Immune aging Flashcards
B-lymfocyten aantal verloop
Aantallen B-lymfocyten zijn leeftijdsafhankelijk. Mediaan neemt in eerste maanden van het leven toe en neemt erna weer af en normaliseert het.
IgG verloop
IgG van de moeder is aan het eind van het zwangerschapstraject sterk aan het stijgen, na geboorte daalt het langzaam.
Volgorde opbouw IgG, IgM en IgA
IgM eerst, dan IgG en dan IgA
Wat is een transiente hypogammaglobulinemie?
Dalspiegel serum, dan is er natuurlijk weinig IgG. Ongeveer tussen de 3-6 maanden.
Wanneer bereikt IgG en IgA het niveau van een volwassenen?
- Serum IgG concentratie bereikt niveau van volwassenen op leeftijd 4-8 jaar, serum IgA pas in de puberteit
Wat gebeurt er bij prenatale infecties met rubella of CMV?
relatief hoge concentraties IgM antistoffen in navelstrengbloed
Aantal T-lymfocyten verloop
Aantal T-lymfocyten zijn ook leeftijdsafhankelijk. Toename bij geboorte, na 2 jaar ongeveer daalt het aantal en normaliseert het.
* CD4/CD8 ratio vrij stabiel tussen jonge kinderen en volwassenen
In de loop der jaren nemen het aantal naive T-cellen af en nemen geheugencellen toe door blootstelling aan antigenen.
Waarom varieert effect chronische HIV infectie tussen jong en oud
Immuniteit bij jonge mensen tegen intracellulaire pathogenen is minder, de extracellulaire afweer juist beter. Er is sprake van tolerogene milieu, waarbij met name Treg cellen de immuunrespons dempen, waardoor de reactie tegen HIV niet goed functioneert. De CD8 en CD4 cellen zijn nog niet goed ontwikkeld, hebben geen goed bereik en geven verminderde respons.
Wat gebeurt er met immuunsysteem bij ouderdom
Immuunsysteem kan beter of minder goed functioneren ten opzichte van de kalenderleeftijd. Als het beter verloopt = centenerians. Het gaat tussen een balans tussen pro-inflammatoire cytokines (IL-1, TNF) en anti-inflammatoire cytokines (TGFbeta en IL-10).
Wat is immune aging
aanpassing/remodelling van het immuunsysteem door blootstelling aan interne/externe agentia, gedurende tientallen jaren
Wat is immune senescence
geleidelijke aftakeling immuunsysteem, met schadelijke gevolgen voor afweer
o Continue antigene druk
o Pro-inflammatoire cytokinen nemen toe
o Low-grade chronische ontsteking schade (atherosclerose, Alzheimer, T2 diabetes)
Wat gebeurt er met innate cellen (ouderdom)
- Activiteit neutrofielen en NK cellen omlaag
- TLR dysregulatie op monocyten, macrofagen
o Vaccinatierespons omlaag
o Hyperrespons op virussen - Integratie tussen innate en adaptieve respons verminderd
Wat gebeurt er met B-cellen ouderdom
- Pro B voorloper cellen omlaag
- Pre B II small voorlooper cellen omlaag (pre BCR, IL-7R)
- Naieve B-cellen omlaag
- Folliculaire B-cellen omlaag, maar MZ B-cellen gelijk! verschuiving BCR repertoire (incl. meer auto-antistoffen).
Wat gebeurt er met T-cellen ouderdom
De thymus verkleint met de leeftijd en vervet ook meer, de effectieve weefsels nemen heel erg af.
* Afname van naieve cellen, homeostase en differentiatie naar memory cellen.
* Kortere telomeren en minder TRECs (hogere delta Ct)
* Er is een toename van effectorcellen.
Cellen die door differentieren krijgen verlies van functie (uitputting) en verminderde proliferatie (replicatieve senescence). Ze krijgen minder signalen binnen, produceren ook minder IL-2. Het repertoir wordt nauwer door klonale uitgroei.
Waardoor wordt succes van vaccinaties bemoeilijkt bij ouderen?
- Vertraagde immuunrespons (Th functie)
- Verlaagde serum Ab titers
- Snelle afname Ab titers (m.n. ‘’inactivated’’ vaccins)
- Slechtere serumconversie
Mogelijke strategieën: adjuvantia, DNA-gebaseerde vaccins, TLR agonisten.
