alkoholdehydrogenas (ADH) i levern. Många läkemedel och andra alkoholer (som metanol och etylenglykol) kan också metaboliseras av ADH, vilket leder till konkurrens om enzymet.
• CYP2E1: Etanol inducerar enzymet CYP2E1, en isoform av cytokrom P450, vilket leder till ökad metabolism av vissa läkemedel, men även produktion av toxiska metaboliter, speciellt vid kronisk alkoholkonsumtion

Question 8

Hur påverkar Kronisk alkoholkonsumption CYP2E1 och ADH och vilka effekter kan detta ha?

Answer 8

• Kronisk alkoholkonsumtion kan leda till ökad produktion och aktivitet av ADH. Detta kan bidra till en snabbare initial nedbrytning av alkohol.
• Kronisk alkoholkonsumtion inducerar CYP2E1, vilket innebär att levern producerar mer av detta enzym. Med ökad CYP2E1-aktivitet bryts läkemedel som metaboliseras av detta enzym ned snabbare. Detta kan leda till minskad terapeutisk effekt av dessa läkemedel eftersom de elimineras från kroppen snabbare än normalt. Ett klassiskt exempel är paracetamol (acetaminofen), där CYP2E1 omvandlar paracetamol till den toxiska metaboliten NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinone imine), vilket kan orsaka leverskada.

Question 9

Hur kan ökad metabolism av alkohol påverka NADH/NAD+ kvoten?

Answer 9

De två oxidationerna (av etanol och acetaldehyd) genererar NADH. En hög NADH/NAD⁺-kvot hämmar:
Glukoneogenes (kan leda till hypoglykemi).
Fettsyrametabolism (leder till ansamling av fett i levern → fettlever).

Question 10

Sammanfattning av de reaktionerna som är involverade i alkoholmetabolism:

Answer 10

1. Etanol → Acetaldehyd (via ADH eller CYP2E1).
2. Acetaldehyd → Ättiksyra (via ALDH).
3. Ättiksyra → Koldioxid och vatten (via citronsyracykeln).