Fármacos antifúngicos Flashcards
Los antimicóticos pueden ser:
(2)
Fungistaticos // Fungicidas
¿Qué es lo que mantiene estable la membrana de los hongos?
(2)
Ergosterol (sólo lo producen los hongos) y Colesterol mantienen la membrana estable
Principales familias de los fármacos antimicóticos
(4)
Azoles
Equinocandinas
Polienos
Otros
Fármacos Azoles
(7)
Clotrimazol
Isoconazol
Miconazol
Ketoconazol
Fluconazol
Itraconazol
Voriconazol
Fármacos Equinocandinas
(3)
Caspofungina
Anidulagungina
Micafungina
Fármacos Polienos
(3)
Anfotericina B
Nistatina
Natamicina
Fármaco Alilaminas
-Fina (1)
Terbinafina
Otros fármacos antimicóticos
(3)
Tavaborol
Griseofulvina
Flucitosina
Principal división de los Azoles
(2)
2 familias:
Imidazoles
Triazoles
Fármacos que pertenecen a la familia de los Imidazoles
Azoles (4)
- Clotrimazol
- Isoconazol
- Miconazol
- Ketoconazol
Se usan a nive tópico
Fármacos que pertenecen a la familia de los Triazoles
Azoles (3)
- Fluconazol
- Itraconazol
- Voriconazol
Se usan a nivel sistémico
Mecanismo de acción de los Azoles
(2)
Inhibe a 14 α Dimetilasa: Lanosterol -> Ergosterol
Bloquean enzimas P450 e interfieren con la síntesis de ergosterol
Generalidades del Ketoconazol
Imidazol (2)
Poco selectivo a P450
Amplio espectro, pero es tóxico, se usa tópico
Generalidades de Itraconazol
Fluconazol
Triazol (2)
Más selectivo 🍄
Candida, criptococo, blastomicosis, histoplasmosis
Vías de administración de los Azoles
VO, IV, tópica
La mayoría se absorben bien por vía digestiva. Necesitan ácido gástrico para su absorción
Fármaco que alcanza altas concentraciones [LCR] (50% de plasma)
Azoles
Fluconazol
Metabolismo y excreción de los Azoles
(3)
M: Hepático, inhiben CYP3A4
E: Heces y orina
Fármaco de 1° línea para infecciones sistémicas
Azoles
1º - Amphotericina B
Azoles sistémicos: 2º o 3º línea de tratamiento
Indicaciones para el Clotrimazol
Azoles (1)
Dermatofitosis
Indicaciones generales para los Azoles
(3)
Tiña versicolor
“Pie de atleta”
Candidiasis
Efectos adversos de los Azoles
- Hepatotóxicos: Daño hepático
- Exantema
- Ginecomastia e Infertilidad (Inhiben síntesis de andrógenos, principalmente Ketoconazol)
Fármaco que a dosis altas en 1er Trimestre -> malformaciones congénitas
Azoles
Fluconazol
Tiene menos afinidad por P450, menos interacciones
A ver si es cierto, dime las Equinocandinas
-Fungina (3)
Caspofungina Anidulafungina Micafungina
Mecanismo de acción de las Equinocandinas
Caspofungina, Anidulafungina y Micafungina (2)
Inhibidores de la 𝛽 1,3-D Glucano sintasa
Debilita la pared celular ➡ Ruptura ➡ Muerte
Indicaciones generales de las Equinocandinas
- Candidiasis mucocutanea (piel, mucosa, uñas)
- Candidiasis diseminada (endocarditis, osteomielitis, px con sistema inmune comprometido)
- Aspergilosis
Contra que especies son útiles las Equinocandinas
Caspofungina, Anidulafungina y Micafungina
Solo son efectivos vs especies con Glucan sintasa. Es raro que presenten resistencia
¿Qué otro uso tienen las Equinocandinas?
Caspofungina, Anidulafungina y Micafungina
Se usan para tratar infecciones que son resistentes a Anfotericina B y Fluconazol
Admninistración y metabolismo de la Caspofungina
Equinocandinas
A: solo presentación IV (no se absorbe bien por VO)
M: Hepático
¿En quienes si y quienes no puedes usar Caspofungina?
Equinocandinas
Uso autorizado para niños y adultos
Contraindicado en embarazadas
Efectos adversos de la Caspofungina
Equinocandinas (6)
- Estimula liberación de Histamina: rash, alteraciones GI
- Cefalea
- Fiebre
- Flebitis
- Alteración en pruebas de función hepática (hepatotóxico)
Mecanismo de acción de los Polienos
Anfotericina B y Nistatina
Aumentan permeabilidad de la membrana
Indicaciones generales de Anfotericina B
Polienos (2)
Micosis sistémicas: Aspergilus, Blastomices, Candida, Criptococos,
Histoplasma, Mucormicosis, coccidioides.
Leishmaniasis Visceral
Solo si hay ergosterol funciona
Administración de la Anfotericina B
Polienos
Infusión IV lenta, no difunde a SNC, baja absorción GI por VO
¿Cómo se administra la Anfotericina B para meningitis micóticas?
Polienos
Admin intratecal (en canal espinal o subaracnoidea)
¿Para qué se usa la Anfotericina B local?
Local: Ulceras corneales micóticas y keratitis
DME de la Anfotericina B
Polienos
D: [LCR] 2-3% de la plasmática
M: hepático
E: Hepático (80%) Renal (20%)
Efectos adversos de la Anfotericina B
Polienos (4)
Muy tóxico
Nefrotoxicidad
Anemia
Insuficiencia hepática
⬇Tasa de filtración glomerular
Consecuencias de ⬇Tasa de filtración glomerular (Efecto adverso de la Anfotericina B)
Polienos
Acidosis tubular renal (perdida de K y Mg) ➡ Hipokalemia, Hipomagnesemia ➡ Suplementación ➡ Arritmias
Efectos adversos de la Anfotericina B IV
Polienos (7)
- Fiebre
- Espasmos musculares
- N/V
- Cefalea
- Hipotensión
- Anafilaxia
- Escalofrios
Efectos adversos de la Anfotericina B intratecal
Polienos (2)
Convulciones y neurotoxicidad
Utilidad de dosis altas de Anfotericina B
Polienos
Tx infecciones por hongos resistentes (Aspergillus)
Utilidad de dosis bajas de Anfotericina B
Polienos
Infecciones esofágicas y urinarias
Indicaciones generales de la Nistatina
Polienos
Infecciones por Candida
Administración de la Nistatina
Polienos (2)
- Tópica para infecciones en piel y mucosas (cremas, pomadas, comprimidos vaginales)
- Oral para micosis GI
Efectos adversos de la Nistatina
Polienos (5)
Tópica: Sx Stevens Johnson
Oral: N/V, dolor abdominal, diarrea
Mecanismo de acción de la Terbinafina
Alilaminas
Inhiben Escualeno eroxidasa Lipofílico y keratinofílico: Se acumula en tejido adiposo y en keratina
Indicaciones generales de la Terbinafina
Alilaminas (3)
Onicomicosis
Tx de infecciones superficiales por dermatofitos
Fungistáticos vs Candida
Duración de la Terbinafina para el Tx de Onicomicosis
Alilaminas
Pies 12 a 16 semanas
Mano 6 - 8 semanas
Tópico u oral –> 3 uñas o más se da oral
Efectos adversos de la Terbinafina
Alilaminas (6)
Alteraciones GI
Rash
Cefalea
Mareos
Alteraciones en el gusto
Daño hepático
Generalidades del Tavaborol
(3)
Fármaco nuevo análogo azólico
Disponible en pomada
Tx tópico de la onicomicosis
Mecanismo de acción de la Griseofulvina
Altera la función de los microtúbulos e inhibe la mitosis de los dermatofitos sensibles
Indicaciones generales de la Griseofulvina
Indicado para tiña del cuero cabelludo (tinea capitis)
Metabolismo y excresión de la Griseofulvina
M: Hepático. Induce el CYP3A4
E: renal (metabolitos inactivos)
Efectos adversos de la Griseofulvina
(11)
Mareo
Cefalea
Insomnio
Efectos GI
Fotosensibilidad
Alergia
Efecto disulfiram
Menos frecuente: STD, hepatitis, exantema o leucopenia
Enfermedades de transmisión sexual =STD (según google)
Contraindicaciones de Griseofulvina
(4)
Embarazadas
Px con porfiria
Px c/ Warfarina
No tomar alcohol (efecto disulfiram)
Mecanismo de acción de la Flucitosina
Bloquean la síntesis de RNA y DNA
Inhiben citosina desaminasa
Indicaciones generales de la Flucitosina
Infecciones sistémicas
Usados en combinación con Anfo B o Triazoles
Microorganismos contra los que actua la Flucitosina
(3)
Candidiasis
Meningitis por criptococo
Cromoblastomicosis
ADME de la Flucitosina
A: VO e IV
M: Hepático. Induce el CYP3A4
E: renal (metabolitos inactivos)
Efectos adversos de la Flucitosina
(5)
- Efectos GI
- Mielosupresión reversible (neutropenia, anemia, trombocitopenia)
- Alopecia
- Disfunción hepática
- Toxicidad sistémica
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