Immunosuppressiva II

Question 1

Hoe is de indeling van biologicals?

Answer 1

• Blokkeren van ziekte targets: anti-TNF, anti IL-1, anti IL-6 en anti-IgE
• Cytotoxische activiteit: B-cel ablatieve therapie
• Immuuncel interactie: remmen of activeren co-stimulatie

Question 2

Waarvoor worden biologicals gebruikt?

Answer 2

• Tegen infecties
• Als anti-antistoffen
• Upregulatie van ziekte targets
• Biosimilars

Question 3

Welke grijpen aan op IL1

Answer 3

Anakinra, Canakinumab

Question 4

Welke grijpen aan op TNF alfa

Answer 4

Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Certolizumab, Golimumab

Question 5

Welke grijpen aan op IL12/23

Answer 5

Ustekinumab

Question 6

Welke grijpen aan op IL17

Answer 6

Secukinumab

Question 7

Welke grijpen aan op BlyS

Answer 7

Belimumab

Question 8

Welke grijpen aan op CD20

Answer 8

Rituximab, Tositumomab

Question 9

Welke grijpen aan op CD28

Answer 9

Ipilimumab

Question 10

Welke grijpen aan op CD80/86

Answer 10

Abatacept

Question 11

Welke grijpen aan op plasmacel?

Answer 11

Anti-CD38, daratumumab

Question 12

Welke grijpen aan op IgE

Answer 12

Omalizumab

Question 13

Wat doet anti-IL17 en waarbij geef je het?

Answer 13

Het remt de huidinflammatie en is effectief bij psoriasis en ziekte van Bechterew

IL17 stimuleert vooral de neutrofielen en speelt een rol bij de verdediging tegen bacterien en schimmels, auto-immuniteit en kanker

Question 14

Waar kan een schimmelinfectie gerelateerd aan zijn?

Answer 14

anti-IL17 antistoffen, antibiotica gebruik en steroid gebruik

Question 15

Wat is een auto-inflammatoir syndroom?

Answer 15

Ziektes (vaak genetisch) met een abnormale innate immuunrespons zonder de betrokkenheid van auto-antilichamen of autoreactieve T-cellen. Ziektes die afhankelijk zijn van auto-reactieve B of T-cellen worden geclassificeerd als auto-immuun. Er is een teveel aan IL-1.

Question 16

Kenmerken auto-inflammatoir syndroom

Answer 16

Gekarakteriseerd door inflammatie
- Koorts
- Rash
- Gewrichtspijnen
- Verhoogde inflammatie paramters
o ESR
o CRP, belangrijke biomarker, (niet als IL6 remmers worden gebruikt, dan wordt geen CRP gemaakt)
Zonder infectie!

Question 17

anti IL-1

Answer 17

een belangrijke therapie bij auto-inflammatoire ziekten. Het leidt er toe dat endotheelcellen IL6 vrijkmaken en vervolgens de lever stimuleren om acute fase eiwitten te produceren zoals CRP. Na het toedienen van anti-IL1 wordt er verwacht dat het CRP daalt.

Question 18

IL6 bijwerkingen en remarks

Answer 18

• Infecties: TBC, hepatitis B
• Hartziekten: dyslipedmie
• GI perforatie
• Hepatische ziekten
• CP450 is diminished door IL6
• Zwangerschap: kan foetale harm veroorzaken
  Het is geregisteerd voor reumatoide artitis, grote cel artritis, cytokine release syndroom en COVID-19 pneumonie.

Question 19

Auto-inflammatoir syndroom: Welke is de meest favoriete biologic voor behandeling?

Answer 19

Anti-IL1

Question 20

Wat doet omalizumab

Answer 20

Omalizumab is een antistof die IgE neutraliseert door eraan te binden, ongeacht de specificiteit. Het vormt kleine biologische inerte Omalizumab:IgE complexen. Het activeert het complement niet. Het is werkzaam bij IgE gemedieerde astma en allergie. Het werkt ook tegen netelroos (urticaria), ook als er geen verhoogd IgE is, omdat er toch lokaal IgE omheen zit.

Question 21

Wat zijn de cytotoxische anti-antistoffen?

Answer 21

anti-CD20 en anti-CD38

Question 22

Wat doet rituximab?

Answer 22

Is een nieuwe genetisch gevormde anti-CD20 therapeutische monoklonale antilichaam dat selectief depletes CD20+ B-cellen. CD20 zit niet op plasmacellen, wel op B-cellen. Je immuunglobuline die geproduceerd worden door plasmacellen blijven geproduceerd worden.

Plasmacellen leven 10-20 jaar, dus als je rituximab geeft stort je immuunglobuline niet gelijk in en moet er dus op de antistofproductie ook worden ingegrepen. Hiervoor zijn anti-CD38 antistoffen ontwikkeld, deze worden wel al bij MM gebruikt maar nog niet bij auto-immuunziekten.

Question 23

Rollen van B-cellen in de pathogenese van ziekte

Answer 23

• Secretie van pro-inflammatoire cytokines
• Antigeenpresentatie
• T-cel activatie
• Auto-antilichamen productie en zelf perpetuation

Question 24

toepassingen rituximab

Answer 24

B-cel lymfomen, vasculitis, idiopathische trombocytopenie en reumatoide artritis

werkt niet bij SLE

Question 25

Wat zijn cetuximab (anti-EGFR) en trastuzumab (anti-Her2)?

Answer 25

anti-antistoffen met cytotoxische eigenschappen

Question 26

Wat doet abatacept?

Answer 26

Abatacept is een antistof tegen CD28, de co-stimulatie van T-cellen valt weg. Het wordt toegepast bij reumatoide artritis.

Question 27

Wat doet ipilumab?

Answer 27

Ook ipilimumab grijpt in op co-stimulatie, is antistof tegen CTLA4 en wordt toegepast bij kanker.

Question 28

Welke middelen gaan een immuuninteractie aan?

Answer 28

anti-PD1, anti CTLA4 en anti CD28

Question 29

bijwerkingen

Answer 29

grotere kans op infecties (specifiek TBC, testen voor geven), er kunnen antistoffen gevormd worden tegen biological, geen verhoogd risico op kanker

Question 30

Is TNF alfa altijd effectief?

Answer 30

Nee, overexpressie van TNF alfa is niet altijd een indicatie voor anti-TNF alfa therapie