Fármacos para tratar las enfermedades pulmonares Flashcards
Principales patologías que tienen una respuesta inflamatoria anómala
(2)
Asma
EPOC
Fenómenos fisiopatológicos de un px con asma
(4)
- Obstrucción de vía aérea
- Hiperrespuesta bronquial
- Inflamación en vía aérea
- Se comporta como una alergia
Fenómenos fisiopatológicos de un px con EPOC
(2)
- Lo mismo pero en forma
progresiva y crónica - Más enfisema
Familia de fármacos usados para tratar Asma y EPOC
- Farmacos antiinflamatorios
- Broncodilatadores
- Analgésicos
- Antihistamínicos
- Descongestivos
Fármacos antiinflamatorios
(5)
- Esteroides inhalados
- Estabilizadores de mastocitos
- Inhibidores de los leucotrienos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 4
- Anticuerpos monoclonales anti-IgE
Fármacos broncodilatadores
(3)
Agonsitas selectivos de los receptores B2 adrenérgicos
Antagonistas de los receptores muscarínicos
Teofilina
Fármacos esteroides inhalados
(5)
- Beclometasona
- Mometasona
- Fluticasona
- Triamcinolona
- Budesonida
Mecanismo de acción de los esteroides inhalados
Múltiples efectos antiinflamatorios locales
Efectos antiinflamatorios locales de los esteroides inhalados
(7)
- Inhibe niveles de fosfolipasa A –> menos prostaglandinas y menos leucotrienos
- Reduce actividad de Cox y Lox
- Reduce NF-KB
- Estabilización de la membrana lisosomal
- Menos permeabilidad vascular
- Menos migración de leucocitos
Efectos inmunosupresores locales de los esteroides inhalados
(2)
- Menos células inmunes
- Favorece la reparación de los tejidos pero inhibe la formación de cicatrices
Indicaciones generales de los esteroides inhalados
Beclometasona, Mometasona, Fluticasona, Triamcinolona, Budesonida
Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas
Tx de EPOC: Exacerbaciones (no usar en tx a largo plazo)
ADME de los esteroides inhalados
Beclometasona, Mometasona, Fluticasona, Triamcinolona, Budesonida
Biodisponibilidad 10-20% de las dosis administrada
Metabolismo por CYP3A4
Efectos adversos locales de los esteroides inhalados
Beclometasona, Mometasona, Fluticasona, Triamcinolona, Budesonida (3)
- Candidiasis bucofaríngea- muguet (enjuagues bucales).
- Disfonía, tos e irritación de garganta
- Infecciones respiratorias, rinitis y otitis media
Efectos adversos sistémicos (dosis altas) de los esteroides inhalados
Beclometasona, Mometasona, Fluticasona, Triamcinolona, Budesonida (4)
- Supresión adrenal (Cushing)
- Retraso del crecimiento (infancia)
- Disminución de densidad ósea
- Hipersensibilidad: urticaria y broncoespasmo paradójico
Contraindicaciones de los esteroides inhalados
Beclometasona, Mometasona, Fluticasona, Triamcinolona, Budesonida
No usar en 1er trimestre del
embarazo
2do y 3er valorar riesgo beneficio
Fármacos estabilizadores de los mastocitos
(2)
Cromoglicato sódico (Cromolyn)
Nedocromilo
Mecanismo de acción de los estabilizadores de los mastocitos
Cromoglicato sódico (Cromolyn) y Nedocromilo
Inhibe la entrada de Ca en mastocitos –> ⬇ liberación de histamina y leucotrienos
Indicaciones generales de los estabilizadores de los mastocitos
Cromoglicato sódico (Cromolyn) y Nedocromilo (2)
Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas
Tx de la rinitis alérgica (spray nasal)
ADME de los estabilizadores de los mastocitos
Cromoglicato sódico (Cromolyn) y Nedocromilo (4)
- Administración inhalada
- Biodisponibilidad 1-8% de la dosis administrada
- Poco metabolismo, excreción urinaria
- Efecto terapéutico puede tardar 2 a 6 semanas
Efectos adversos de los estabilizadores de mastocitos
Cromoglicato sódico (Cromolyn) y Nedocromilo (3)
- Fármacos muy seguros
- Pueden causar tos, irritación
- En raras ocasiones broncoespasmo
Fármacos inhibidores de los leucotrienos
(2)
Montelukast
Zafirlukast
Mecanismo de accion de los inhibidores de los leucotrienos
Montelukast y Zafirlukast
Antagonista competitivo del receptor CysLT1–> ⬇ secreción de moco, permeabilidad vascular, proliferación y broncoconstricción
Indicaciones generales de los inhibidores de los leucotrienos
Montelukast y Zafirlukast
Tx del asma: Para prevenir crisis asmáticas
< eficientes que esteroides inhalados pero mejor tolerados
ADME de los inhibidores de los leucotrienos
Montelukast y Zafirlukast (3)
- Administración oral (ZL separar al menos 2 h de comidas)
- Extenso metabolismo hepático (CYP 3A4 y 2C9)
- Efecto terapéutico en semanas a meses
Efectos adversos de los inhibidores de los leucotrienos
Montelukast y Zafirlukast (2)
Fármacos seguros: Cefaleas, > riesgo de infecciones (faringitis y laringitis).
Muy raros: Sx de Churg Strauss
Mecanismo de acción del Zileutón
Inhibe a la lipooxigenasa –> ⬇ síntesis de leucotrienos
Indicaciones generales del Zileutón
Inhibe a la lipooxigenasa –> ⬇ síntesis de leucotrienos
Coadyuvante en prevención de crisis asmáticas
ADME del Zileutón
Inhibe a la lipooxigenasa –> ⬇ síntesis de leucotrienos
ADME: Inhibidor de CYP 3A4 y 1A2
Múltiples interacciones
Efectos adversos del Zileutón
Inhibe a la lipooxigenasa –> ⬇ síntesis de leucotrienos (6)
Cefalea
Dispepsia
Dolor abdominal
Dolor generalizado
Leucopenia
Efectos psiquiátricos
Fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa-4
(1)
Roflumilast
Mecanismo de acción de Roflumilast
Inhibe a PD4 –> ⬆ AMPc
Indicaciones generales de Roflumilast
Inhibidores de la fosfodiesterasa-4
EPOC grave
ADME del Roflumilast
Inhibidores de la fosfodiesterasa-4
Sustrato de CYP 3A4 y 1A2
Efectos adversos de Roflumilast
Inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (5)
- Diarrea severa
- Pérdida de peso
- Anorexia
- Náuseas
- Efectos psiquiátricos hasta en 5% de los px
Fármaco anticuerpo monoclonal anti-IgE
Omalizumab
MoA principal: Anticuerpo monoclonal anti-IgE
Efectos adversos del Omalizumab
(5)
- Múltiples EAs
- Reacciones en sitio de inyección
- > infecciones
- Cefalea, dolor, fracturas
- > riesgo de anafilaxia
Anticuerpos monoclonales que bloquean el receptor alfa de IL-4/5
(2)
ESTOS NO SON DE PULMÓN, NI BOLL SABE PORQUE LOS PUSO, PERO POR SI ACASO
Dupilumab (IL-4, IL-13)
Benralizumab (IL-5)
Mecanismo de acción de Dupilumab (IL-4, IL-13) y Benralizumab (IL-5)
Inhibición del receptor alfa IL4/IL5
Indicaciones generales de Dupilumab (IL-4, IL-13) y Benralizumab (IL-5)
(2)
Sinusitis crónica y dermatitis atópica
Coadyuvantes
Efectos adversos de Dupilumab (IL-4, IL-13) y Benralizumab (IL-5)
(4)
Conjuntivitis
Herpes oral
Eosinofília
Cefalea
Tipos de Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos
(3)
- De acción corta
- De acción larga
- De acción ultralarga
Mecanismo de acción de los Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos
Agonistas de los receptores b2 adrenérgicos –> Broncodilatación
Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos de acción corta:
(3)
Salbutamol
Fenoterol
Terbutalina
Indicaciones generales de los agonistas de los receptores B2 adrenérgicos de acción corta
Salbutamol, Fenoterol y Terbutalina
Tx de las crisis asmáticas (broncoespasmo)
Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos de acción larga
(2)
Salmeterol
Formoterol
Indicaciones de los agonistas de los receptores B2 adrenérgicos de acción larga
Salmeterol y Formoterol
Tx a largo plazo asma y EPOC
Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos de acción ultralarga
(1)
Indacaterol
Indicaciones generales de los agonistas de los receptores B2 adrenérgicos de acción ultralarga
Indacaterol
Tx a largo plazo EPOC
ADME de los Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos
(2)
Administración inhalada
Inicio de efecto 25 min
Efectos adversos de los Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos
(7)
- Temblor (20%)
- Nerviosismo (20%).
- Insomnio (10%)
- Náusea (10%)
- Taquicardia
- Palpitaciones
- Hipertensión
Reacciones de hipersensibilidad de los Agonistas de los receptores B2 adrenérgicos
(2)
Urticaria y broncoespasmo
Fármacos agonistas de los receptores muscarínicos
(4)
SAMA:
Ipatropio
LAMA:
Tiotropio
Umeclidinio
Aclidinio
Mecanismo de acción de los Antagonistas de los receptores muscarínicos
Ipatropio, Tiotropio, Umeclidinio y Aclidinio
Antagonistas de los receptores M3 muscarínicos pulmonares –> Previenen broncoconstricción
Indicaciones generales del Ipatropio
SAMA–> Ipatropio
Menos eficaces que B agonistas pero coadyuvantes en tx de asma
Indicaciones generales de Tiotropio, Umeclidinio Y Aclidinio
LAMA–> Tiotropio, Umeclidinio Y Aclidinio
Tx a largo plazo asma y EPOC
ADME de los antagonistas de los receptores muscarínicos
Ipatropio, Tiotropio, Umeclidinio y Aclidinio (2)
Administración inhalada
Efecto broncodilatador tarda más y dura más
Efectos adversos de los antagonistas de los receptores muscarínicos
Ipatropio, Tiotropio, Umeclidinio y Aclidinio (4)
- Bronquitis (10-20%)
- Exacerbaciones (10-20%)
- Sinusitis (10%)
- Síntomas anticolinérgicos: Boca y garganta secas, visión borrosa, retención urinaria
Mecanismo de acción de la Teofilina (metilxantina)
- Múltiples
- Inhibidor inespecífico de las PDE: Regula a los músculos (broncodilatación), que haya menos vasodilatación, menos células inmunes
Indicaciones generales de la Teofilina
Inhibidor inespecífico de las PDE
- Tratamiento del asma (cada vez menos usado)
- Tratamiento del EPOC
ADME de la Teofilina
Inhibidor inespecífico de las PDE (2)
Administración oral
Sustrato de CYP1A2 y 3A4
Efectos adversos de la Teofilina
Inhibidor inespecífico de las PDE
Estrecho márgen de seguridad
Efectos no graves: molestias digestivas, hipo/ hipertensión, bradi/ taquicardia, arritmias, irritabilidad y cambios psicológicos
Efectos graves: IAM y estatus epilpéptico resistente al tratamiento
Fármaco agonistas de los receptores B adrenérgicos
1 en corazón / 2 en músculo liso bronquial
Clembuterol
Uso del Clembuterol
En gym y ganado por hipertrofia muscular
Efectos adversos del Clembuterol
- Taquicardias, palpitaciones, aumento de la TA, incremento de la temperatura
- Nerviosismo, temblores, boca seca
- Acelera el metabolismo (adelgazar, agente dopante)
El reflejo de ________ es un mecanismo de ____________ de las vías respiratorias
Antitusivos
La tos
defensa
¿Tratas la causa de la tos o la tos per se?
Antitusivos
En general se prefiere tratar la causa de la tos y no la tos per se
Mecanismo de acción del Dextrometorfano
Antitusivos
Agonista opioide –> Inhibe el centro de la tos en el bulbo raquídeo
Indicaciones generales del Dextrometorfano
Antitusivos
Tos irritativa
ADME del Dextrometorfano
(4)
- Administración oral. Inicio de acción 15-30 min. Pico 2-3 h
- Sustrato de CYP2D6. Alta variación farmacogenética.
- V1/2 2-4 h (metabolizadores rápidos)
- V1/2 >24 h (metabolizadores lentos)
Efectos adversos del Dextrometorfano
Antitusivos (4)
Inespecíficos:
* Náusea
* Vómito
* Mareo
* Sedación
Mecanismo de acción del Benzonatato
Antitusivos
Anestésico que inhibe activación de terminaciones nerviosas bronquiales
Indicaciones generales del Benzonatato
Antitusivos
Tos irritativa
ADME del Benzonatato
Antitusivos
Administración oral
Inicio de acción 15-20 min Pico 3 - 8 h
Efectos adversos del Benzonatato
Antitusivos (3)
Inespecíficos:
Cefalea
Erupción cutánea
Sedación
Consideraciones: NO masticar cápsulas
Fármacos antitusivos con un mecanismo de acción desconocido que disminuye la viscocidad de secreciones, aumento de barrido mucociliar
(2)
Guaifenesina y ambroxol
Indicaciones generales de Guaifenesina y ambroxol
Tos productiva (expectorante)
ADME de Guaifenesina y ambroxol
Administración oral
Inicio de acción 30 min Duración 4 - 6 h
Efectos adversos de Guaifenesina y ambroxol
(4)
Inespecíficos:
* Mareo
* Náuseas
* Vómito
* Dolor abdominal
Consideraciones: ¿Utilidad clínica?
Antitusígeno de acción periférica a nivel traqueobronquial asociado con actividad antialérgica y antibroncoespástica
Levodropropizina
Indicaciones generales de la Levodropropizina
Tos seca
ADME de Levodropropizina
Administración oral Absorción disminuye con comida
Efectos adversos de Levodropropizina
(4)
Urticaria
Arritmia atrial
Vomitos
Diarrea
Consideraciones: Puede causar somnolencia
Síntomas de la rinitis alérgica
(4)
- Comezón de las orejas, zumbidos
- Enrojecimiento, comezón y lagrimeo de los ojos
- Estornudos, congestión, goteo nasal
- Comezón o ardor de la garganta, goteo postnasal, tos
Antihistamínicos de 1° generación
(3)
Clorfenamina
Difenhidramina
Hidroxizina
Antihistamínicos de 2° generación
(2)
Loratadina
Cetirizina
Antihistamínicos de 3° generación
(2)
Desloratadina Levocetirizina
Mecanismo de acción principal de los fármacos para rinitis alérgica
Receptores H1 (histaminérgicos)
Indicaciones generales de los Antihistamínicos
(3)
- Rinitis alérgica
- Urticaria
- 1ra generación: Medicamentos antigripales, hipnóticos
ADME de los Antihistamínicos
- Sustrato de CYPs 3A4, 2D6
- 1ra generación: Cruzan BHE
- 3ra generación: De ultralarga duración
Efectos adversos de los antihistamínicos
(3)
- Inespecíficos: Cefalea
- Anticolinérgicos: Boca seca
- 1ra generación: Sedación, mareo, náuseas, falla en coordinación motriz