Doenças Hereditárias do Metabolismo Flashcards
1
Q
Doenças hereditárias do metabolismo - definição
A
- Doenças que resultam da deficiência de uma enzima ou cofator, conduzindo ao défice ou acumulação de metabolitos
2
Q
Doença de pequenas moléculas vs organelo
A
- Doenças de pequenas moléculas: metabolismo intermediário; substâncias hidrossolúveis (aa, carbohidratos, etc.); intoxicação ou défice energético
- Doenças de organelo: lisossomas, peroxissomas, mitocôndrias; envolve macromoléculas; défice de síntese ou défice de degradação
3
Q
Doença de pequenas moléculas
A
- Início agudo, catastrófico
- Com fatores desencadeantes
- Evolução por crises e remissões
- Exame físico e histopatologia inespecíficos
- Resposta ao tratamento rápida
- Análise dos fluidos biológicos característica
4
Q
Doença de organelo
A
- Início gradual ou insidioso
- Sem fatores desencadeantes
- Evolução progressiva
- Exame físico e histopatologia que podem ser característicos
- Com pouca resposta ao tratamento
- Análise dos fluidos biológicos inespecífica
5
Q
Intoxicação
A
- Fator desencadeante: aumento da ingesta ou aumento do catabolismo (cirurgia, infeção, jejum, etc.)
- Exemplos:
- Amónia
- Ácido propiónico/metilmalónico
- Alfa-cetoácidos
- Galactosémia
6
Q
Défice energético
A
- Fator agravante: aumento das necessidades energéticas (esforço, stress, jejum, infeção)
- Exemplos:
- Défice de ATP (doença mitocondrial)
- Défice de glicose (doença citoplasmática)
7
Q
Défice de degradação
A
- Acumulação de substâncias
- Exemplos:
- Oligossacaridose (provoca alteração da função de vários tecidos)
8
Q
Défice de síntese
A
- Défice de síntese de moléculas importantes
- Exemplos:
- Défice de glicosilação
- Doença de peroxissomas
9
Q
- Quando suspeitar de DHM?
A
- História familiar positiva
- Doença grave no RN:
- Sinais progressivos de disfunção cerebral
- Alterações do tónus, postura ou movimentos anormais, alterações do ritmo respiratório ou cardíaco, hipotermia
- Situação que mimetiza infeção sistémica grave mas sem isolamento de agente
- Situação que mimetiza intoxicação mas sem história de exposição e pesquisa de tóxicos negativa
- Encefalopatia aguda
- Resposta exagerda a doença intercorrente (compromisso da resposta às situações de stress)
- Resposta comprometida ao tratamento
- Regressão do desenvolvimento psicomotor
- Síndrome de armazenamento (ex. Síndrome de Hurler = mucopolissacaridose tipo I):
- Fácies grosseiro
- Macrocefalia
- Hepatoesplenomegália
- Limitação articular
- Hérnias inguinais ou umbilicais
- Disostose multiplex
- Alterações da córnea
- Baixa estatura
10
Q
Disostose multiplex
A
- Baixa estatura
- Alterações das vértebras e coluna (cifose e escoliose)
- Costelas largas
- Metacarpos com extremidade proximal mais afilada (forma de bala)
- Bacia com ângulos acetabulares mais alargados e irregulares
- Cabeça do fémur displásica
- Crânio com espessamento do calvário e sela turca em forma de J
11
Q
Equilíbrio entre catabolismo/anabolismo
A
- Em situações normais, anabolismo > catabolismo
- Em situações de doença ou jejum, anabolismo < catabolismo
12
Q
- Quando suspeitar de DHM?
A
- Dismorfias:
- Síndrome Smith-Lemli-Opitz (doença do metabolismo de colesterol): microcefalia, mento pequeno, narinas antevertidas, polidactilia e sindactilia
- Défices congénitos de glicosilação (ex. défice de fosfomanomutase): atraso no DPM, estrabismo, mamilos invertidos, deposição anómala de gordura na porção posterior do tórax, organomegálias
- Doenças dos peroxissomas (ou S. Zellweger): atraso no DPM, fronte alta, fontanela anterior grande, mento pequeno
13
Q
Metabolitos mais úteis no diagnóstico
A
- Lactato
- Piruvato
- Ácidos orgânicos
- Amónia
- Aminoácidos
- Glicose
- AGL
- AG acil-CoA
- Acilcarnitinas
- Corpos cetónicos
14
Q
Metabolitos doseáveis em qualquer hospital
A
- Glicose:
- Se baixa, alterações do metabolismo do glicogénio
- Lactato:
- Se aumentado, alterações do metabolismo do glicogénio ou doença mitocondrial
- Amónia:
- Se aumentado, alterações do metabolismo das proteínas
- Corpos cetónicos:
- Se diminuídos, alterações na via de degradação dos triglicéridos
15
Q
Investigação nas doenças de organelos
A
- Doseamento de piruvato e lactato
- Radiografia (disostose multiplex)
- Ecografia abdominal (organomegálias)
- RMN (alterações do SNC)
- Avaliação multidisciplinar
