PD. Innate immuundeficiëntie

Question 1

Waardoor worden afweerstoornissen veroorzaakt?

Answer 1

• > 50% door problemen met de productie van antistoffen
• T-cellen
• fagocytose systeem
• complement systeem

Question 2

Groepen waar afwijkingen kunnen zitten bij immuundeficiënties

Answer 2

• gecombineerde B en T lymfocyt deficientie
• antilichaam deficientie
• defect van fagocyten
• genetische afwijkingen met immuundisregulatie
• defecten van het congenitale immuunsysteem
• auto-inflammatoire ziekten
• complement deficiëntie
• andere immuundeficiëntie

Question 3

Tekenen van een primaire immuundeficiëntie

Answer 3

• recidiverende infecties (>2 pneumonie, >4 bacterieel/jaar)
• chronische schade in de longen
• therapieresistente astma
• infecties op ongebruikelijke locaties of met een atypisch verloop
• ongewone pathogenen
• infecties met een ernstig, langdurig beloop
• positieve familieanamnese
• bloedverwantschap

Question 4

Klachten en symptomen bij primaire immuundeficientie

Answer 4

• chronische diarree
• chronische huidafwijkingen
• groeistoornis
• allergie
• auto-immuunziekte of auto-inflammatieziekte
• terugkerende huidabcessen of wratten
• hepatosplenomegalie
• vaccinatiecomplicaties
• dysmorfische kenmerken
• terugkerende ontstekingen

Question 5

Wat is een primaire immuundeficientie?

Answer 5

aangeboren

Question 6

Waardoor kan een granulocytaire immuundeficientie ontstaan?

Answer 6

productie granulocyten kan verminderd zijn, adhesie aan epitheel kan verminderen, chemotaxie kan verminderd zijn, verminderde afbraak van bacterien in de cel (kan leiden tot chronische granulomateuze ziekte)

Question 7

oorzaken van neutropenie (hematogeen)

Answer 7

congenitaal, myelodysplastisch syndroom, aplastische anemie, leukemie

Question 8

oorzaken neutropenie, immunologisch/inflammatoir

Answer 8

auto-immuun, cyclisch

Question 9

infectieuze oorzaken neutropenie

Answer 9

malaria, cytomegalovirus, sepsis

Question 10

reumatoide afwijkingen neutropenie

Answer 10

reumatoide artritis, SLE

Question 11

neutropenie door voeding

Answer 11

te weinig aanmaak (B12 tekort)

Question 12

neutropenie door medicatie

Answer 12

antibiotica, pijnstillers, chemotherapie, antihypertensiva, neurologische middelen

Question 13

neutropenie door verminderde functie leukocyten

Answer 13

• productie: verhoogde afbraak, minder aanmaak
• migratie: adhesie deficientie
• afbraak: verhoogde afbraak

Question 14

Waardoor wordt chronische granulomateuze ziekte (CGD) veroorzaakt?

Answer 14

genetische afwijking in een van de complexen die NADPH vormen > geen snelle release van ROS

Question 15

kliniek CGD

Answer 15

• recidiverende schimmel en bacteriele infecties
• steriele abcessen, soms secundair bacterieel ook geinfecteerd
• ongecontroleerde inflammatie in diverse organen

Question 16

Hoe wordt de diagnose CGD gesteld?

Answer 16

er wordt nitroblauw aan de neutrofiele granulocyt toegevoegd, er zal geen omzetting zijn

Question 17

Behandeling CGD

Answer 17

• profylactisch antibiotica en anto-schimmel therapie
• behandeling van hyperinflammatie middels immunosuppressie: steroiden en anti TNF alfa
• stamceltransplantatie is enige curatieve optie
• gentherapie

Question 18

Hoe kan congenitale neutropenie ontstaan?

Answer 18

Door genetische defecten, is cyclisch

Question 19

Symptomen congenitale neutropenie

Answer 19

• Oropharyngeale problemen
• Otitis media
• Luchtweginfecties
• Huidinfecties

Question 20

Belangrijke aanwijzing voor immuundeficienties ten gevolge van neutropenie

Answer 20

gingivitis gepaard met ulcera en vroegtijdig botverlies

bij neonaten soms een persisterende omphalitis

Question 21

behandeling congenitale neutropenie

Answer 21

toedienen van G-CSF. Patienten hebben wel een verhoogd risico op maligniteiten, dus dit geeft nog meer risico

Question 22

Wat is het hyper IgE syndroom?

Answer 22

gaat samen met terugkerend eczeem, luchtweginfecties, candidiasis, aspergillosis en botbreuken

ook staphylococcus huidabcessen gevormd

Question 23

Kenmerken hyper IgE

Answer 23

IgE waarden verhoogd

genetische afwijking in STAT3

Question 24

Wat doet STAT3?

Answer 24

transcriptiefactor voor de activatie van T-cellen, specifiek de Th17 cellen. Een verminderde activatie van Th17 betekent minder IL-17 productie dat belangrijk is voor schimmelinfecties

Question 25

Wat gebeurt er bij niet goed functionerende leukocyt adhesie?

Answer 25

verzwakte afweer

neonaat zal zich presenteren met een ontsteking van de navel, hoge botdichtheid, gingivitis en terugkerende infecties

Question 26

behandeling leukocyten adhesie deficientie

Answer 26

toedienen profylactische antibiotica, eventueel met beenmergtransplantatie

Question 27

Hoe uit een fout in de IFNgamma productie?

Answer 27

infecties met atypische mycobacterien of TBC

Question 28

behandeling IFNgamma defect

Answer 28

profylactische antibiotica icm antimicrobiele therapie en suppletie van IFNgamma

Question 29

meningokokken infectie/sepsis

Answer 29

Als je eraan denkt moet je al antibiotica spuiten. Het is extreem belangrijk om er vroeg bij te zijn.
- Je krijgt microdeeltjes van plaatjes of granulocyten die procoagulente activiteit hebben
- Protein C te kort
- I.v. cefriaxon moet gebruikt worden voor behandeling
- Let op minder vatbaarheid voor penicilines
Als er een meningokokken sepsis is kijk je naar complement tekort. Is een homozygote aandoening en heel zeldzaam

Question 30

kliniek van cyclische neutropenie

Answer 30

• Aften
• Gingivitis
• Stomatitis
• Cellulitis
  Mutatie in neutrofiel elastase gen

Question 31

Wat is een secundaire immuundeficientie?

Answer 31

• Chemo
• Renale insufficientie
• Lever disfunctie
• DM
• Leeftijd

Question 32

behandeling CGD

Answer 32

• Profylactic antibiotics + anti-fungal drugs
  o For example:
   Cotrimoxazol
   Itraconazol
• Interferon-gamma
• Surgery; abcesses
• Bone marrow transplant
• Gene therapy???
• Steroids for granuloma formation
  Prognose is niet goed.