70. Fibrosi cistica Flashcards
FIBROSI CISTICA
patologia AR (mutazioni de novo rare, quindi entrambi i genitori portatori), per mutazione del gene CFTR sul cr 7 per un trasportatore di Cl e HCO3che causa riduzione del liquido nelle vie aeree e del meccanismo ciliare, che causa riduzione del liquido nelle vie aeree e del meccanismo ciliare
l’incidenza in Italia è di 1/1000 nati, oggi la vita media è aumentata a 50aa per cui c’è necessità di centri che seguano l’adulto
SCREENING
lo screening neonatale è obbligatorio e permette una diagnosi precoce tramite misurazione di un precursore di enzima pancreatico, il tripsinogeno immuno-reattivo (IRT), se positivi si fa il test diagnostico ovvero il test del sudore che misura il Cl nel sudore, se >60mmol/L si conferma la diagnosi, se 30-59 si fa analisi genetica alla ricerca del gene mutato
DIAGNOSI
1 CRITERIO MAGG (tra screening+, fratello con FC, clinica) + 1 MINORE (test sudore, mutazione genetica)
ANALISI GENETICA
ci sono 2000 mutazioni del CFTR, non tutte danno malattia, alcune sono più frequenti con variabilità geografica, la più frequente in Italia è f508 (50%), per coprire il 95% delle possibilità di trovare la mutazione bisogna comunque sequenziare tutti gli esoni del gene, si distinguono 4 categorie di mutazioni:
- CF CAUSING: causano FC con certezza (300)
- MVCC: varianti, in alcuni la causano, in altre danno forme minori
- NON-FC CAUSING: da sole non sono sufficienti
- UNKNOWN: non è ancora possibile classificarle (1200)
PORTATORE: l’analisi serve anche a identificare i portatori, di solito si testa la famiglia del pz affetto per 3 generazioni, in fratelli e sorelle invece direttamente il test del sudore, 1/30 in Italia è portatore
SINTOMI SPECIFICI: polipi nasali, infezioni persistenti (pseudomonas), bronchiectasie, ileo da meconio, insuff pancreatica esocrina
SINTOMI ASPECIFICI: tosse, broncorrea, perdita di sali, cirrosi
TERAPIA:
- INSUFF PANCREATICA ESOCRINA: presente spesso alla nascita, per sopperire a tale mancanza, si somministrano ad ogni pasto: enzimi di sintesi (in microsfere gastroprotette), supplemento di vit liposolubili (ADEK), dieta ipercalorica ricca di grassi e sale (da rivedere vista la sopravvivenza aumentata), il 10% dei pz FC produce una minima quantità di enzimi ma sufficiente a non dover supplementare
- BRONCOPNEUMOPATIA: fisioterapia respiratoria (consente la rimozione delle secrezioni bronchiali), terapia antibiotica (per germi specifici, OS, EV o aerosol), rhDNAase (enzima che taglia il DNA, utile perchè quando c’è un’infezioni si richiamano granulociti che spesso non riescono ad attaccare le colonie, muoiono, rilasciano DNA che aumenta la viscosità del muco, quindi serve a renderlo più fluido)
ALTRE TERAPIE
- soluzioni iperosmolari o NaCl ipertonico 7% (idrata le secrezioni bronchiali), modulatori (cerca di riparare la mutazione proteica), trapianto di polmone (dato che si va verso IRC)
- FISIOTP RESPIRATORIA: PEP mask (si espira contro pressione per scollare le secrezioni dalle pareti con precedente aerosol che idrata), VEST (giubetto che vibra aiuta a staccare le secrezioni), NIV (maschera che tiene la pressione, utile in IR), evitare intubazione più possibile
- TRAPIANTO: indicato se FEV1<30%, PaO2<55mmHg, PaCO2>50mmHg, controindicato se k maligno, insufficienza di altro organo, infezione extrapolmonare, malattia psichiatrica, dipendenze. Porta a un sopravvivenza a 5aa del 70% (anche perchè i pz sono giovani)
- MODULATORI: agiscono sulla proteina mutata (CFTR), e sono amplificatori (aumenta la produzione anche se è difettosa), correttori (correggono parzialmente l’assemblaggio della proteina), potenziatori (aumentano al funzionalità del canale)
