Fármacos dislipidémicos Flashcards
Órgano principal en el metabolismo de las lipoproteínas y de la regulación del colesterol sérico
El hígado
¿A partir de qué enzima se sintetiza el colesterol sérico?
Acetil-CoA
Redistribuyen el colesterol y triglicéridos provenientes de la dieta
(2)
Quilomicrones
VLDL
¿Dónde se deposita el colesterol VLDL?
Deposita triglicéridos al tejido adiposo
El colesterol LDL tiene proporcionalmente ________ y es el más __________
Más colesterol
Aterogénico
El LDL es el colesterol:
“Malo”
-_-
> aterogénico
El colesterol LDL puede ser recapturado por:
Los hepatocitos (requieren de la expresión del receptor de LDL)
El colesterol HDL se conoce como:
Colesterol “bueno”
:)
¿Porque se le llama colesterol “bueno” al HDL?
(3)
- Participa en el transporte inverso de colesterol.
- Parecen inhibir la agregación plaquetaria y la coagulación.
- Disminuyen el estrés oxidativo a nivel endotelial.
Trastornos lipídicos que son de orden genético y raros por lo que se ven reflejados con niveles elevados de lípidos y produciendo un EVC temprano
Hiperlipidemias primarias
Tipos de hiperlipidemias primarias
(5)
- Hiperlipidemia familiar combinada (1-2% lo padece)
- Hipercolesterolemia familiar
- Hiperapo-B-lipoproteinemia
- Hipertrigliceridémia familiar
- Quilomicronemia familiar
¿Cuáles son los datos clínicos de las hiperlipidemias primarias?
(3)
Xantelasma
Arco corneal
Xantoma tendinoso
¿Cuáles son las hiperlipidemias secundarias? (4)
Son trastornos multifactorales muy comunes
Hiperlipoproteinemia
Hiperlipemia
Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia
Trastornos lipídicos consecuencia de DM2
(2)
Hipertrigliceridemia (exceso de producción de VLDL)
Descenso de HDL
Trastornos lipídicos consecuencia de Obesidad
Aumento de triglicéridos y colesterol
Fármacos que podrían causar trastornos lipídicos
(6)
Anticonceptivos, glucocorticoides, tiazidas, beta bloqueadores, inhibidores de la proteasa (VIH), alcohol.
Enfermedades endocrinas que causan trastornos lipídicos
(2)
Hipotiroidismo
Sx de Cushing
Enfermedades cardiovasculares con una relación directa entre + LDL-c y -HDL-c
(3)
IAM
EVC
Enfermedad arterial periférica
¿Cuáles son los fármacos PRINCIPALES para el manejo de dislipidemias?
(2)
Estatinas -> Colesterol
Fibratos -> Triglicéridos
Fármacos ESTATINAS
Los -TINA
Atorvastatina
Rosuvastatina
Simvastatina
Pravastatina
Pitavastatina
Mecanismo de acción de las Estatinas
Atorvastatina. Rosuvastatina. Simvastatina. Pravastatina. Pitavastatina.
Inhibe a la HMG-CoA reductasa
(enzima limitante de la síntesis de
colesterol)
DISMINUYE SÍNTESIS DE COLESTEROL
¿Cómo actúan las Estatinas a nivel celular?
Atorvastatina. Rosuvastatina. Simvastatina. Pravastatina. Pitavastatina.
- Estimula formación de receptores de LDL
- Esto para captar más LDL y VLDL de la sangre
- Gracias a esto forma colesterol HDL (para estimular trasnporte inverso)
Efectos que presentan las Estatinas que aumentan la esperanza de vida del paciente asi como ayuda en las zonas que están en formación de placas de ateroma
Efectos pleiotrópicos
Estos fármacos tienen múltiples efectos pleiotrópicos
¿Cuáles son los efectos pleiotrópicos de las estatinas? (4)
Atorvastatina. Rosuvastatina. Simvastatina. Pravastatina. Pitavastatina.
Inhibe la inflamación
Inhibe la formación de trombos
Disminuye la actividad de antioxidantes
Actividades hipolipemiantes
Indicaciones generales de las Estatinas
Atorvastatina. Rosuvastatina. Simvastatina. Pravastatina. Pitavastatina.
Tx de dislipidemias
Prevención primaria CV: Reducción de 20-30% de ECV (IAM, EVC y mortalidad general)
Por cada 10% de reducción de colesterol, la mortalidad por EVC disminuye 15%
Verdadero
¿En qué pacientes se usan las Estatinas?
Atorvastatina. Rosuvastatina. Simvastatina. Pravastatina. Pitavastatina.
Grupo 1: Px con EVC
Grupo 2: Px con LDL > 190 mg/dl
Grupo 3: Px diabéticos con LDL > 70 mg/dl
Grupo 4: Px con SCORE > 7.5% y LDL > 70 mg/dl
Efectos adversos de las Estatinas
Atorvastatina. Rosuvastatina. Simvastatina. Pravastatina. Pitavastatina.
Gastrointestinales (estreñimiento, diarrea, pirosis)
Hepatitis
Aumenta riesgo de diabétes
Mialgia–> Miositis–> Radbomiólisis (muy raro)
Según evidencias, cuales Estatinas traen mayor beneficios?
(2)
Atorvastatina y rosuvastatina
Fármaco que inhibe la absorción intestinal de colesterol (inhibe proteína NPC1L1).
Ezetimiba
Indicaciones generales de la Ezetimiba
- Se asocia a una estatina para aumentar su acción
- No ha demostrado disminución del riesgo CV en monoterapia
No tiene absorción sistémica, únicamente circulación enterohepática
ADME
Ezetimiba
Efectos adversos de la Ezetimiba
(4)
Es bien tolerada
Cefalea
Mialgias
Aumento de enzimas hepáticas
Fármacos Ácido bempedoico
(2)
- Nexletol
- Eperión
Mecanismo de acción de los Ácido Bempedoico
Nexletol, Eperión
Inhibe adenosina trifosfato-cinasa liasa (ACL)
Indicaciones generales de los Ácido Bempedoico
Nexletol, Eperión
- Complemento con dieta
- Tratamiento de estatinas con máxima tolerancia
- Tratamiento de la hipercolesterolemia familiar o enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (ASCVD)
Efectos adversos de los fármacos Ácido bempedoico
Nexletol y Eperión
- Incrementa ácido úrico
- Evitar consumo con simvastatina (>20 mg) o
pravastatina (>40 mg) por incremento relacionado con
miopatía.
Mecanismo de acción de la Colestiramina
Resina que se une ácidos biliares impidiendo su reabsorción
Indicaciones generales de la Colestiramin
Perfil de seguridad excelente, aunque eficacia limitada.
Uso preferido en jóvenes.
ADME de la Colestiramina
No tiene absorción sistémica, se queda en el intestino
Efectos adversos de la Colestiramina
(3)
Estreñimiento, retención de heces y otros problemas gastrointestinales
Fármacos Fibratos
(4)
Gemfibrozilo
Fenofibrato
Bezafibrato
Ciprofibrato
Mecanismo de acción de los fibratos
Gemfibrozilo, Fenofibrato, Bezafibrato y Ciprofibrato
Agonistas del receptor PPAR alfa
Consecuencias de activar el receptor PPAR alfa
Fibratos: Gemfibrozilo, Fenofibrato, Bezafibrato y Ciprofibrato
⬆️expresión y actividad de LPL
⬇️disminuye expresión de
APO C-III (inhibidor de la LPL)
⬇️producción de VLDL ( ⬇️ triglicéridos)
Indicaciones generales de los Fibratos
Fibratos: Gemfibrozilo, Fenofibrato, Bezafibrato y Ciprofibrato
- Niveles elevados de triglicéridos (>1,500 mg/dL)
- Se desconoce su utilidad para disminuye riesgo CV
Efectos adversos de los Fibratos (5)
Gemfibrozilo, Fenofibrato, Bezafibrato y Ciprofibrato
Efectos gastrointestinales
Riesgo de colelitiasis
Asociados a disfunción hepática
Mayor de riesgo de miopatías–> Rabdomiolosis
Incrementa riesgo con el uso de estatinas (a dosis muy bajas)
Fármacos que pertenecen a los Ácido nicotinico
(2)
Niacina
Vitamina B3
Mecanismo de acción de los ácido nicotínico
Niacina y Vitamina B3
Mecanismo desconocido con certeza
* Disminuye la síntesis de VLDL
* Disminuye la lipólisis
- Inhibe movilización de lípidos desde adipocitos
- Aumenta síntesis de HDL
Indicaciones generales de los ácido nicotínico (2)
Niacina y Vitamina B3
Se asocia a una estatina o a resina para aumentar su acción
Si demostró disminuir riesgo de CV (IAM y mortalidad total)
Efectos adversos de los Ácido nicotínico
Niacina y Vitamina B3
Aumenta glucemia y ácido úrico
Rubor cutáneo (no sucede cuando se coadministra con AAS)
Anticuerpos monoclonales anti PCSK9
(2)
Evolocumab
Alirocumab
¿Qué es PCSK9?
Evolocumab y Alirocumab
La PCSK9 es una enzima proteasa que favorece la destrucción de receptores LDL
¿Qué ocurre cuando se neutraliza PCSK9?
Evolocumab y Alirocumab
Auemnta la recaptura de LDL plasmático (+Receptores LDL)
Disminuye de forma eficiente LDL
Es el > eficiente de los fármacos
Indicaciones generales de los Anticuerpos monoclonales anti PCSK9
Evolocumab y Alirocumab
- Tx de hipercolesterolemias primarias.
- Tx de pacientes con hipercolesterolemia primara que no responden de manera adecuada a las estatinas.
Efectos adversos de los Anticuerpos monoclonales anti PCSK9 (2)
Evolocumab y Alirocumab
Reacciones cutáneas locales
Aumento de enzimas hepáticas
