Immuniteit na transplantatie

Question 1

bouw HLA systeem

Answer 1

MHC1 en 2, daarnaast ook non-MHC antigenen (minor antigenen) en AB0 bloedgroep antigenen

Question 2

Rol diversiteit HLA

Answer 2

de diversiteit van HLA-moleculen speelt een essentiële rol in het immuunsysteem door antigenen te presenteren aan T-cellen, het risico op afstoting bij transplantaties te verminderen, en bij te dragen aan zowel beschermende als pathogene immuunresponsen.

Question 3

autologe transplantatie

Answer 3

bijv. huid van jezelf naar een andere plek

Question 4

allogene transplantatie

Answer 4

transplantatie tussen verschillende individuen

Question 5

syngene transplantatie

Answer 5

bijv. een eeneiige tweeling

Question 6

xenotransplantatie

Answer 6

transplantatie van een ander organisme

Question 7

directe route T-cel alloreactie

Answer 7

eerste maanden na transplantatie. Directe herkenning van vreemd, intact donor MHC door TCR van ontvanger.

(donor APC heeft MHC die willekeurig peptide kan presenteren, dit wordt door de T-cel van de ontvanger als lichaamsvreemd gezien)

Question 8

indirecte route T-cel alloreactie

Answer 8

chronische afstoting (enkele maanden na transplantatie). Herkenning door TCR van ontvanger van vreemde donor MHC peptiden, gepresenteerd door eigen MHC.

(APC van de ontvanger presenteert een peptide van de donor, je hebt ook te maken met ontvanger T-cel. Omdat het een vreemd stukje peptide is kan een afweerreactie optreden.)

Question 9

3 typen afstotingsreactie na allogene transplantatie

Answer 9

hyperacuut (24 uur), acuut (<3-6 maanden), chronisch (na maanden tot jaren)

Question 10

Waardoor wordt hyperacute afstoting veroorzaakt?

Answer 10

humoraal, door gepreformeerde allo-antistoffen tegen donor MHC en AB0 bloedgroep.
- anti HLA en anti AB0 lichamen spelen een rol

Question 11

Waardoor wordt acute afstoting veroorzaakt?

Answer 11

cellulair en/of acuut humoraal: door inductie adaptieve allo-immuunrespons tegen donor MHC
- anti HLA en anti minor T-lymfocyten spelen een rol

Question 12

Waardoor wordt chronische afstoting veroorzaakt?

Answer 12

Door zowel allo-immuunresponsen als niet-immunologische oorzaken:
o Hypertensie
o Hyperlipidemie
o Geneesmiddelen toxiciteit
o Virale infecties
o Late effecten van ischemie-/reperfusieschade
o Terugkeer oorspronkelijke ziekte
Dit leidt tot vaatschade. Er is proliferatie van myofibroblasten, hypertrofie tunica intima, neo-intima.

Question 13

Op welke manieren kan HLA typering worden uitgevoerd?

Answer 13

serologisch (klasse 1): antistoffen tegen bepaalde MHC1 klasse moleculen + donor cellen

moleculair (klasse 1 en 2):
o PCR amplificatie A, B, C, DR, DR, DP loci
o Sequence specifieke primers
o DNA sequentie analyse

Question 14

functie HLA systeem

Answer 14

lichaamseigen cellen onderscheiden van vreemde of geïnfecteerde cellen

Question 15

Wat is een kruisreactie?

Answer 15

Als T-cellen van de ontvanger direct reageren op de HLA-antigenen van het donorweefsel. Deze reactie kan snel en krachtig zijn en kan leiden tot ernstige afstotingsreacties als deze niet worden beheerst door immuunonderdrukkende medicatie.

Question 16

Waaruit bestaat de adaptieve afweer na transplantatie?

Answer 16

• Vreemd MHC
• Vreemd AB0 bloedgroep
• T-cellen
• (macrofagen)
• Antistoffen
• Gepreformeerd
• Geïnduceerd

Question 17

Waardoor kan je anti HLA hebben?

Answer 17

eerdere transplantatie, zwangerschap, bloedtransfusie

Question 18

Wat kun je doen voor optimale matching?

Answer 18

Je streeft naar AB0 en MHC compatibiliteit
- negatieve kruisproef, humorale variant
- negatieve kruisproef, cellulaire variant
- uitsluiten gepreformeerde immuniteit

Question 19

Negatieve kruisproef, humorale variant

Answer 19

Je gebruikt cellen van donor en serum van de ontvanger, als daar antistoffen in aanwezig zijn die HLA herkennen van de donor zal er een reactie plaatsvinden. Je voegt complement toe  bij geen herkenning dan is er geen lysis (negatieve kruisproef, dit heb je het liefst!), wel herkenning dan wel lysis.

Question 20

Negatieve kruisproef, cellulaire variant (MLR)

Answer 20

Je gebruikt APC van donor of T-cellen van ontvanger, je kijkt dan puur of een reactie plaatsvindt. Dit kun je meten door proliferatie van de T-cellen. Je kijkt in wat voor mate de CD8+ actief zijn en cytotoxisch zijn. MHC2 ook kijken naar CD4.