Immunotherapie - biologicals

Question 1

Wat is een biologic?

Answer 1

Het is een therapeutisch product, dat door genetische manipulatie van levende cellen is gemaakt die niet chemisch gesynthetiseerd zijn.

Question 2

Hoe gaat productie van biologicals met DNA recombinatie?

Answer 2

het gen voor het groeihormoon moet worden geknipt en in een plasmide worden geplakt > deze wordt getransplanteerd in een bacterie die snel groeit en die wordt erna gekweekt

Question 3

voorbeelden van biofarmaceuticals

Answer 3

• recombinante eiwitten: insuline, eytropoietin, human growth hormone, interferonen
• monoklonale antibodies: herceptin, remicade
• fusie eiwit: enbrel, eylea
• vaccins

Question 4

Hoe is het productieproces van biologicals?

Answer 4

op grote schaal: cellen groeien exponentieel dus er kan veel gemaakt worden

DNA wordt met veel cellen in grote vaten gebracht > onderdelen worden eruit gefilterd en er blijven alleen gezuiverde eiwitten over

Question 5

Definitie biological FDA

Answer 5

Meer dan 40 aminozuren. Gemaakt in levende systemen, typisch door recombinant DNA techniek. Het productieproces is variabel.

Question 6

Waardoor is er variatie om biofarmaceuticals?

Answer 6

• Translatiefouten
• Posttranslationele modificatie; fosfaat en verschillende lipiden en carbohydraten toevoeging
• Proteolytische klieving van eiwitten gevolgd door translatie: veranderen van de chemische nature van een aminozuur
• Opslagcondities moeten permissive zijn voor sommige degradatiepaden zoals oxidatie, deaminatie of aggregatie

Er is geen DNA template voor glycanen. De structuur hiervan wordt bepaald door veel factoren. De regulatie van glycosylation is maar weinig begrepen. Naast de glycolisatie ontstaan er ook isofactoren door fouten in de translatie van het biofarmaceutical zelf, ook in de RNA splicing, de proteolytische klieving van eiwitten, de opslagcondities en post-translationele modificaties.

Question 7

Welke biological wordt vaak gebruikt?

Answer 7

anti TNF alfa

Question 8

Wat is de functie van de neonatale Fc receptor?

Answer 8

IgG antistoffen kunnen over de placenta verplaatsen via de neonatale Fc-receptor. Het haalt IgG binnen de cel. De Fc-staart bindt aan de receptor waarna het antigeen in het endosoom blijft en het IgG de cel weer uitgewerkt wordt. Het beschermt IgG dus voor degradatie, er is dus een langere halfwaardetijd voor IgG.

Question 9

Wat is een biosimilar?

Answer 9

Het is een biofarmaceutical die heel erg gelijk is aan een bestaande en goedgekeurd biofarmaceutisch product. Het bestaande en goedgekeurde product wordt ook wel de innovator of originator biologic genoemd. Biosimilars zijn verschillend van originator, want:
- Biosimilar makers produceren hun product gebruik makend van een andere cellijn.
- Gebruiken ander proces
- Biosimilars kunnen verschillend zijn maar niet hetzelfde

Question 10

bijwerkingen biosimilar

Answer 10

epilepsie, aplastische anemie