Fármacos Quimioterapeuticos Flashcards
Tratamientos para el cáncer
Cirugía
Radioterapia
Quimioterapia
Inmunoterapia
¿Cuáles son las limitaciones de la terapia farmacológica en el cáncer?
(2)
Toxicidad y Resistencia
Limitación de los quimioterapeuticos que hace:
* Inhibición inespecífica de la división celular en tejidos sanos
* Toxicidad en médula ósea (mielodepresión), en epitelio digestivo (mucositis), en folículos pilosos (alopecia).
* Activación de zona gatillo: N/V
* Toxicidad en órganos específicos (corazón, pulmón, riñón)
Toxicidad
¿En qué órganos causa toxicidad especifica los quimioterapéuticos?
(3)
Corazón
Pulmón
Riñón
¿En qué tejidos hace toxicidad los quimioterapéuticos?
(3)
MO –>Mielodepresión
GI –> Mucositis
Folículos pilosos –> Alopecia
Limitación de los quimioterapeuticos que hace:
* Mutaciones tumorales les confieren resistencia innata y adquirida hacia los quimioterapéuticos (proteínas antiapoptóticas, sobreexpresión de enzimas, bombas de expulsión de fármacos, aumento de la reparación tumoral)
Resistencia
Mecanismos por el que se crea resistencia
(4)
- Proteínas anti-apoptóticas
- Sobrexposición de enzimas
- Bombas de expulsión de fármacos
- Aumento de reparación tumoral
Fármaco antagonista de las purinas
(3)
Mercaptopurina
Fludarabina
Clofarabina
Fármaco que inhibe folatos
(2)
Metotrexato
Pemetrexed
Fármacos antagonistas de pirimidinas
5-fluorouracilo
Gemcitabina
Fármacos que inhiben ribonucleótido reductasa
(2)
Hidroxiurea
Citarabina
Fármacos alquilantes: enlaces cruzados DNA
También se conocen como mostazas (3)
Ciclofosfamida
Melfalán
Cisplatino
Clorambucilo
Busulfano
Carmustina
Lomustina
Carboplatino
Oxaliplatino
Inhibe que se forme DNA
Fármacos inhibidores de la Topoisomerasa
-tecanes (3)
Irinotecán
Topotecán
Etopósido
Fármacos inhibidores de la síntesis de RNA
(2)
Doxorubicina
Dactinomicina
Daunorubicina
Idarubicina
Mitoxantrona
Bleomicina
Dactinomicina
Fármaco inhibidor de la síntesis de proteinas
(1)
Asparaginasa
Fármacos Alcaloides de vinca (Inhibidores de mitosis)
-Vin(2)
Vincristina
Vinblastina
Fármacos Taxanos (Inhibidores de la mitosis)
Los Axel (2)
Paclitaxel
Docetaxel
Fármacos inhibidores enzimáticos (Inhibidores de proteincinasas)
-Nib (11)
Imatinib
Dasatinib
Nilotinib
Erlotinib
Geftinib
Sunitinib
Sorafenib
Lapatinib
Vemurafenib
Ibrutinib
Bortezomib
Fármacos Monoclonales
-Mab (7)
Cetuximab
Bevacizumab
Nivolumab
Rituximab
Alemtuzumab
Ipilimumab
Trastuzumab
Mecanismo de acción de la Mercaptopurina
Análogos de las purinas (antimetabolitos)
Altera producción del ADN –> ⬇ fase S
Indicaciones generales de la Mercaptopurina
Análogos de las purinas (antimetabolitos)
LLA –> Leucemia linfoblástica aguda
Efectos adversos de la Mercaptopurina
Análogos de las purinas (antimetabolitos) (6)
Relativamente bien tolerado
En < 10% –> ⬆ enzimas hepáticas
N/V
Estomatitis
Trombocitopenia
¿Con que fármaco tiene interacción la Mercaptopurina?
Análogos de las purinas (antimetabolitos)
Interacción importante con alopurinol
Generalidades de la Fludarabina
Análogos de las purinas (antimetabolitos)
Indicado en LLC –> Leucemia linfocítica crónica
EA: > 40% –>fiebre, debilidad, mielosupresión, infección, tos, dolor
Generalidades de la Clofarabina
Análogos de las purinas (antimetabolitos)
Indicado en LLA resistente–> Leucemia linfoblástica aguda
EA: > 50% –> infección, N/V, mielosupresión, diarrea
Mecanismo de acción del Metotrexato
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos)
🚫 folato reductasa –> ⬇ fase S
Indicaciones generales del Metotrexato
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos) (3)
Coriocarcinoma
Leucemia meníngea
Osteosarcoma
Efectos adversos del Metotrexato
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos) (7)
- > 10% –> Aracnoiditis
- Convulsiones
- Encefalopatía desmielinizante
- Hiperuricemia
- Estomatitis
- Perforación intestinal
- Mielosupresión
¿Con qué suplementas a un px que toma Metotrexato?
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos)
Suplementar con ácido folínico
Mecanismo de acción del Pemetrexed
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos)
🚫 folato reductasa y timidilato sintasa –> ⬇ fase S
Indicaciones generales del Pemetrexed
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos) (2)
Mesotelioma
Ca de pulmón
Efectos adversos del Pemetrexed
Antagonistas del ácido fólico (antimetabolitos) (6)
> 20% –>N/V
Fatiga
Anorexia
Diarrea
Estomatitis
Mielosupresión
Suplementar con ácido folínico
Mecanismo de acción del 5-fluorouracilo
Análogos de las pirimidinas (antimetabolitos)
🚫 timidilato sintetasa –> ⬇ fase S
Indicaciones generales de 5-fluorouracilo
Análogos de las pirimidinas (antimetabolitos) (7)
Múltiples Ca:
* Colon
* Mama
* Ovario
* Hígado
* Páncreas
* Estómago
* Glioblastoma
Efectos adversos de 5-fluorouracilo
Análogos de las pirimidinas (antimetabolitos) (7)
Anorexia
N/V
Diarrea
Mucositis
Mielosupresión
Alopecia
Cardiotoxicidad
Mecanismo de acción de la Gemcitabina
Análogos de las pirimidinas (antimetabolitos)
⬇ fase S
Indicaciones generales de la Gemcitabina
Análogos de las pirimidinas (antimetabolitos) (9)
> 40% –>Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia
Dolor
Proteinuria
Fiebre
Raros –> Fibrosis pulmonar, Síndrome urémico hemolítico fatal Y Encefalopatía
Mecanismo de acción de la Hidroxiurea
⬇ transformación de
ribonucleótidos a
desoxiribonucleótidos –> ⬇ fase S
Indicaciones generales de la Hidroxiurea
Inhib ribonucleotido reductasa (4)
Tumores sólidos
Ca de cabeza y
cuello
Leucemia mielocíticia
crónica
Efectos adversos de Hidroxiurea
nhib ribonucleotido reductasa
> 30% infecciones
Aumento de
riesgo de leucemia
Mecanismo de acción de la Citarabina
🚫 ADN polimerasa –> ⬇ fase S
Indicaciones generales de Citarabina
🚫 ADN polimerasa –> ⬇ fase S (1)
Múltiples tipos de leucemia
Efectos adversos de Citarabina
🚫 ADN polimerasa –> ⬇ fase S (4)
Anorexia
N/V
Tromboflebitis
Mielosupresión
Mecanismo de acción de Ciclofosfamida
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas
Enlaces cruzados en cadenas de ADN –>
⬇ fase S y ☠ celular
Indicaciones generales de la Ciclofosfamida
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas (5)
LLC
Linfoma no Hodgkin
Ca mama
Pulmón
Ovario
Efectos adversos de la Ciclofosfamida
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas (5)
Alopecia
N/V
SIADH (Sx de secreción inadecuada de hormona antidiurética o vasopresina
Mielosupresión
Cistitis hemorrágica
La Cistitis hemorrágica (EA de Ciclofosfamida) la tratas con Mesna
VERDADERO
Dato histórico que puso Boll nomás pq si
No te lo aprendas nmms
Las mostazas hidrogenadas (mustina) fueron los 1ros quimioterapéuticos usados (1940s)
Hoy –> ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucilo y melfalán
Mecanismo de acción del Clorambucilo
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas
Enlaces cruzados en cadenas de ADN –> ⬇ fase S y ☠ celular
Indicaciones generales de Clorambucilo
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas (2)
LLC
Linf de Hodgkin
Efectos adversos de Clorambucilo
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas (2)
Mielosupresión severa
Esterilidad
Mecanismo de acción de Busulfano
No es una mostaza real
Enlaces cruzados en cadenas de ADN –> ⬇ fase S y ☠ celular (> células mieloides)
Indicaciones y efectos adversos del Busulfano
No es una mostaza real
LMC –> Leucemia mielógena crónica
EA: Mielosupresión
Fibrosis pulmonar
Mecanismo de acción del Melfalán
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas
Enlaces cruzados en cadenas de ADN –> ⬇ fase S y ☠ celular
Indicaciones generales de Melfalán
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas (4)
Mieloma múltiple
Ca ovárico
Hepatocelular
Melanoma
Efectos adversos de Melfalán
Agentes alquilantes- mostazas hidrogenadas (2)
Mielosupresión severa
Reacciones de hipersensibilidad
Mecanismo de acción del Ciplastino
Agentes alquilantes- compuestos de platino
Enlaces cruzados en cadenas de ADN –> ⬇ fase S y ☠ celular
Indicaciones generales del Ciplastino
Agentes alquilantes- compuestos de platino
Enlaces cruzados en cadenas de ADN –> ⬇ fase S y ☠ celular
Indicaciones generales del Cisplatino
Agentes alquilantes- compuestos de platino (6)
1ra línea: Ca testicular
Ovárico
Cuello uterino
Vesical y pulmonar
Útil para múltiples tumores sólidos
Efectos adversos del Ciplastino
Agentes alquilantes- compuestos de platino (6)
N/V graves (100%)
Nefrotoxicidad y ototoxicidad (30%)
Neuropatía periférica
Anafilaxia
Alopecia
Mielodepresión leve
Indicaciones generales y efectos adversos del Carboplatino
Agentes alquilantes- compuestos de platino
Indicaciones: Ca ovárico
EA: > mielodepresión
Indicaciones generales y efectos adversos del Oxaliplatino
Agentes alquilantes- compuestos de platino
Indicaciones: Ca colon (1ra)
EA: > neuropatía
Mecanismo de acción de Carmustina y lomustina 🧠
Agentes alquilantes- nitrosoureas
Enlaces cruzados en cadenas de ADN –> ⬇ fase S y ☠ celular
* Muy lipofílicos, cruzan BHE
Indicaciones generales de Carmustina y lomustina 🧠
Agentes alquilantes- nitrosoureas (3)
Tumores cerebrales
Mieloma múltiple
Linfoma de Hodkgin
Efectos adversos de Carmustina y lomustina 🧠
Agentes alquilantes- nitrosoureas (6)
Convulsiones
Hemiplejia
Cefalea
Confusión
Afasia
Edema cerebral
Mecanismo de acción de Irinotecán y topotecán
Inhibición de topoisomerasa I –>
ruptura de cadena –> ☠ celular
Indicaciones generales de Irinotecán y topotecán
Inhibidores de la topoisomerasa (4)
Ca de colon
Pulmón
CaCu
Ovárico
Indicaciones generales de Irinotecán y topotecán
Inhibidores de la topoisomerasa (6)
Mielodepresión severa
Hiperbilirrubinemia
Diarrea (fatal)
N/V
Dolor abdominal
Alopecia
Mecanismo de acción de Etopósido
Inhibición de topoisomerasa II –> ruptura de cadena –> ☠ celular
Indicaciones generales del Etopósido
Inhibidores de la topoisomerasa (2)
Ca testicular
Pulmón
(Sinergia con compuestos de platino)
Efectos adversos del Etopósido
Inhibidores de la topoisomerasa (4)
Mielodepresión
Alopecia
N/V
Infertilidad
Mecanismo de acción de Antraciclinas: doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, mitoxantrona
Se intercalan en ADN –> ⬇ topoisomerasa II, ⬇ fase S, ⬆ radicales libres –> ☠ celular
Indicaciones generales de Antraciclinas: doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, mitoxantrona
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos
Doxorubicina –> De elección en múltiples cánceres (sólidos y hematológicos)
Daunorubicina, idarubicina, mitoxantrona –> neoplasias mieloides
Efectos adversos de Antraciclinas: doxorubicina, daunorubicina, idarubicina, mitoxantrona
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos (6)
N/V
Alopecia
Estomatitis
Mielodepresión
Cardiotoxicidad ❤
Extravasación IV úlceras y necrosis tisular
Mecanismo de acción de Bleomicina
Se intercalan en ADN –>⬇ fase S, ⬆ radicales libres –> ☠ celular
Indicaciones generales de la Bleomicina
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos (2)
Linf de Hodgkin y no Hodgkin
Múltiples tumores
sólidos
Efectos adversos de Bleomicina
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos
-
Toxicidad pulmonar (> 10%) –> neumonitis, fibrosis intersticial (pulmón de bleomicina) pude
ser fatal - Toxicidad mucocutánea (> 50%) –> rash, eritema, hiperpigmentación, mucositis
- Causa poca mielodepresión
Mecanismo de acción de Dactinomicina
Se intercala en ADN –>⬇ fase S y ☠ celular
Indicaciones generales de Dactinomicina
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos (4)
Wilms
Rabdomiosarcoma
Sarcoma de Ewing
Trofoblásticos
Efectos adversos de Dactinomicina
Fármacos intercalantes del ADN – antibióticos citotóxicos (2)
Enf veno-oclusiva hepática
Neoplasia secundaria
Mecanismo de acción de la Asparaginasa (Crisantaspasa)
Destruye asparagina –> ⬇ síntesis de proteínas
Indicaciones generales de la Asparaginasa (Crisantaspasa)
Destruye asparagina –> ⬇ síntesis de proteínas (2)
LLA–> Leucemia linfoblástica aguda
LMA –> Leucemia mieloide aguda
Efectos adversos de Asparaginasa (Crisantaspasa)
Destruye asparagina –> ⬇ síntesis de proteínas
- > 50% –> dolor abdominal, N/V, falla renal, agitación, depresión, fatiga, escalofríos
- Otros menos comunes –> trombosis de seno venoso, pancreatitis, encefalopatía
Son fármacos que inhiben la función del huso mitótico durante la mitosis
Inhibidores de la mitosis
Recuerda que: Huso mitótico formado por microtúbulos.
Microtúbulos por tubulina.
Mecanismo de acción de Alcaloides de la vinca: vincristina, vinblastina
🚫 ensamblaje de tubulina –>🚫 mitosis
Indicaciones generales de Alcaloides de la vinca: vincristina, vinblastina
Inhibidores de la mitosis
Vincristina –> LLA, linfomas, neuroblastoma, tumor de Wilms
Vinblastina –> Múltiples tumores sólidos
Efectos adversos de Alcaloides de la vinca: vincristina, vinblastina
Inhibidores de la mitosis (7)
- Vincristina –> neurotoxicidad (neuropatías periféricas severas)
- Alopecia (>70%)
- Dolor facial
- Disfagia
- Hiper e hipotensión
Vinblastina –> Mielodepresión, menos neurotoxicidad
Mecanismo de acción de Taxanos: paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel
Inhibidores de la mitosis
🚫 desensamblaje de tubulina –> 🚫 mitosis
Indicaciones generales de Taxanos: paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel
Inhibidores de la mitosis (5)
Fármacos muy usados
Ca de mama
Ovario
Pulmón
Sarcoma de Kaposi y múltiples más
Efectos adversos de Taxanos: paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel
inhibidores de la mitosis (10)
Neutropenia (100%)
Alopecia (100%)
Anemia
Artralgia
Diarrea
N/V
Infecciones
Oportunistas
Neuropatía periférica
Mucositis
Consideraciones de los Inhibidores enzimáticos
Inhibidores enzimáticos disponibles en MX
- Inhibición de vías moleculares anómalas expresadas por algunos tipos de cáncer
- 1ro estudiar mutaciones del cáncer particular, luego elegir inhibidor enzimático
- Terminación inib –> inhibidor de tirosina cinasa
- Los precios de esta familia de fármacos ronda entre $50,000 y $90,000
Mecanismo de acción de:
Imatinib
Dasatinib
Nilotinib
Inhibidores enzimáticos disponibles en MX
🚫 cinasa del BCR-ABL
(cromosoma Filadelfia, t(9;22))
Indicado en LMC (Leucemia mielógena crónica)
Mecanismo de acción e indicaciones generales de:
Erlotinib
Gefitinib
Inhibidores enzimáticos disponibles en MX
🚫 cinasa del EGFR
Indicado en Ca de pulmón
Mecanismo de acción de: Sunitinib
Sorafenib
Inhibidores enzimáticos disponibles en MX
🚫 distintas cinasas VEGF, PDGF
Indicaciones generales de: Sunitinib
Sorafenib
Inhibidores enzimáticos disponibles en MX (4)
Ca renal
Páncreas
Hepatocelular
Tiroideo
Mecanismo de acción e indicaciones generales de Lapatinib
🚫 HER2/neu
Indicado en Ca de mama
Mecanismo de acción e indicaciones generales de: Vemurafenib
Inhibidores enzimáticos disponibles en MX
🚫 B-raf cinasa
Indicado en Melanoma
Mecanismo de acción e indicaciones generales de:
Ibrutinib
🚫 tirosina cinasa de Bruton
Indicado en Linfoma y Leucemias
Mecanismo de acción e indicaciones generales de: Bortezomib
Inhibidores enzimáticos disponibles en MX
🚫 proteasoma
Indicado en Linfoma
Mecanismo de acción del Rituximab
mAb para el Ca en MX (tu – tumor)
Anti-CD20 –> ⬇ de linfocitos B
Indicaciones generales de Rituximab
mAb para el Ca en MX (tu – tumor) (2)
- Linfoma no Hodgkin (90% de las cels presentan tumorales CD20)
- Leucemia linfocítica crónica
Indicaciones generales e indicaciones generales de: Alemtuzumab
mAb para el Ca en MX (tu – tumor)
Anti-CD52 –> ⬇ de linfocitos
Indicado en Leucemia linfocítica crónica
Indicaciones generales e indicaciones generales de: Ipilimumab
mAb para el Ca en MX (tu – tumor)
Anti-CTL4 –> ⬆ actividad de
linfocitos
Indicado en Melanoma mestastásico
Indicaciones generales e indicaciones generales de: Trastuzumab
mAb para el Ca en MX (tu – tumor)
anti-HER2/neu –> ⬇
proliferación celular
Indicado en Ca de mama mestastásico (25% expresan HER2/neu)
Indicaciones generales e indicaciones generales de: Cetuximab
mAbs para el Ca en MX
Anti-EGFR –> ⬇ proliferación
celular
Indicado en Ca de colon y Ca de cabeza y cuello
Indicaciones generales e indicaciones generales de: Bevacizumab
mAbs para el Ca en MX
Anti-VEGF –> ⬇ proliferación
celular
Indicado en Ca de colon y Ca de pulmon
Indicaciones generales e indicaciones generales de: Nivolumab
mAbs para el Ca en MX
anti-PD-1 –> ⬆ ☠ celular
Indicado en Ca renal metastásico
Fármacos hormonales usados en este tipo de px:
Los usan como alternativas (4)
Tamoxifeno
Anastrozol
Leuprolida
Flutamida
Fármacos corticoides usados para este tipo de pacientes
(2)
Prednisona
Dexametasona
Fármacos inmunodepresores
(3)
Sirolimus
Everolimus
Talidomida
Principales efectos adversos de los quimioterapéuticos
RIMENAAAAA puedes poner la imagen que mando Nat al grupo